公开(公告)号：US08822482B2

公开(公告)日：2014-09-02

申请号：US13003216

申请日：2009-07-07

申请人： Yinxiang Wang ,  Guojian Xie ,  Lieming Ding ,  Fenlai Tan ,  Yunyan Hu ,  Wei He ,  Bin Han ,  Wei Long ,  Yong Liu ,  Haima Ai ,  Charles Davis ,  Don Zhang

发明人： Yinxiang Wang ,  Guojian Xie ,  Lieming Ding ,  Fenlai Tan ,  Yunyan Hu ,  Wei He ,  Bin Han ,  Wei Long ,  Yong Liu ,  Haima Ai ,  Charles Davis ,  Don Zhang

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D491/056

CPC分类号： C07D491/056 ,  A61K31/519 ,  C07B2200/13

摘要： The invention relates to 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, its therapeutic usage for treatment of diseases mediated by EGFR kinase and its combinatory therapeutic usage together with other therapeutic agents. The invention also provides synthetic methods for preparation of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, and the relevant synthetic intermediates for synthesis of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride.

摘要翻译： 本发明涉及4 - [（3-乙炔基苯基）氨基] -6,7-苯并-12-冠 - 喹唑啉盐酸盐，其新结晶形式，其用于治疗由EGFR激酶介导的疾病及其组合治疗用途的治疗用途 与其他治疗剂。 本发明还提供用于制备4 - [（3-乙炔基苯基）氨基] -6,7-苯并-12-冠 - 喹唑啉盐酸盐的合成方法，其新结晶形式和用于合成4 - [（ -3-乙炔基苯基）氨基] -6,7-苯并-12-冠 - 喹唑啉盐酸盐。

公开(公告)号：US20110182882A1

公开(公告)日：2011-07-28

申请号：US13003216

申请日：2009-07-07

申请人： Yinxiang Wang ,  Guojian Xie ,  Lieming Ding ,  Fenlai Tan ,  Yunyan Hu ,  Wei He ,  Bin Han ,  Wei Long ,  Yong Liu ,  Haima Ai ,  Charles Davis ,  Don Zhang

发明人： Yinxiang Wang ,  Guojian Xie ,  Lieming Ding ,  Fenlai Tan ,  Yunyan Hu ,  Wei He ,  Bin Han ,  Wei Long ,  Yong Liu ,  Haima Ai ,  Charles Davis ,  Don Zhang

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07D491/056 ,  A61K31/519 ,  A61K38/43 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D491/056 ,  A61K31/519 ,  C07B2200/13

摘要： The invention relates to 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, its therapeutic usage for treatment of diseases mediated by EGFR kinase and its combinatory therapeutic usage together with other therapeutic agents. The invention also provides synthetic methods for preparation of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride, its new crystalline forms, and the relevant synthetic intermediates for synthesis of 4-[(3-ethynylphenyl)amino]-6,7-benzo-12-crown-quinazoline hydrochloride.

摘要翻译： 本发明涉及4 - [（3-乙炔基苯基）氨基] -6,7-苯并-12-冠 - 喹唑啉盐酸盐，其新结晶形式，其用于治疗由EGFR激酶介导的疾病及其组合治疗用途的治疗用途 与其他治疗剂。 本发明还提供用于制备4 - [（3-乙炔基苯基）氨基] -6,7-苯并-12-冠 - 喹唑啉盐酸盐的合成方法，其新结晶形式和用于合成4 - [（ 3-乙炔基苯基）氨基] -6,7-苯并-12-冠 - 喹唑啉盐酸盐。

公开(公告)号：US08951959B2

公开(公告)日：2015-02-10

申请号：US13643840

申请日：2011-04-29

申请人： Yinxiang Wang ,  Fenlai Tan ,  Shaojing Hu ,  Xiangdong Zhao ,  Cunbo Ma ,  Yanping Wang ,  Xiaoyan Shen ,  Lieming Ding ,  Yunyan Hu ,  Hong Cao ,  Wei Long

发明人： Yinxiang Wang ,  Fenlai Tan ,  Shaojing Hu ,  Xiangdong Zhao ,  Cunbo Ma ,  Yanping Wang ,  Xiaoyan Shen ,  Lieming Ding ,  Yunyan Hu ,  Hong Cao ,  Wei Long

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P9/10 ,  C07K14/47 ,  A61P3/04 ,  A61K38/22 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61K38/26 ,  A61P7/12 ,  C07K14/605 ,  A61K38/28 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K16/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/00

摘要： Provided is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog shown as the following formula, wherein X is selected from glycine and glycinamide. The GLP-1 analog has a non-proteogenic amino acid residue in position 8 relative to the sequence GLP-1, and is acylated with a moiety comprising two acidic groups to the lysine residue in position 26. The GLP-1 analog is resistant to dipeptidyl peptidase IV so as to have an extended half-life in vivo. Also provided is a use of the GLP-1 analog in conquering blood sugar.

摘要翻译： 本发明提供如下式所示的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，其中X选自甘氨酸和甘氨酰胺。 GLP-1类似物相对于序列GLP-1具有位置8的非蛋白原性氨基酸残基，并且用包含两个酸性基团的部分酰化至位置26的赖氨酸残基。GLP-1类似物对 二肽基肽酶IV，以使体内延长半衰期。 还提供了GLP-1类似物在征服血糖中的用途。

公开(公告)号：US09487570B2

公开(公告)日：2016-11-08

申请号：US13698819

申请日：2010-05-17

申请人： Shaojing Hu ,  Fenlai Tan ,  Yanping Wang ,  Cunbo Ma ,  Yunyan Hu ,  Hong Cao ,  Xiangdong Zhao ,  Wei Long ,  Yinxiang Wang ,  Lieming Ding

发明人： Shaojing Hu ,  Fenlai Tan ,  Yanping Wang ,  Cunbo Ma ,  Yunyan Hu ,  Hong Cao ,  Xiangdong Zhao ,  Wei Long ,  Yinxiang Wang ,  Lieming Ding

IPC分类号： A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P7/12 ,  C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K16/00 ,  C07K17/00 ,  A61K9/00

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to novel analogs of glucagon like peptide and compositions that are useful for up-regulating insulin expression in mammals and for treating diabetes. In particular, these peptide derivatives have a peptide mimic linker and provides long duration of action for the treatment of diabetes and other insulinotropic peptide related diseases, gastrointestinal function and activities associated with glucagon levels.

摘要翻译： 本发明涉及胰高血糖素样肽的新型类似物和可用于上调哺乳动物胰岛素表达和治疗糖尿病的组合物。 特别地，这些肽衍生物具有肽模拟接头并且提供用于治疗糖尿病和其它促胰岛素肽相关疾病，胃肠功能和与胰高血糖素水平相关的活性的长期作用。

公开(公告)号：US20130053304A1

公开(公告)日：2013-02-28

申请号：US13643840

申请日：2011-04-29

申请人： Yinxiang Wang ,  Fenlai Tan ,  Shaojing Hu ,  Xiangdong Zhao ,  Cunbo Ma ,  Yanping Wang ,  Xiaoyan Shen ,  Lieming Ding ,  Yunyan Hu ,  Hong Cao ,  Wei Long

发明人： Yinxiang Wang ,  Fenlai Tan ,  Shaojing Hu ,  Xiangdong Zhao ,  Cunbo Ma ,  Yanping Wang ,  Xiaoyan Shen ,  Lieming Ding ,  Yunyan Hu ,  Hong Cao ,  Wei Long

IPC分类号： A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  A61P3/08 ,  A61P3/04 ,  A61P9/12 ,  A61P1/04 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P7/02 ,  A61P1/00 ,  C07K14/605 ,  A61P3/06

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/00

摘要： Provided is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue shown as the following formula, wherein X is selected from glycine and glycinamide. The GLP-1 analogue has a non-proteogenic amino acid residue in position 8 relative to the sequence GLP-1, and is acylated with a moiety comprising two acidic groups to the lysine residue in position 26. The GLP-1 analogue is resistant to dipeptidyl peptidase IV so as to have an extended half-life in vivo. Also provided is a use of the GLP-1 analogue in conquering blood sugar.

摘要翻译： 本发明提供如下式所示的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，其中X选自甘氨酸和甘氨酰胺。 GLP-1类似物相对于序列GLP-1具有位置8的非蛋白原性氨基酸残基，并且用包含两个酸性基团的部分酰化至位置26的赖氨酸残基。GLP-1类似物对 二肽基肽酶IV，以使体内延长半衰期。 还提供了GLP-1类似物在征服血糖中的用途。

公开(公告)号：US20130203672A1

公开(公告)日：2013-08-08

申请号：US13698819

申请日：2010-05-17

申请人： Shaojing Hu ,  Fenlai Tan ,  Yanping Wang ,  Cunbo Ma ,  Yunyan Hu ,  Hong Cao ,  Xiangdong Zhao ,  Wei Long ,  Yinxiang Wang ,  Lieming Ding

发明人： Shaojing Hu ,  Fenlai Tan ,  Yanping Wang ,  Cunbo Ma ,  Yunyan Hu ,  Hong Cao ,  Xiangdong Zhao ,  Wei Long ,  Yinxiang Wang ,  Lieming Ding

IPC分类号： C07K14/605

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to novel analogs of glucagon like peptide and compositions that are useful for up-regulating insulin expression in mammals and for treating diabetes. In particular, these peptide derivatives have a peptide mimic linker and provides long duration of action for the treatment of diabetes and other insulinotropic peptide related diseases, gastrointestinal function and activities associated with glucagon levels.

摘要翻译： 本发明涉及胰高血糖素样肽的新型类似物和可用于上调哺乳动物胰岛素表达和治疗糖尿病的组合物。 特别地，这些肽衍生物具有肽模拟接头并且提供用于治疗糖尿病和其它促胰岛素肽相关疾病，胃肠功能和与胰高血糖素水平相关的活性的长期作用。