公开(公告)号：US5185328A

公开(公告)日：1993-02-09

申请号：US483829

申请日：1990-02-23

申请人： Yoshihiro Fukikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fukikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20

摘要： A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.6 are independently hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 cycloalkyl, C.sub.1-3 alkoxy, n-butoxy, i-butoxy, sec-butoxy, R.sup.7 R.sup.8 N-- (wherein R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl), trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoro, chloro, bromo, phenyl, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-t-butylsilyloxy, hydroxymethyl or --O(CH.sub.2).sub.l OR.sup.19 (wherein R.sup.19 is hydrogen or C.sub.1-3 alkyl, and l is 1,2 or 3); or when located at the ortho position to each other, R.sup.1 and R.sup.2, or R.sup.3 and R.sup.4 together form --CH.dbd.CH--CH.dbd.CH--; or when located at the ortho position to each other, R.sup.1 and R.sup.2 together form --OC(R.sup.15 l) (R.sup.16)O-- (wherein R.sup.15 and R.sup.16 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl); Y is --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 --CH.dbd.CH-- or -- CH.dbd.CH--CH.sub.2 --; and Z is --Q--CH.sub.2 WCH.sub.2 --CO.sub.2 R.sup.12, ##STR2## (wherein Q is --C(O)--, --C(OR.sup.13).sub.2 -- or --CH(OH)--; W is --C(O)--, --C(OR.sup.13).sub.2 -- or --C(R.sup.11) (OH)--; R.sup.11 is hydrogen atom or C.sub.1-3 alkyl; R.sup.12 is hydrogen or R.sup.14 (wherein R.sup.14 is physiologically hydrolyzable alkyl or M (wherein M is NH.sub.4, sodium, potassium, 1/2 calcium or a hydrate of lower alkyl amine, di-lower alkyl amine or tri-lower alkyl amine)); two R.sup.13 are independently primary or secondary C.sub.1-6 alkyl; or two R.sup.13 together form --(CH.sub.2).sub.2 -- or --(CH.sub.2).sub.3 ; R.sup.17 and R.sup.18 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl; and R.sup.5 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-3 alkenyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, ##STR3## wherein R.sup.9 is a hydrogen atom, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy, fluoro, chloro, bromo or trifluoromethyl), phenyl--(CH.sub.2).sub.m -- (wherein m is 1,2 or 3), --(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)--phenyl or phenyl--(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)-- (wherein n is 0,1 or 2).

摘要翻译： 下式的化合物：其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 6独立地是氢，C 1-6烷基，C 1-6环烷基，C 1-3烷氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基， 丁氧基，R7R8N-（其中R7和R8独立地是氢或C1-3烷基），三氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，氟，氯，溴，苯基，苯氧基，苄氧基，羟基，三甲基甲硅烷氧基，二苯基叔丁基甲硅烷氧基，羟甲基或 - O（CH 2）lOR 19（其中R 19是氢或C 1-3烷基，且l是1,2或3）; 或当位于彼此的邻位时，R1和R2，或R3和R4一起形成-CH = CH-CH = CH-; 或当位于彼此的邻位时，R1和R2一起形成-OC（R151）（R16）O-（其中R15和R16独立地为氢或C1-3烷基）; Y是-CH 2 - ， - CH 2 CH 2 - ， - CH = CH - ， - CH 2 -CH = CH-或-CH = CH-CH 2 - ; （其中Q为-C（O） - ， - C（OR 13）2 - 或-CH（OH） - ）; W为-C（O） - （CH 2） ，-C（OR 13）2 - 或-C（R 11）（OH） - ; R 11为氢原子或C 1-3烷基; R 12为氢或R 14（其中R 14为生理上可水解的烷基或M（其中M为NH 4，钠 ，二价低级烷基胺或三低级烷基胺的水合物））;两个R 13独立地为伯或仲C 1-6烷基;或两个R 13一起形成 - （CH 2） 2-或 - （CH 2）3; R 17和R 18独立地是氢或C 1-3烷基; R 5是氢，C 1-6烷基，C 2-3烯基，C 3-6环烷基，其中R 9是氢原子 ，C 1-4烷基，C 1-3烷氧基，氟，氯，溴或三氟甲基），苯基 - （CH 2）m - （其中m为1,2或3）， - （CH 2）n CH（CH 3） - （CH 2）n CH（CH 3） - （其中n为0,1或2）。

公开(公告)号：US5872130A

公开(公告)日：1999-02-16

申请号：US631092

申请日：1990-12-19

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/473 ,  A61P3/06 ,  A61P7/00 ,  A61P9/10 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20 ,  C07D215/38 ,  C07D215/54 ,  C07D221/06 ,  C07D405/06 ,  C07D491/056

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20

摘要： Described herein are mevalonolactone derivatives having a quinoline ring of formula (I) ##STR1## wherein the R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, Y and Z variables are described therein.

摘要翻译： 本文描述了具有式（I）喹啉环的甲羟戊酸内酯衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，Y和Z的变量在此描述。

公开(公告)号：US5854259A

公开(公告)日：1998-12-29

申请号：US978884

申请日：1992-11-19

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20 ,  C07D405/06 ,  A61K31/47 ,  C07D215/12

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20

摘要： Described herein are mevalonolactone derivatives having a quinoline ring of formula (I) ##STR1## wherein the R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, Y and Z variables are described therein.

摘要翻译： 本文描述了具有式（I）喹啉环的甲羟戊酸内酯衍生物，其中R1，R2，R3，R4，R5，Y和Z的变量在此描述。

公开(公告)号：US5026698A

公开(公告)日：1991-06-25

申请号：US423956

申请日：1989-10-19

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The present invention provides a compound of the formula: ##STR1## process for their production, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses, and intermediates useful for their production and processes for the production of such intermediates.

公开(公告)号：US5856336A

公开(公告)日：1999-01-05

申请号：US883398

申请日：1992-05-15

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/473 ,  A61P3/06 ,  A61P7/00 ,  A61P9/10 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20 ,  C07D215/38 ,  C07D215/54 ,  C07D221/06 ,  C07D405/06 ,  C07D491/056

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20

摘要： A compound of the formula ##STR1## Z=--CH(OH)--CH.sub.2 --CH(OH)--CH.sub.2 --COO.1/2Ca have HMG--CoA inhibiting effects, making them useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis. The compound may be prepared as a pharmaceutical for reducing hyperlipidemia, hyperlipoproteinemia or atherosclerosis.

摘要翻译： 具有下式的化合物[A] Z = -CH（OH）-CH 2 -CH（OH）-CH 2 COO + E，fra 1/2 + EE Ca具有HMG-CoA抑制作用，使其有用 作为胆固醇生物合成的抑制剂。 该化合物可以制备为用于降低高脂血症，高脂蛋白血症或动脉粥样硬化的药物。

公开(公告)号：US5055472A

公开(公告)日：1991-10-08

申请号：US426156

申请日：1989-10-25

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides a compound of the formula: ##STR1## process for their production, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses, and intermediates useful for their production and processes for the production of such intermediates.

公开(公告)号：US5137891A

公开(公告)日：1992-08-11

申请号：US715456

申请日：1991-06-14

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides a compound of the formula: ##STR1## process for their production, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses, and intermediates useful for their production and processes for the production of such intermediates.

摘要翻译： 本发明提供下式的化合物：其制备方法，含有它们的药物组合物及其药物用途，以及可用于其生产的中间体和用于生产这种中间体的方法。

公开(公告)号：US5102888A

公开(公告)日：1992-04-07

申请号：US483724

申请日：1990-02-23

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/473 ,  A61P3/06 ,  A61P7/00 ,  A61P9/10 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20 ,  C07D215/38 ,  C07D215/54 ,  C07D221/06 ,  C07D405/06 ,  C07D491/056

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20

摘要： A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.6 are independently hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 cycloalkyl, C.sub.1-3 alkoxy, n-botoxy, i-botoxy, sec-butoxy, R.sup.7 R.sup.8 N-- (wherein R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl), trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoro, chloro, bromo, phenyl, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-t-butylsilyloxy, hydroxymethyl or --O(CH.sub.2).sub.l OR.sup.19 (wherein R.sup.19 is hydrogen or C.sub.1-3 alkyl, and l is 1,2 or 3); or when located at the ortho position to each other, R.sup.1 and R.sup.2, or R.sup.3 and R.sup.4 together form --CH.dbd.CH--CH.dbd.CH--; or when located at the ortho position to each other, R.sup.1 and R.sup.2 together form --OC(R.sup.15) (R.sup.16)O--(wherein R.sup.15 and R.sup.16 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl); Y is --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 --CH.dbd.CH-- or -- CH.dbd.CH--CH.sub.2 --; and Z is --Q--CH.sub.2 WCH.sub.2 --CO.sub.2 R.sup.12, ##STR2## (wherein Q is --C(O)--, --C(OR.sup.13).sub.2 -- or --CH(OH)--; W is --C(O)--, --C(OR.sup.13).sub.2 -- or --C(R.sup.11) (OH)--; R.sup.11 is hydrogen atom or C.sub.1-3 alkyl; R.sup.12 is hydrogen or R.sup.14 (wherein R.sup.14 is physiologically hydrolyzable alkyl or M (wherein M is NH.sub.4, sodium, potassium, 1/2 calcium or a hydrate of lower alkyl amine, di-lower alkyl amine or tri-lower alkyl amine)); two R.sup.13 are independently primary or secondary C.sub.1-6 alkyl; or two R.sup.13 together form --(CH.sub.2).sub.2 -- or --(CH.sub.2).sub.3 ; R.sup.17 and R.sup.18 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl; and R.sup.5 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-3 alkenyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, ##STR3## wherein R.sup.9 is a hydrogen atom, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy, fluoro, chloro, bromo or trifluoromethyl), phenyl-(CH.sub.2).sub.m -- (wherein m is 1,2 or 3), --(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)--phenyl or phenyl--(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)-- (wherein n is 0,1 or 2).

公开(公告)号：US5011930A

公开(公告)日：1991-04-30

申请号：US483720

申请日：1990-02-23

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/473 ,  A61P3/06 ,  A61P7/00 ,  A61P9/10 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20 ,  C07D215/38 ,  C07D215/54 ,  C07D221/06 ,  C07D405/06 ,  C07D491/056

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D215/20

摘要： A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.6 are independently hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 cycloalkyl, C.sub.1-3 alkoxy, n-botoxy, i-botoxy, sec-butoxy, R.sup.7 R.sup.8 N-- (wherein R.sup.7 and R.sup.8 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl), trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoro, chloro, bromo, phenyl, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-t-butylsilyloxy, hydroxymethyl or --O(CH.sub.2).sub.l OR.sup.19 (wherein R.sup.19 is hydrogen or C.sub.1-3 alkyl, and l is 1,2 or 3); or when located at the ortho position to each other, R.sup.1 and R.sup.2, and R.sup.3 and R.sup.4 together form --CH.dbd.CH--CH.dbd.CH--; or when located at the ortho position to each other, R.sup.1 and R.sup.2 together form --OC(R.sup.15)(R.sup.16)O-- (wherein R.sup.15 and R.sup.16 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl); Y is --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 CH.dbd.CH-- or --CH.dbd.CH-- CH.sub.2 --; and Z is --Q--CH.sub.2 WCH.sub.2 --CO.sub.2 R.sup.12, ##STR2## (wherein Q is --C(O)--, --C(OR.sup.13).sub.2 -- or --CH(OH)--; W is --C(O)--, --C(OR.sup.13).sub.2 -- or --C(R.sup.11)(OH)--; R.sup.11 is hydrogen atom or C.sub.1-3 alkyl; R.sup.12 is hydrogen or R.sup.14 (wherein R.sup.14 is physiologically hydrolyzable alkyl or M (wherein M is NH.sub.4, sodium, potassium, 1/2 calcium or a hydrate of lower alkyl amine, di-lower alkyl amine or tri-lower alkyl amine)); two R.sup.13 are independently primary or secondary C.sub.1-6 alkyl; or two R.sup.13 together form --(CH.sub.2).sub.2 -- or --(CH.sub.2).sub.3 ; R.sup.17 and R.sup.18 are independently hydrogen or C.sub.1-3 alkyl; and R.sup.5 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-3 alkenyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, ##STR3## (wherein R.sup.9 is a hydrogen atom, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy, fluoro, chloro, bromo or trifluoromethyl), phenyl-(CH.sub.2).sub.m -- (wherein m is 1,2 or 3), --(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)-phenyl or phenyl-(CH.sub.2).sub.n CH(CH.sub.3)-- (wherein n is 0,1 or 2).

摘要翻译： 下式的化合物：其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 6独立地是氢，C 1-6烷基，C 1-6环烷基，C 1-3烷氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基， 丁氧基，R7R8N-（其中R7和R8独立地是氢或C1-3烷基），三氟甲基，三氟甲氧基，二氟甲氧基，氟，氯，溴，苯基，苯氧基，苄氧基，羟基，三甲基甲硅烷氧基，二苯基叔丁基甲硅烷氧基，羟甲基或 - O（CH 2）lOR 19（其中R 19是氢或C 1-3烷基，且l是1,2或3）; 或当位于彼此的邻位时，R1和R2以及R3和R4一起形成-CH = CH-CH = CH-; 或者当位于彼此的邻位时，R 1和R 2一起形成-OC（R 15）（R 16）O-（其中R 15和R 16独立地是氢或C 1-3烷基）; Y是-CH 2 - ， - CH 2 CH 2 - ， - CH = CH - ， - CH 2 CH = CH-或-CH = CH-CH 2 - ; （其中Q为-C（O） - ， - C（OR 13）2 - 或-CH（OH） - ）; W为-C（O） - （CH 2） ，-C（OR 13）2 - 或-C（R 11）（OH） - ; R 11为氢原子或C 1-3烷基; R 12为氢或R 14（其中R 14为生理上可水解的烷基或M（其中M为NH 4，钠 ，二价低级烷基胺或三低级烷基胺的水合物））;两个R 13独立地为伯或仲C 1-6烷基;或两个R 13一起形成 - （CH 2） 2-或 - （CH 2）3; R 17和R 18独立地是氢或C 1-3烷基;且R 5是氢，C 1-6烷基，C 2-3烯基，C 3-6环烷基，其中R 9是氢 苯基 - （CH 2）m - （其中m为1,2或3）， - （CH 2）n CH（CH 3） - 苯基或（C 1 -C 4）烷基，C 1-4烷氧基，氟，氯，溴或三氟甲基） 苯基 - （CH 2）n CH（CH 3） - （其中n为0,1或2）。

公开(公告)号：US4977161A

公开(公告)日：1990-12-11

申请号：US434254

申请日：1989-11-13

申请人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

发明人： Yoshihiro Fujikawa ,  Mikio Suzuki ,  Hiroshi Iwasaki ,  Mitsuaki Sakashita ,  Masaki Kitahara

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61P3/08 ,  A61P9/10 ,  C07D498/04

CPC分类号： C07D498/04

摘要： The present invention provides a compound of the formula: ##STR1## process for their production, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses, and intermediates useful for their production and processes for the production of such intermediates. The compounds are used as anti-hyperlipoproteinemic agents for example.