公开(公告)号：WO2015148379A1

公开(公告)日：2015-10-01

申请号：PCT/US2015/022011

申请日：2015-03-23

申请人： NOVARTIS AG ,  AULAKH, Virender Singh ,  CASAREZ, Anthony ,  LIN, Xiaodong ,  LINDVALL, Mika ,  MCENROE, Glenn ,  MOSER, Heinz Ernst ,  RECK, Folkert ,  TJANDRA, Meiliana ,  SIMMONS, Robert Lowell ,  YIFRU, Aregahegn ,  ZHU, Qingming

发明人： AULAKH, Virender Singh ,  CASAREZ, Anthony ,  LIN, Xiaodong ,  LINDVALL, Mika ,  MCENROE, Glenn ,  MOSER, Heinz Ernst ,  RECK, Folkert ,  TJANDRA, Meiliana ,  SIMMONS, Robert Lowell ,  YIFRU, Aregahegn ,  ZHU, Qingming

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  A61P31/04 ,  A61K31/427 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/437

CPC分类号： A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K45/06 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  Y02A50/473 ,  Y02A50/481

摘要： This invention pertains generally to antibacterial compounds of Formula I, as further described herein, and pharmaceutically acceptable salts and formulations thereof. In certain aspects, the invention pertains to methods of using such compounds to treat infections such as those caused by Gram-negative bacteria.

摘要翻译： 本发明一般涉及本文进一步描述的式I抗菌化合物及其药学上可接受的盐和制剂。 在某些方面，本发明涉及使用这些化合物治疗诸如革兰氏阴性菌引起的感染的方法。

公开(公告)号：WO2008106692B1

公开(公告)日：2008-10-30

申请号：PCT/US2008055724

申请日：2008-03-03

申请人： NOVARTIS VACCINES & DIAGNOSTIC ,  BURGER MATTHEW ,  LINDVALL MIKA ,  HAN WOOSEOK ,  LAN JIONG ,  NISHIGUCHI GISELE ,  SHAFER CYNTHIA ,  BELLAMACINA CORNELIA ,  HUH KAY ,  ATALLAH GORDANA ,  MCBRIDE CHRISTOPHER ,  ANTONIOS-MCCREA WILLIAM JR ,  ZAVOROTINSKAYA TATIANA ,  WALTER ANNETTE ,  GARCIA PABLO

发明人： BURGER MATTHEW ,  LINDVALL MIKA ,  HAN WOOSEOK ,  LAN JIONG ,  NISHIGUCHI GISELE ,  SHAFER CYNTHIA ,  BELLAMACINA CORNELIA ,  HUH KAY ,  ATALLAH GORDANA ,  MCBRIDE CHRISTOPHER ,  ANTONIOS-MCCREA WILLIAM JR ,  ZAVOROTINSKAYA TATIANA ,  WALTER ANNETTE ,  GARCIA PABLO

IPC分类号： C07D213/78 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00 ,  C07D239/28 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/78 ,  C07D239/28

摘要： New compounds, compositions and methods of inhibition of kinase activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one serine/threonine kinase or receptor tyrosine kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase- mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了在人或动物受试者中抑制与肿瘤发生相关的激酶活性的新化合物，组合物和方法。 在某些实施方案中，化合物和组合物有效地抑制至少一种丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶的活性。 新化合物和组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：WO2017050218A1

公开(公告)日：2017-03-30

申请号：PCT/CN2016/099482

申请日：2016-09-20

申请人： NOVARTIS AG ,  AUBIN, Eric ,  CASAREZ, Anthony ,  FISCH, Andreas ,  LI, Zaixing ,  LINDVALL, Mika ,  MOSER, Heinz Ernst ,  MUTZ, Michael ,  RECK, Folkert ,  RIEBESEHL, Bernd Ulrich ,  SCHOENHENTZ, Marc ,  SETHURAMAN, Vijay ,  SIMMONS, Robert Lowell

发明人： AUBIN, Eric ,  CASAREZ, Anthony ,  FISCH, Andreas ,  LI, Zaixing ,  LINDVALL, Mika ,  MOSER, Heinz Ernst ,  MUTZ, Michael ,  RECK, Folkert ,  RIEBESEHL, Bernd Ulrich ,  SCHOENHENTZ, Marc ,  SETHURAMAN, Vijay ,  SIMMONS, Robert Lowell

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/427 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D417/14

摘要： Providing new solid forms, salts and polymorphs of 1-(((Z)-(1-(2-aminothiazol-4-yl) -2-oxo-2-(((3S,4R)-2-oxo-4-((2-oxooxazolidin-3-yl)methyl)-1-sulfoazetidin-3-yl) amino)ethylidene)amino)oxy)-cyclopropanecarboxylic acid (referred to herein as compound X), pharmaceutical compositions containing them, and processes for their manufacture and use in therapy.

摘要翻译： 提供新的1 - （（（（Z） - （1-（2-氨基噻唑-4-基）-2-氧代-2 - （（（3S，4R）-2-氧代-4- （（2-氧代恶唑烷-3-基）甲基）-1-磺基氮杂环丁烷-3-基）氨基）亚乙基）氨基）氧基） - 环丙烷羧酸（本文称为化合物X），含有它们的药物组合物， 制造和使用治疗。

公开(公告)号：WO2014047020A1

公开(公告)日：2014-03-27

申请号：PCT/US2013/060032

申请日：2013-09-17

申请人： NOVARTIS AG ,  DILLON, Michael, Patrick ,  LINDVALL, Mika ,  POON, Daniel ,  RAMURTHY, Savithri ,  RAUNIYAR, Vivek ,  SHAFER, Cynthia ,  SUBRAMANIAN, Sharadha ,  TANNER, Huw

发明人： DILLON, Michael, Patrick ,  LINDVALL, Mika ,  POON, Daniel ,  RAMURTHY, Savithri ,  RAUNIYAR, Vivek ,  SHAFER, Cynthia ,  SUBRAMANIAN, Sharadha ,  TANNER, Huw

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D207/36 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/527 ,  A61K45/06 ,  C07D207/36 ,  C07D487/10

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; as further described herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and combinations comprising these compounds combined with or used with a therapeutic co-agent, as well as therapeutic uses of these compounds and compositions. These are useful in the treatment of diseases such as cancer that are associated with activation of ERKl and/or ERK2, and especially for MAPK pathway dependent cancers showing resistance to Raf and/or MEK inhibitory cancer therapeutics

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物及其药学上可接受的盐; 如本文进一步描述的。 本发明还提供包含这些化合物的药物组合物，以及包含与治疗性助剂组合或与其一起使用的这些化合物的组合，以及这些化合物和组合物的治疗用途。 这些可用于治疗与ERK1和/或ERK2的激活相关的癌症的疾病，特别是对显示出对Raf和/或MEK抑制性癌症治疗剂的抗性的MAPK途径依赖性癌症

公开(公告)号：WO2004024728A3

公开(公告)日：2004-10-21

申请号：PCT/EP0311814

申请日：2003-09-12

申请人： GLAXO GROUP LTD ,  ALLEN DAVID GEORGE ,  COE DIANE MARY ,  COOK CAROLINE MARY ,  DOWLE MICHAEL DENNIS ,  EDLIN CHRISTOPHER DAVID ,  HAMBLIN JULIE NICOLE ,  JOHNSON MARTIN REDPATH ,  JONES PAUL SPENCER ,  KNOWLES RICHARD GRAHAM ,  LINDVALL MIKA KRISTIAN ,  MITCHELL CHARLOTTE JANE ,  REDGRAVE ALISON JUDITH ,  TRIVEDI NAIMISHA ,  WARD PETER

发明人： ALLEN DAVID GEORGE ,  COE DIANE MARY ,  COOK CAROLINE MARY ,  DOWLE MICHAEL DENNIS ,  EDLIN CHRISTOPHER DAVID ,  HAMBLIN JULIE NICOLE ,  JOHNSON MARTIN REDPATH ,  JONES PAUL SPENCER ,  KNOWLES RICHARD GRAHAM ,  LINDVALL MIKA KRISTIAN ,  MITCHELL CHARLOTTE JANE ,  REDGRAVE ALISON JUDITH ,  TRIVEDI NAIMISHA ,  WARD PETER

IPC分类号： A61K31/437 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  C07D221/00 ,  C07D231/00 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein:R1 is C1-4alkyl, C1-3fluoroalkyl, -CH2CH2OH or -CH2CH2CO2C1-2alkyl;R2 is a hydrogen atom (H), methyl or C1fluoroalkyl;R3 is optionally substituted C3-8cycloalkyl or optionally substituted mono-unsaturated-C5-7cycloalkenyl or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc); in which n1 and n2 independently are 1 or 2; and in which Y is O, S, SO2, or NR10; or R3 is a bicyclic group (dd) or (ee): ; and wherein X is NR4R5 or OR5a. The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其盐：其中：R 1为C 1-4烷基，C 1-3氟烷基，-CH 2 CH 2 OH或-CH 2 CH 2 CO 2 C 1-2烷基; R 2为氢原子（H），甲基或C 1-3氟烷基; （aa），（bb）或（cc）的任选取代的C 3-8环烷基或任选取代的单不饱和-C 5-7环烯基或任选取代的杂环基; 其中n1和n2独立地为1或2; 并且其中Y是O，S，SO 2或NR 10; 或R3是双环基团（dd）或（ee）： 并且其中X是NR 4 R 5或OR 5 a。 这些化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。 还提供了式（I）化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防哺乳动物例如人的炎症和/或过敏性疾病的药物中的用途， 例如慢性阻塞性肺病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。

公开(公告)号：WO2010026121A1

公开(公告)日：2010-03-11

申请号：PCT/EP2009/061182

申请日：2009-08-31

申请人： NOVARTIS AG ,  BURGER, Matthew ,  LINDVALL, Mika

发明人： BURGER, Matthew ,  LINDVALL, Mika

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D417/14

摘要： New compounds, compositions and methods of inhibition of Provirus Integration of Maloney Kinase (PIM kinase) activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one PIM kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase- mediated disorder, such as cancer.

摘要翻译： 提供了新的化合物，组合物和方法抑制Provirus与人或动物受试者中与肿瘤发生相关的Maloney激酶（PIM激酶）活性的整合。 在某些实施方案中，化合物和组合物有效抑制至少一种PIM激酶的活性。 新化合物和组合物可以单独使用或与至少一种另外的药物组合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的病症，例如癌症。

公开(公告)号：WO2009109576A1

公开(公告)日：2009-09-11

申请号：PCT/EP2009/052506

申请日：2009-03-03

申请人： NOVARTIS AG ,  BURGER, Matthew ,  LAN, Jiong ,  LINDVALL, Mika ,  NISHIGUCHI, Gisele ,  TETALMAN, Michelle

发明人： BURGER, Matthew ,  LAN, Jiong ,  LINDVALL, Mika ,  NISHIGUCHI, Gisele ,  TETALMAN, Michelle

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to new compounds of Formulas (I) and (II), their tautomers, stereoisomers and polymorphs, and pharmaceutically acceptable salts, esters, metabolites or prodrugs thereof, compositions of the new compounds together with pharmaceutically acceptable carriers, and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the inhibition of Pirn kinase activity and/or the prophylaxis or treatment of cancer.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）和（II）的新化合物，其互变异构体，立体异构体和多晶型物及其药学上可接受的盐，酯，代谢物或前药，新化合物与药学上可接受的载体的组合物，以及 新化合物单独或与至少一种另外的治疗剂联合用于抑制皮激素活性和/或预防或治疗癌症。

公开(公告)号：WO2005090354A1

公开(公告)日：2005-09-29

申请号：PCT/GB2005/000987

申请日：2005-03-15

申请人： GLAXO GROUP LIMITED ,  COOK, Caroline, Mary ,  DOWLE, Michael, Dennis ,  EDLIN, Christopher, David ,  JOHNSON, Martin, Redpath ,  JONES, Paul, Spencer ,  LINDVALL, Mika, Kristian ,  TRIVEDI, Naimisha ,  REDGRAVE, Alison, Judith

发明人： COOK, Caroline, Mary ,  DOWLE, Michael, Dennis ,  EDLIN, Christopher, David ,  JOHNSON, Martin, Redpath ,  JONES, Paul, Spencer ,  LINDVALL, Mika, Kristian ,  TRIVEDI, Naimisha ,  REDGRAVE, Alison, Judith

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: formula (I) wherein: R 1 is C 1-3 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, or -CH 2 CH 2 OH; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3 is of sub-formula (aa) or (bb): formulae (aa), (bb) wherein Y is NCONH 2 and n 1 is 0 or 1; R 4 is H; and R 5 is a group of the sub-formula (x), (y), (y1) or (z): formulae (x), (y), (y1), (z). The invention also relates to the use of these compounds or salts in therapy as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4). For example, it relates to their use in the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rheumatoid arthritis, allergic rhinitis, psoriasis or atopic dermatitis in a mammal such as a human.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐：式（I）其中：R 1为C 1-3烷基，C 1-3氟烷基或-CH 2 CH 2 OH; R 2是氢原子（H），甲基或C 1-6烷基; （aa）或（bb）：式（aa），（bb）其中Y为NCONH2且n为0或1; R 4是H; 并且R 5是式（x），（y），（y1）或（z）的子集：式（x），（y），（y1），（z）。 本发明还涉及这些化合物或盐在治疗中作为IV型磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）的用途。 例如，它涉及其用于治疗和/或预防哺乳动物例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘，类风湿性关节炎，过敏性鼻炎，牛皮癣或特应性皮炎的炎性和/或过敏性疾病 人类。

公开(公告)号：WO2005058892A1

公开(公告)日：2005-06-30

申请号：PCT/EP2004/014490

申请日：2004-12-17

申请人： GLAXO GROUP LIMITED ,  ALLEN, David, George ,  COE, Diane, Mary ,  COOK, Caroline, Mary ,  DOWLE, Michael, Dennis ,  EDLIN, Christopher, David ,  HAMBLIN, Julie, Nicole ,  JOHNSON, Martin, Redpath ,  JONES, Paul, Spencer ,  LINDVALL, Mika, Kristian ,  MITCHELL, Charlotte, Jane ,  REDGRAVE, Alison, Judith ,  ROBINSON, John Edward ,  TRIVEDI, Naimisha

发明人： ALLEN, David, George ,  COE, Diane, Mary ,  COOK, Caroline, Mary ,  DOWLE, Michael, Dennis ,  EDLIN, Christopher, David ,  HAMBLIN, Julie, Nicole ,  JOHNSON, Martin, Redpath ,  JONES, Paul, Spencer ,  LINDVALL, Mika, Kristian ,  MITCHELL, Charlotte, Jane ,  REDGRAVE, Alison, Judith ,  ROBINSON, John Edward ,  TRIVEDI, Naimisha

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein Ar has the sub-formula (x) or (z) and wherein R 3 is optionally substituted C 3-8 cycloalkyl, optionally substituted C 5-7 cycloalkenyl, an optionally substituted heterocyclic group (aa), (bb) or (cc), or a bicyclic group (ee); and wherein R 4 is H, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, cyclopropyl, CH 2 OR 4a , CH(Me)OR 4a , or CH2CH2OR 4a ; and R 5 is inter alia H, C 1-8 alkyl, C 1-8 fluoroalkyl, C 3-8 cycloalkyl, certain substituted alkyl groups, -(CH2) n 13 - Het, or optionally substituted phenyl or CH 2 -Ph; or R 4 and R 5 taken together are -(CH 2 )p 1 - or (CH 2 )p3 X 5 (CH2)p 4 - ; provided that at least one of R 4 and R 5 is not a hydrogen atom (H). The invention also provides the use of the compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rheumatoid arthritis, allergic rhinitis or atopic dermatitis.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其盐，其中Ar具有亚式（x）或（z），其中R 3是任选取代的C 3-8环烷基，任选取代的C 5-7环烯基， 任选取代的杂环基（aa），（bb）或（cc）或双环基（ee）; 并且其中R 4是H，C 1-3烷基，C 1-2 - 氟烷基，环丙基，CH 2 OH 4a，CH（Me）OR 4a或CH 2 CH 2OR 4a。 和R 5尤其是H，C 1-8烷基，C 1-8氟烷基，C 3-8环烷基，某些取代的烷基， - （CH 2）n 13 - 或任选取代的苯基或CH 2 -Ph; 或R 4和R 5一起是 - （CH 2）p - 或（CH 2）p 3 X 5（CH 2）p 4 - ; 条件是R 4和R 5中的至少一个不是氢原子（H）。 本发明还提供了化合物作为IV型磷酸二酯酶抑制剂（PDE4）和/或用于治疗和/或预防炎性和/或过敏性疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘，类风湿性关节炎， 过敏性鼻炎或特应性皮炎。

公开(公告)号：WO2004056823A1

公开(公告)日：2004-07-08

申请号：PCT/EP2003/014867

申请日：2003-12-19

申请人： GLAXO GROUP LIMITED ,  ALLEN, David, George ,  COE, Diane, Mary ,  COOK, Caroline, Mary ,  COOPER, Anthony, William, James ,  DOWLE, Michael, Dennis ,  EDLIN, Christopher, David ,  HAMBLIN, Julie, Nicole ,  JOHNSON, Martin, Redpath ,  JONES, Paul, Spencer ,  LINDVALL, Mika, Kristian ,  MITCHELL, Charlotte, Jane ,  REDGRAVE, Alison, Judith

发明人： ALLEN, David, George ,  COE, Diane, Mary ,  COOK, Caroline, Mary ,  COOPER, Anthony, William, James ,  DOWLE, Michael, Dennis ,  EDLIN, Christopher, David ,  HAMBLIN, Julie, Nicole ,  JOHNSON, Martin, Redpath ,  JONES, Paul, Spencer ,  LINDVALL, Mika, Kristian ,  MITCHELL, Charlotte, Jane ,  REDGRAVE, Alison, Judith

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: Formula (I) wherein: R 1 is C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl or -(CH 2 ) 2 OH; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3a is a hydrogen atom (H) or C 1-3 alkyl; R 3 is optionally substituted branched C 3-6 alkyl, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl, optionally substituted mono-unsaturated-C 5-7 cycloalkenyl, optionally substituted phenyl, or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), or (bb) or (cc) in which n 1 and n 2 independently are 1 or 2; and Y is O, S, SO 2 , or NR 4 ; and wherein Het is of sub-formula (i), or (ii), or (iii), or (iv) or (v). The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物或其盐：式（I）其中：R 1为C 1-4烷基，C 1-3氟烷基或 - （CH 2）2 OH; R 2是氢原子（H），甲基或C 1-6烷基; R 3a是氢原子（H）或C 1-3烷基; R 3为任选取代的支链C 3-6烷基，任选取代的C 3-8环烷基，任选取代的单不饱和C 5-7环烯基，任选取代的苯基或任选取代的亚式（aa）杂环基或（bb） 或（cc），其中n 1和n 2独立地为1或2; Y是O，S，SO 2或NR 4; 并且其中Het为子式（i），或（ii），或（iii），或（iv）或（v）。 这些化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。 还提供了式（I）化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防哺乳动物例如人的炎性和/或过敏性疾病的药物中的用途， 例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。