公开(公告)号：WO2015153401A1

公开(公告)日：2015-10-08

申请号：PCT/US2015/023247

申请日：2015-03-30

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP ,  AMBRX, INC ,  GARBACCIO, Robert, M. ,  KERN, Jeffrey ,  BRANDISH, Philip, E. ,  SHAH, Sanjiv ,  LIANG, Linda ,  SUN, Ying ,  WANG, Jianing ,  KNUDSEN, Nick ,  BECK, Andrew ,  MANIBUSAN, Anthony ,  GATELY, Dennis

发明人： GARBACCIO, Robert, M. ,  KERN, Jeffrey ,  BRANDISH, Philip, E. ,  SHAH, Sanjiv ,  LIANG, Linda ,  SUN, Ying ,  WANG, Jianing ,  KNUDSEN, Nick ,  BECK, Andrew ,  MANIBUSAN, Anthony ,  GATELY, Dennis

IPC分类号： A61K47/24

CPC分类号： C07K16/2866 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6889 ,  A61K51/1045 ,  C07F9/091 ,  C07F9/098 ,  C07F9/12 ,  C07F9/2458 ,  C07F9/5721 ,  C07F9/65517 ,  C07F9/65583 ,  C07F9/65586 ,  C07F9/6561 ,  C07H19/10

摘要： Phosphate-based linkers with tunable stability for intracellular delivery of drug conjugates are described. The phosphate-based linkers comprise a monophosphate, diphosphate, triphosphate, or tetraphosphate group (phosphate group) and a linker arm comprising a tuning element and optionally a spacer. A payload is covalently linked to the phosphate group at the distal end of the linker arm and the functional group at the proximal end of the linker arm is covalently linked to a cell-specific targeting ligand such as an antibody. These phosphate-based linkers have a differentiated and tunable stability in blood vs. an intracellular environment (e.g. lysosomal compartment).

摘要翻译： 描述了具有用于细胞内递送药物偶联物的可调稳定性的磷酸酯接头。 基于磷酸盐的连接体包含单磷酸盐，二磷酸盐，三磷酸盐或四磷酸盐基团（磷酸基团）和包含调谐元件和任选的间隔基的连接臂。 有效载荷与连接臂末端的磷酸基共价连接，并且连接臂近端的官能团与细胞特异性靶向配体如抗体共价连接。 这些基于磷酸酯的接头在血液中相对于细胞内环境（例如溶酶体隔室）具有分化和可调节的稳定性。

公开(公告)号：WO2017062334A1

公开(公告)日：2017-04-13

申请号：PCT/US2016/055265

申请日：2016-10-04

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  AMBRX, INC. ,  GARBACCIO, Robert, M. ,  CARRINGTON, Paul, E. ,  SEGHEZZI, Wolfgang ,  ERMAKOV, Grigori ,  BIANCHI, Elisabetta ,  ORVIETO, Federica ,  KNUDSEN, Nick ,  MANIBUSAN, Anthony ,  GATELY, Dennis

发明人： GARBACCIO, Robert, M. ,  CARRINGTON, Paul, E. ,  SEGHEZZI, Wolfgang ,  ERMAKOV, Grigori ,  BIANCHI, Elisabetta ,  ORVIETO, Federica ,  KNUDSEN, Nick ,  MANIBUSAN, Anthony ,  GATELY, Dennis

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  C07K16/08 ,  C07K16/10 ,  C07K19/00 ,  C07K14/605 ,  C07K14/575 ,  A61P3/10 ,  A61P3/08

CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6843 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/26 ,  C07K16/2869 ,  C07K2317/75 ,  C07K2319/00

摘要： Described are antibody peptide conjugates (APCs) comprising an antibody conjugated to a peptide analog of glucagon, which have been modified to be resistant to cleavage and inactivation by dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and to increase in vivo half-life of the peptide analog while enabling the peptide analog to have agonist activity at the glucagon (GCG) receptor and the glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor and the use of such APCs for treatment of metabolic disorders such as diabetes, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and obesity.

摘要翻译： 描述了包含与胰高血糖素的肽类似物缀合的抗体的抗体肽缀合物（APC），其被修饰为对二肽基肽酶IV（DPP-IV）的切割和失活具有抗性并增加肽的体内半衰期 类似物，同时使肽类似物在胰高血糖素（GCG）受体和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体上具有激动剂活性，以及​​使用这种APC来治疗代谢性疾病如糖尿病，非酒精性脂肪肝 疾病（NAFLD），非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症。

公开(公告)号：WO2017062271A3

公开(公告)日：2017-06-01

申请号：PCT/US2016054658

申请日：2016-09-30

申请人： MERCK SHARP & DOHME ,  AMBRX INC ,  BRANDISH PHILIP E ,  GARBACCIO ROBERT M ,  KERN JEFFREY ,  LIANG LINDA ,  SHAH SANJIV ,  ZALLER DENNIS ,  BECK ANDREW ,  GATELY DENNIS ,  KNUDSEN NICK ,  MANIBUSAN ANTHONY ,  WANG JIANING ,  SUN YING

发明人： BRANDISH PHILIP E ,  GARBACCIO ROBERT M ,  KERN JEFFREY ,  LIANG LINDA ,  SHAH SANJIV ,  ZALLER DENNIS ,  BECK ANDREW ,  GATELY DENNIS ,  KNUDSEN NICK ,  MANIBUSAN ANTHONY ,  WANG JIANING ,  SUN YING

IPC分类号： A61K39/44 ,  A61K39/395 ,  A61K47/24 ,  C07K17/06

CPC分类号： C07K16/2833 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6889 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/2875

摘要： Antibody drug conjugates (ADCs) comprising an antibody conjugated to an anti-inflammatory therapeutic agent via a phosphate-based linker with tunable extracellular and intracellular stability are described.

摘要翻译： 描述了包含抗体的抗体药物缀合物（ADCs），所述抗体通过具有可调节的细胞外和细胞内稳定性的基于磷酸盐的连接体与抗炎治疗剂缀合。

公开(公告)号：WO2017062271A2

公开(公告)日：2017-04-13

申请号：PCT/US2016/054658

申请日：2016-09-30

申请人： MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  AMBRX, INC. ,  BRANDISH, Philip, E. ,  GARBACCIO, Robert, M. ,  KERN, Jeffrey ,  LIANG, Linda ,  SHAH, Sanjiv ,  ZALLER, Dennis ,  BECK, Andrew ,  GATELY, Dennis ,  KNUDSEN, Nick ,  MANIBUSAN, Anthony ,  WANG, Jianing ,  SUN, Ying

发明人： BRANDISH, Philip, E. ,  GARBACCIO, Robert, M. ,  KERN, Jeffrey ,  LIANG, Linda ,  SHAH, Sanjiv ,  ZALLER, Dennis ,  BECK, Andrew ,  GATELY, Dennis ,  KNUDSEN, Nick ,  MANIBUSAN, Anthony ,  WANG, Jianing ,  SUN, Ying

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K19/00

CPC分类号： C07K16/2833 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6889 ,  C07K16/2866 ,  C07K16/2875

摘要： Antibody drug conjugates (ADCs) comprising an antibody conjugated to an anti-inflammatory therapeutic agent via a phosphate-based linker with tunable extracellular and intracellular stability are described.

摘要翻译： 描述了包含通过具有可调节的细胞外和细胞内稳定性的基于磷酸酯的接头与抗炎治疗剂缀合的抗体的抗体药物偶联物（ADC）。