公开(公告)号：WO2018004338A1

公开(公告)日：2018-01-04

申请号：PCT/NL2017/050427

申请日：2017-06-27

申请人： TAGWORKS PHARMACEUTICALS B.V.

发明人： ROBILLARD, Marc Stefan ,  TEN HOEVE, Wolter ,  HOEBEN, Freek Johannes Maria ,  VERSTEEGEN, Ronny Mathieu ,  JANSSEN, Hendricus Marie ,  VAN ONZEN, Arthur Henry Antoon Marie ,  ROSSIN, Raffaella

IPC分类号： A61K47/54 ,  A61K47/69 ,  B82Y5/00 ,  C07D257/08

CPC分类号： A61K47/6889 ,  A61K47/555 ,  A61K47/60 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/66 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6897 ,  A61K2039/505 ,  C07D257/08 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3046 ,  C07K2317/626 ,  C07K2317/94

摘要： Disclosed is an advancement in provoked chemical cleavage. Thereby the invention provides the use of a diene as a chemically cleavable group attached to a Construct, and the use of a dienophile to provoke the release of the Construct by allowing the diene to react with a dienophile capable of undergoing an inverse electron demand Diels Alder reaction with the diene. The invention includes a kit for releasing a Construct C A bound to a Trigger T R , the kit comprising a tetrazine and a dienophile, wherein the Trigger is the tetrazine. The invention also includes the use of the formation of a pyridazine by reacting a tetrazine comprising a Construct C A bound thereto and a dienophile, as a chemical tool for the release, in a chemical, biological or physiological environment, of said Construct.

摘要翻译： 公开的是引起化学切割的进步。 因此，本发明提供了二烯作为连接到构建体的化学可切割基团的用途，以及使用亲二烯体通过使二烯与能够经历逆电子需求的亲二烯体反应而引发构建体的释放Diels Alder 与二烯反应。 本发明包括用于释放结合触发剂T的构建体C 的试剂盒，所述试剂盒包含四嗪和亲二烯体，其中触发剂是四嗪。 本发明还包括在化学，生物或生理学环境中通过使包含结合于其上的构建体C ^和亲二烯体的四嗪作为释放的化学工具反应形成哒嗪的用途 ，所述构造的

公开(公告)号：WO2017008169A1

公开(公告)日：2017-01-19

申请号：PCT/CA2016/050839

申请日：2016-07-15

申请人： ZYMEWORKS INC.

发明人： NG, Gordon Yiu King ,  PRESTA, Leonard G. ,  SPRETER VON KREUDENSTEIN, Thomas

IPC分类号： C07K16/46 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C12N5/10 ,  C40B40/02 ,  C40B40/08

CPC分类号： A61K47/6803 ,  A61K39/3955 ,  A61K39/39558 ,  A61K45/06 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6869 ,  A61K51/1027 ,  A61K51/103 ,  A61K51/1042 ,  A61K51/1051 ,  A61K51/1072 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/572 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/2809 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/32 ,  C07K16/46 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/71 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/75 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94 ,  C07K2319/00 ,  C40B40/02 ,  C40B40/08

摘要： Bispecific antigen-binding constructs e.g., antibodies conjugated to drugs (ADCs), which bind CD3 and other cell-surface target antigen such as tumor antigens e.g., CD19, CDH3, HER2, HER3 and EGFR antigens and methods of use are disclosed.

摘要翻译： 公开了双特异性抗原结合构建体，例如结合药物的抗体（ADCs），其结合CD3和其它细胞表面靶抗原如肿瘤抗原例如CD19，CDH3，HER2，HER3和EGFR抗原及其使用方法。

公开(公告)号：WO2016127790A1

公开(公告)日：2016-08-18

申请号：PCT/CN2016/072129

申请日：2016-01-26

申请人： 江苏恒瑞医药股份有限公司 ,  上海恒瑞医药有限公司

发明人： 许建烟 ,  章瑛 ,  屈博磊 ,  张富尧 ,  于秀招 ,  梁金栋 ,  蒋贵阳 ,  张连山 ,  李昂 ,  王亚里

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K16/30 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K47/6889 ,  A61K47/50 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6857 ,  A61K47/6863 ,  A61P35/00 ,  C07K7/06 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3023 ,  C07K16/32 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  Y02P20/55

摘要： 提供了一种通式（I）为PC-L-Dr的配体-细胞毒性药物偶联物，其制备方法以及该配体-细胞毒性药物偶联物及含有其的药物组合物通过受体调节在制备治疗癌症的药物中的用途。

公开(公告)号：WO2015155753A3

公开(公告)日：2016-06-30

申请号：PCT/IB2015056083

申请日：2015-08-10

申请人： SUZHOU M CONJ BIOTECH CO LTD ,  ZHAO ROBERT YONGXIN

发明人： ZHAO ROBERT YONGXIN ,  ZHAO ROBERT

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07D339/00 ,  C07D417/14

CPC分类号： C07D413/06 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6889 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D207/46 ,  C07D263/26 ,  C07D307/60 ,  C07D487/06 ,  C07K16/32

摘要： Disclosed are linkers containing a 2,3-disubstituted succinic group, or 2-monosubstituted, or 2,3-disubstituted fumaric or maleic group for conjugation of two or more compounds/cytotoxic agents per linker to a cell-binding molecule through bridge linking pairs of thiols on the cell-binding molecule, as well as methods of making such linkers, of using such linkers in making homogeneous conjugates, and of application of the conjugates in treatment of cancers, infections and autoimmune disorders.

摘要翻译： 公开了含有2,3-二取代的琥珀酸基团或2-单取代的或2,3-二取代的富马酸或马来酸基的接头，用于通过桥连接对将每个接头与两个或更多个化合物/细胞毒性剂缀合至细胞结合分子 的细胞结合分子上的硫醇，以及制备这种接头的方法，使用这种连接子制备均相共轭物，以及将该缀合物应用于治疗癌症，感染和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：WO2016097313A1

公开(公告)日：2016-06-23

申请号：PCT/EP2015/080536

申请日：2015-12-18

申请人： ABLYNX N.V.

发明人： JANSSEN, Daniel ,  SCHOTTE, Peter ,  DESCAMPS, Francis ,  BOUTTON, Carlo ,  CASTEELS, Peter

IPC分类号： C07K16/18 ,  C07K16/28

CPC分类号： A61K47/6879 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6843 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K51/1018 ,  A61K51/1036 ,  A61K51/1045 ,  A61K51/1051 ,  A61K51/109 ,  A61K51/1096 ,  A61K2039/505 ,  C07K1/16 ,  C07K16/18 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3015 ,  C07K16/468 ,  C07K2317/22 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/569 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94

摘要： The present invention relates to dimers comprising a first polypeptide and a second polypeptide, wherein each of said first and second polypeptide comprises at least one immunoglobulin single variable domain (1ISVD) and a C-terminal extension comprising a cysteine moiety (preferably at the C-terminus), wherein said first polypeptide and said second polypeptide are covalently linked via a disulfide bond between the cysteine moiety of said first polypeptide and the cysteine moiety of said second polypeptide, in which the dimer outperformed the benchmark constructs, e.g. cognate multivalent and multispecific constructs, in various assays. The present invention provides methods for making the dimers of the invention.

摘要翻译： 本发明涉及包含第一多肽和第二多肽的二聚体，其中所述第一和第二多肽中的每一个包含至少一个免疫球蛋白单可变结构域（1ISVD）和包含半胱氨酸部分的C-末端延伸（优选在C- 末端），其中所述第一多肽和所述第二多肽通过所述第一多肽的半胱氨酸部分和所述第二多肽的半胱氨酸部分之间的二硫键共价连接，其中二聚体优于基准构建体，例如 在多种测定中，同源多价和多特异性构建体。 本发明提供了制备本发明的二聚体的方法。

公开(公告)号：WO2016040856A3

公开(公告)日：2016-05-06

申请号：PCT/US2015049771

申请日：2015-09-11

申请人： GENENTECH INC ,  HOFFMANN LA ROCHE

发明人： BHAKTA SUNIL ,  ERICKSON HANS ,  JUNUTULA JAGATH R ,  KOZAK KATHERINE ,  OHRI RACHANA ,  PILLOW THOMAS

IPC分类号： C07K16/28 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/30 ,  C07K16/32

CPC分类号： C07K16/32 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6809 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6869 ,  A61K51/10 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/00 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/3069 ,  C07K16/3092 ,  C07K16/40 ,  C07K2317/40 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/94 ,  G01N33/582

摘要： Cysteine engineered antibodies comprising a free cysteine amino acid in the heavy chain or light chain are prepared by mutagenizing a nucleic acid sequence of a parent antibody and replacing one or more amino acid residues by cysteine to encode the cysteine engineered antibody; expressing the cysteine engineered antibody; and isolating the cysteine engineered antibody.

摘要翻译： 通过诱变亲本抗体的核酸序列并用半胱氨酸取代一个或多个氨基酸残基以编码半胱氨酸改造的抗体来制备在重链或轻链中包含游离半胱氨酸氨基酸的半胱氨酸改造的抗体; 表达半胱氨酸改造的抗体; 并分离半胱氨酸改造的抗体。

公开(公告)号：WO2015191617A3

公开(公告)日：2016-02-25

申请号：PCT/US2015034949

申请日：2015-06-09

申请人： BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC ,  US HEALTH

发明人： SAHA SAURABH ,  ZHANG XIAOYAN M ,  DIMITROV DIMITER ,  ZHU ZHONGYU ,  ST CROIX BRAD ,  ZUDAIRE ENRIQUE

IPC分类号： A61P35/00 ,  A61K39/395 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30

CPC分类号： A61K39/39558 ,  A61K31/337 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/513 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6857 ,  A61K47/6863 ,  A61K47/6865 ,  A61K47/6869 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/507 ,  A61K2039/545 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/30 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/72 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94 ,  A61K39/395 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides, inter alia, methods for treating or ameliorating the effects of a disease, such as cancer, in a subject. The methods include: administering to a subject in need thereof (a) a therapeutically effective amount of an agent selected from an anti-metabolite agent or analog thereof and combinations thereof; and (b) a therapeutically effective amount of a monoclonal antibody or antigen binding fragment thereof, wherein the monoclonal antibody contains: (i) a heavy chain variable region (VH), which includes an amino acid sequence selected from SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, and SEQ ID NO:7; and (ii) a light chain variable region (VL), which includes an amino acid sequence selected from SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, and SEQ ID NO:8. Compositions, including pharmaceutical compositions, and kits for treating diseases, such as cancer, are also provided herein.

摘要翻译： 本发明尤其提供了在受试者中治疗或改善疾病如癌症的作用的方法。 所述方法包括：向有需要的受试者施用（a）治疗有效量的选自抗代谢物或其类似物的药剂及其组合; 和（b）治疗有效量的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体含有：（i）重链可变区（VH），其包含选自SEQ ID NO：1的氨基酸序列， SEQ ID NO：3，SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：7; 和（ii）轻链可变区（VL），其包含选自SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：4，SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：8的氨基酸序列。 本文还提供了组合物，包括药物组合物和用于治疗疾病如癌症的试剂盒。

公开(公告)号：WO2016008392A1

公开(公告)日：2016-01-21

申请号：PCT/CN2015/083840

申请日：2015-07-13

申请人： MEDSHINE DISCOVERY INC.

发明人： LI, Chun Sing ,  LI, Jian ,  CANG, Yong ,  CHEN, Shuhui ,  LI, Gang ,  XU, Xiongbin ,  LU, Lun

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/3015 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6889 ,  C07K16/2863 ,  C07K2317/24

摘要： The present invention relates to linkers, containing amide surrogates with a regular or a novel lysosomal enzymatic cleavable dipeptidic unit, to connect cytotoxic drugs to antibodies. The present invention also relates to ADCs (antibody-drug conjugates) derived from these amide surrogate linkers for the treatment of cancers.

摘要翻译： 本发明涉及包含具有常规或新型溶酶体酶切割二肽单元的酰胺替代物的连接体，以将细胞毒性药物与抗体连接。 本发明还涉及衍生自用于治疗癌症的这些酰胺替代物接头的ADC（抗体 - 药物偶联物）。

公开(公告)号：WO2016005744A1

公开(公告)日：2016-01-14

申请号：PCT/GB2015/051974

申请日：2015-07-08

申请人： ADC BIOTECHNOLOGY LTD

发明人： JOHNSON, Charles Ian Robert ,  JENKINS, Sara Louise ,  MCKEE, Colin Martin ,  EVANS, David John

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07K1/13

CPC分类号： A61K47/6889 ,  A61K47/64 ,  A61K47/643 ,  A61K47/68 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6835 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6877 ,  C07K1/13

摘要： A solid phase method of synthesising biomolecule-drug-conjugates (e.g. antibody-drug- conjugates) using photocleavable moieties. The method comprises: (i) providing an immobilised photocleavable group-biomolecule conjugate; (ii) optionally contacting the immobilised photocleavable group-biomolecule conjugate with a chemical modification agent or activating agent to provide an immobilised photocleavable group-biomolecule conjugate that is chemically modified or activated at the biomolecule portion;(iii) contacting the immobilised photocleavable group-biomolecule conjugate of step (i) or the chemically modified or activated immobilised photocleavable group-biomolecule conjugate of step (ii) with a drug component to form an immobilised photocleavable group-biomolecule-drug- conjugate; and (iv) irradiating the immobilised photocleavable group-biomolecule-drug- conjugate of step (iii) with radiation thereby releasing the biomolecule-drug-conjugate.

摘要翻译： 使用可光致发色部分合成生物分子 - 药物偶联物（例如抗体 - 药物偶联物）的固相方法。 该方法包括：（i）提供固定的可光裂解基团 - 生物分子缀合物; （ii）任选地将固定的可光修复基团 - 生物分子缀合物与化学修饰剂或活化剂接触，以提供在生物分子部分被化学修饰或活化的固定的可光修饰基团 - 生物分子缀合物;（iii）使固定的可光裂解基团 - 生物分子 步骤（i）的化合物或步骤（ii）的化学修饰或活化的固定化光可裂解基团 - 生物分子缀合物与药物组分的缀合物以形成固定的可光裂解基团 - 生物分子 - 药物 - 共轭物; 和（iv）用辐射照射步骤（iii）的固定化光可裂解基团 - 生物分子 - 药物 - 缀合物，从而释放生物分子 - 药物 - 缀合物。

公开(公告)号：WO2015168019A2

公开(公告)日：2015-11-05

申请号：PCT/US2015/027791

申请日：2015-04-27

申请人： PFIZER INC. ,  STEMCENTRX, INC.

发明人： DAMELIN, Marc Isaac ,  SAPRA, Puja ,  BANKOVICH, Alexander John ,  DYLLA, Scott J.

IPC分类号： C07K16/40 ,  A61K47/48

CPC分类号： C07K16/40 ,  A61K47/6801 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6847 ,  A61K47/6871 ,  A61K47/6889 ,  C07K16/30 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92

摘要： The present invention provides anti-PTK7 antibody-drug conjugates and methods for preparing and using the same.

摘要翻译： 本发明提供了抗PTK7抗体 - 药物缀合物及其制备和使用方法。