公开(公告)号：WO2007029218A1

公开(公告)日：2007-03-15

申请号：PCT/IE2005/000097

申请日：2005-09-09

申请人： PFIZER SCIENCE AND TECHNOLOGY IRELAND LIMITED ,  TULLY, William ,  O'NEILL, John

发明人： TULLY, William ,  O'NEILL, John

IPC分类号： B01J19/00 ,  B01L7/00

CPC分类号： B01L7/00 ,  B01J19/0013 ,  B01J2219/00083 ,  B01J2219/00153 ,  B01J2219/002 ,  B01J2219/00213 ,  B01J2219/00238 ,  B01L2300/185 ,  B01L2300/1894 ,  F25D3/10 ,  F28D1/0213 ,  F28D7/024

摘要： A laboratory scale low temperature apparatus (1) for carrying out laboratory scale low temperature chemical reactions comprises an insulated pressure container (2) for a coolant, in this case liquid nitrogen at less than minus 1960C, and a reaction vessel (3) in the form of a silvered, vacuum jacketed borosilicate glass vessel in which low temperature reactions are carried out. An outlet (5) from the coolant container (2) is connected to an in-line heater 8 in which the coolant is heated. The in-line heater (8) is connected to a contact heat exchanger (12) in the form of a spiral coil extending into the reaction vessel (3). The temperature in the vessel (3) is monitored by a sensor (25) which provides a signal to a controller which is also connected to the in-line heater (8) to maintain the target temperature in the vessel (3).

摘要翻译： 用于进行实验室规模的低温化学反应的实验室规模的低温装置（1）包括用于冷却剂的隔热压力容器（2），在这种情况下为小于-100℃的液氮，以及反应容器 在其中进行低温反应的镀银真空夹层硼硅酸盐玻璃容器的形式。 来自冷却剂容器（2）的出口（5）连接到其中冷却剂被加热的在线加热器8。 直列加热器（8）连接到螺旋线圈形式的接触热交换器（12），该螺旋线圈延伸到反应容器（3）中。 容器（3）中的温度由传感器（25）监控，传感器（25）向控制器提供信号，控制器也连接到在线加热器（8），以保持容器（3）中的目标温度。

公开(公告)号：WO2006097909A1

公开(公告)日：2006-09-21

申请号：PCT/IE2006/000014

申请日：2006-03-14

申请人： PFIZER SCIENCE AND TECHNOLOGY IRELAND LIMITED ,  DAVIES, Simon ,  DENHOLM, Alastair, Alexander ,  KELLEHER, Patrick ,  TULLY, William, Eugene

发明人： DAVIES, Simon ,  DENHOLM, Alastair, Alexander ,  KELLEHER, Patrick ,  TULLY, William, Eugene

IPC分类号： C07D207/32

CPC分类号： C07D207/34 ,  C07D207/337 ,  H04W84/12 ,  H04W84/22 ,  H04W88/08 ,  H04W88/18

摘要： A process for preparing a compound of formula (I): comprises reacting a 1,4-diketone of the formula (II): with a primary amine of the formula (III): wherein R 1 and R 2 may be the same or different and are selected from any one or more of H; C 1 -C 6 alkyl which may be straight or branched, substituted or unsubstituted with a halogen group; C 1 -C 6 alkoxy group; or R 1 and R 2 together represent an alkylidene group of the formula CR a R b wherein R a and R b may be the same or different and are selected from any one or more of a C 1 -C 11 alkyl group, and R 3 is selected from any one or more of a C 1 -C 6 alkyl group, in the presence of a catalyst, the catalyst comprising a salt wherein the salt comprises an amine salt or an inorganic salt of an organic acid.

摘要翻译： 制备式（I）化合物的方法：包括使式（II）的1,4-二酮与式（III）的伯胺反应：其中R 1和R 2 H 2可以相同或不同，并且选自H中的任何一种或多种; 可以是直链或支链，被卤素取代或未取代的C 1 -C 6烷基; C 1 -C 6烷氧基; 或R 1和R 2一起代表下式的亚烷基：其中R _{烷基，R 3 3选自C 1 -C 6烷基中的任何一个或多个，在 催化剂，所述催化剂包含盐，其中所述盐包含胺盐或有机酸的无机盐。}

公开(公告)号：WO2007029216A1

公开(公告)日：2007-03-15

申请号：PCT/IE2005/000094

申请日：2005-09-09

申请人： PFIZER SCIENCE AND TECHNOLOGY IRELAND LIMITED ,  O'SULLIVAN, Susan ,  O'NEILL, John

发明人： O'SULLIVAN, Susan ,  O'NEILL, John

IPC分类号： C07D405/06

CPC分类号： C07D405/06

摘要： Atorvastatin lactone is prepared by hydrogenating tert-butyl isopropylidene nitrile to tert-butyl isopropylidene amine and condensing the amine with the diketone of atorvastatin to form acetonide ester. The diol protecting acetonide ester is deprotected to form a diol ester by dissolving the acetonide ester in methanol and treating with an acid. The diol ester is saponified to form a sodium salt. Methanol is removed from the reaction mixture by distillation. The sodium salt is reacidified to the free diol acid and atorvastatin lactone is formed from the diol acid. The atorvastatin lactone is directly dried without further purification.

摘要翻译： 通过将叔丁基异亚丙基腈氢化为叔丁基异亚丙基胺并将胺与阿托伐他汀的二酮缩合形成丙酮化合物来制备阿托伐他汀内酯。 通过将丙酮化物酯溶解在甲醇中并用酸处理，使二醇保护的丙酮化物酯脱保护而形成二醇酯。 将二醇酯皂化形成钠盐。 通过蒸馏从反应混合物中除去甲醇。 将钠盐再酸化至游离二醇酸，并由二醇酸形成阿托伐他汀内酯。 直接干燥阿托伐他汀内酯，无需进一步纯化。

公开(公告)号：WO2007129286A1

公开(公告)日：2007-11-15

申请号：PCT/IE2006/000049

申请日：2006-05-05

申请人： PFIZER SCIENCE AND TECHNOLOGY IRELAND LIMITED ,  DAVIES, Simon ,  KELLEHER, Patrick ,  TULLY, William, Eugene

发明人： DAVIES, Simon ,  KELLEHER, Patrick ,  TULLY, William, Eugene

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C227/06 ,  C07C229/28

CPC分类号： C07C253/30 ,  C07C227/04 ,  C07C229/28 ,  C07C255/46

摘要： A one pot process for preparing l-(aminomethyl)-cyclohexaneacetic acid or pharmaceutically acceptable salts thereof comprises the steps of hydrolysing 1-cyanocyclohexaneacetic acid ethyl ester with a potassium, sodium or lithium hydroxide to form a salt of 1-cyanocyclohexaneacetic acid; in-situ hydrogenating the salt of 1-cyanocyclohexaneacetic acid in the presence of a catalyst to form the salt of l-(aminomethyl)-cyclohexaneacetic acid; and isolating l-(aminomethyl)-cyclohexaneacetic acid.

摘要翻译： 制备1-（氨基甲基） - 环己烷乙酸的一锅法或其药学上可接受的盐包括用氢氧化钾，氢氧化钠或氢氧化锂水解1-氰基环己烷乙酸乙酯以形成1-氰基环己烷乙酸的盐的步骤; 在催化剂存在下原位氢化1-氰基环己烷乙酸盐形成1-（氨基甲基） - 环己烷乙酸的盐; 并分离1-（氨基甲基） - 环己烷乙酸。

公开(公告)号：WO2007029217A1

公开(公告)日：2007-03-15

申请号：PCT/IE2005/000095

申请日：2005-09-09

申请人： PFIZER SCIENCE AND TECHNOLOGY IRELAND LIMITED ,  O'SULLIVAN, Susan ,  FOX, Elizabeth

发明人： O'SULLIVAN, Susan ,  FOX, Elizabeth

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C235/80

CPC分类号： C07C231/12 ,  C07C235/80

摘要： The diketone of atorvastatin is prepared by first washing a reaction vessel with a non-ketonic solvent, especially tetrahydrofuran, to remove water. 4- fluorobenzaldehyde is then reacted with benzylidine isobutyryl acetanilide in the reaction vessel to form 4-fluoro-alpha-(2-methyl-l-oxopropyl)-gamma-oxo-N,beta- diphenylbenzene-butanamide

摘要翻译： 阿托伐他汀的二酮通过首先用非酮溶剂，特别是四氢呋喃洗涤反应容器来除去水来制备。 然后在反应容器中将4-氟苯甲醛与苯甲基异丁酰基乙酰苯胺反应，形成4-氟-α-（2-甲基-1-氧代丙基） - γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺