公开(公告)号：WO2018087126A1

公开(公告)日：2018-05-17

申请号：PCT/EP2017/078567

申请日：2017-11-08

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

Inventor： BUCHGRABER, Philipp ,  EIS, Knut ,  WAGNER, Sarah ,  SÜLZLE, Detlev ,  BENDER, Eckhard ,  LI, Volkhart, Min-Jian ,  LIU, Ningshu ,  SIEGEL, Franziska ,  LIENAU, Philip

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/352 ,  A61K31/357 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/47 ,  A61K31/498 ,  A61K31/519 ,  C07D213/72 ,  C07D213/81 ,  C07D311/18 ,  C07D215/48 ,  C07D215/54 ,  C07D319/18 ,  C07D231/54 ,  C07D401/12 ,  C07D241/44 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D277/56 ,  C07D513/04

Abstract: The present invention relates to amido-substituted cyclohexane compounds of general formula (I), in which A, R 4 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are as defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of neoplasms, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

Abstract translation: 本发明涉及通式（I）的酰氨基取代的环己烷化合物，其中A，R 4，R 6，R 5，R 6， R 8，R 9，R 10和R 11的取代基为 本文定义的化合物，制备所述化合物的方法，可用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合以及所述化合物用于制备用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，特别是 的肿瘤，作为单独的药物或与其他活性成分组合。

公开(公告)号：WO2018078009A1

公开(公告)日：2018-05-03

申请号：PCT/EP2017/077428

申请日：2017-10-26

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

Inventor： BUCHGRABER, Philipp ,  WAGNER, Sarah ,  SÜLZLE, Detlev ,  BENDER, Eckhard ,  LI, Volkhart, Min-Jian ,  LIU, Ningshu ,  SIEGEL, Franziska ,  LIENAU, Philip

IPC: C07D403/12 ,  C07D231/54 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D487/04 ,  C07D209/54 ,  A61K31/403 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00

Abstract: The present invention relates to amido-substituted cyclohexane compounds of general formula (I) : in which m, A, R 4 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are as defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of neoplasms, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

Abstract translation: 本发明涉及通式（I）的酰氨基取代的环己烷化合物：其中m，A，R 4，R 6， ，R 7，R 8，R 9，R 10和R 11中的一个或多个， 如本文所定义，涉及制备所述化合物的方法，可用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合以及所述化合物在制备用于治疗或预防疾病的药物组合物中的用途， 特别是肿瘤，作为单独的药剂或与其他活性成分组合。

公开(公告)号：WO2016131810A1

公开(公告)日：2016-08-25

申请号：PCT/EP2016/053235

申请日：2016-02-16

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

Inventor： THEDE, Kai ,  BENDER, Eckhard ,  SCOTT, William ,  RICHTER, Anja ,  ZORN, Ludwig ,  LIU, Ningshu ,  MÖNNING, Ursula ,  SIEGEL, Franziska ,  GOLZ, Stefan ,  HÄGEBARTH, Andrea ,  LIENAU, Philip ,  PUEHLER, Florian ,  BASTING, Daniel ,  SCHNEIDER, Dirk ,  MÖWES, Manfred

IPC: C07D213/73 ,  C07D231/12 ,  C07D403/04 ,  C07D239/26 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D213/73 ,  C07D231/12 ,  C07D239/26 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D403/04

Abstract: The present invention relates to inhibitors of the Wnt signalling pathways of general formula (I) wherein L A represents *CH 2 ** or *Δ**; wherein indicates the point of attachment to the carbonyl group, and ** indicates the point of attachment to R 1 ; L B represents *N(H)-C(=O)** or *C(=O)-N(H)**; wherein * indicates the point of attachment to R 2 , and ** indicates the point of attachment to the phenyl group; R 1 represents a group selected from: (AA); wherein * indicates the point of attachment to L A , R 2 represents: (BB) wherein * indicates the point of attachment to R 3 , and ** indicates the point of attachment to L B R 3 represents a group selected from: (CC); wherein * indicates the point of attachment to R 2 ; R 4 and R 5 represent a hydrogen atom; and R 6 represents a halogen atom or group selected from: -CH 3 , -O-CH 3 , -O-CHF 2 , -O-CF 3 , and -O-cyclopropyl; to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular, of a hyper-proliferative disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

Abstract translation: 本发明涉及通式（I）的Wnt信号通路抑制剂，其中LA代表* CH2 **或*Δ**; 其中表示与羰基的连接点，**表示与R1的连接点; LB表示* N（H）-C（= O）**或* C（= O）-N（H）**; 其中*表示与R2的连接点，**表示与苯基的连接点; R1表示选自以下的基团：（AA）; 其中*表示与LA的连接点，R2表示：（BB）其中*表示与R3的连接点，**表示与LB的连接点，R3表示选自以下的基团：（CC）; 其中*表示与R2的连接点; R4和R5代表氢原子; 并且R 6表示选自：-CH 3，-O-CH 3，-O-CHF 2，-O-CF 3和-O-环丙基的卤素原子或基团; 制备所述化合物的方法，药物组合物和包含所述化合物的组合以及所述化合物用于制备用于治疗或预防疾病，特别是高增殖性疾病的药物组合物作为唯一试剂的用途 或与其他活性成分组合。

公开(公告)号：WO2012104428A1

公开(公告)日：2012-08-09

申请号：PCT/EP2012/051895

申请日：2012-02-03

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT ,  LIU, Ningshu ,  THEDE, Kai ,  LIENAU, Philip ,  SCHOLZ, Arne ,  HILGER, Christoph-Stephan ,  BÖMER, Ulf ,  NAJJAR, Maher ,  EIS, Knut ,  FISCHER, Reiner ,  MORADI, Wahed, Ahmed

Inventor： LIU, Ningshu ,  THEDE, Kai ,  LIENAU, Philip ,  SCHOLZ, Arne ,  HILGER, Christoph-Stephan ,  BÖMER, Ulf ,  NAJJAR, Maher ,  EIS, Knut ,  FISCHER, Reiner ,  MORADI, Wahed, Ahmed

IPC: A61K31/4015 ,  A61K45/06

CPC classification number: C07D209/54 ,  A61K31/4015 ,  A61K45/06

Abstract: Die Erfindung betrifft (5s,8s)-3-(4'-Chlor-3'-fluor-4-methylbiphenyl-3-yl)-4-hydroxy-8-methoxy-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-on zu therapeutischen Zwecken, Pharmazeutische Mittel und deren Verwendung in der Therapie, insbesondere zur Prophylaxe und Therapie von Tumorerkrankungen.

Abstract translation: 本发明涉及（5S，8S）-3-（4'-氯-3'-氟-4-甲基联苯-3-基）-4-羟基-8-甲氧基-1-氮杂螺[4.5]癸-3-烯 -2-酮用于治疗目的，药物制剂和它们在治疗肿瘤性疾病的预防和治疗中的用途，尤其如此。

公开(公告)号：WO2011128407A2

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：PCT/EP2011/055917

申请日：2011-04-14

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT ,  LIU, Ningshu

Inventor： LIU, Ningshu

IPC: A61K45/00

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61K31/18 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to : * combinations of : component A : one or more 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds of general formula (A1) or (A2), or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; component B : one or more N-(2-arylamino) aryl sulfonamide compounds of general formula (B), or Lapatinib, or Paclitaxel, or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; and, optionally, component C : one or more further pharmaceutical agents; in which optionally some or all of the components are in the form of a pharmaceutical formulation which is ready for use to be administered simultaneously, concurrently, separately or sequentially. dependently of one another by the oral, intravenous, topical, local installations, intraperitoneal or nasal route; * use of such combinations for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a cancer; and * a kit comprising such a combination.

Abstract translation: 本发明涉及：*组分A：一种或多种通式（A1）或（A2）的2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉化合物，或 生理学上可接受的盐，溶剂合物，水合物或立体异构体; 组分B：一种或多种通式（B）的N-（2-芳基氨基）芳基磺酰胺化合物或拉帕替尼或紫杉醇或其生理学上可接受的盐，溶剂化物，水合物或立体异构体; 和任选地，组分C：一种或多种另外的药剂; 其中任选地一些或全部组分为药物制剂的形式，所述药物制剂准备好用于同时，同时，分别或顺序地施用。 通过口服，静脉内，局部，局部装置，腹膜内或鼻腔途径相互依赖; *使用这样的组合制备用于治疗或预防癌症的药物; 和*包含这种组合的药盒。

公开(公告)号：WO2017055316A1

公开(公告)日：2017-04-06

申请号：PCT/EP2016/073043

申请日：2016-09-28

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

Inventor： EIS, Knut ,  ACKERSTAFF, Jens ,  WAGNER, Sarah ,  BUCHGRABER, Philipp ,  SÜLZLE, Detlev ,  BENDER, Eckhard ,  LI, Volkhart Min-Jian ,  LIU, Ningshu ,  SIEGEL, Franziska ,  LIENAU, Philip

IPC: C07D403/12 ,  C07D233/90 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D471/10 ,  C07D495/10 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D233/90 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D471/10 ,  C07D495/10

Abstract: The present invention relates to amido-substituted azole compounds of general formula (I), in which X 1 , X 2 , R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 7 and R 8 are as defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of neoplasms, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

Abstract translation: 本发明涉及通式（I）的酰胺取代的唑类化合物，其中X1，X2，R1，R2，R4，R5，R7和R8如本文所定义，与制备所述化合物的方法相关，可用于中间体化合物 用于制备所述化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及所述化合物用于制备用于治疗或预防疾病，特别是赘生物的单一药物或与其它活性成分组合的药物组合物的用途 。

公开(公告)号：WO2015140195A1

公开(公告)日：2015-09-24

申请号：PCT/EP2015/055629

申请日：2015-03-18

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

Inventor： THEDE, Kai ,  BENDER, Eckhard ,  SCOTT, William ,  RICHTER, Anja ,  ZORN, Ludwig ,  LIU, Ningshu ,  MÖNNING, Ursula ,  SIEGEL, Franziska ,  GOLZ, Stefan ,  HÄGEBARTH, Andrea ,  LIENAU, Philip ,  PUEHLER, Florian ,  BASTING, Daniel ,  SCHNEIDER, Dirk ,  MÖWES, Manfred ,  GEISLER, Jens

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/444 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  C07D401/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D417/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/04 ,  C07D417/04

Abstract: The present invention relates to inhibitors of the Wnt signalling pathways of general formula (I) as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

Abstract translation: 本发明涉及如本文所述和定义的通式（I）的Wnt信号传导途径的抑制剂，制备所述化合物的方法，可用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合， 使用所述化合物制造用于治疗或预防疾病，特别是高增殖性病症的药物组合物作为唯一试剂或与其它活性成分组合。

公开(公告)号：WO2012136549A1

公开(公告)日：2012-10-11

申请号：PCT/EP2012/055595

申请日：2012-03-29

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT ,  LIU, Ningshu ,  SCHNEIDER, Claudia

Inventor： LIU, Ningshu ,  SCHNEIDER, Claudia

IPC: A61K31/517 ,  G01N33/48 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/04 ,  A61K31/436 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/635 ,  A61K45/06 ,  C12Q1/6886 ,  G01N33/57415 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to: - use of a 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compound, or of a pharmaceutical composition containing same, as a sole active agent, or of a combination of a) said compound or a pharmaceutical composition containing said compound and b) one or more further active agents, for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of cancer; - combinations of a) said compound and b) one or more further active agents; - a pharmaceutical composition comprising said compound as a sole active agent for the treatment of breast cancer; - a pharmaceutical composition comprising a combination of a) said compound and b) one or more further active agents; - use of biomarkers involved in the modification of Bel expression, HER family expression and/or activation, PIK3CA signaling and / or loss of PTEN for predicting the sensitivity and /or resistance of a cancer patient to said compound and providing a rationale-based synergistic combination as defined herein to increase sensitivity and/or to overcome resistance; and - a method of determining the level of a component of one or more of Bcl expression, HER family expression and/or activation, PIK3CA signaling and / or loss of PTEN.

Abstract translation: 本发明涉及： - 使用2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉化合物或其包含其的药物组合物作为唯一活性剂，或组合a）所述化合物或 含有所述化合物的药物组合物和b）一种或多种另外的活性剂，用于制备用于治疗或预防癌症的药物; - a）所述化合物和b）一种或多种其它活性剂的组合; - 药物组合物，其包含所述化合物作为用于治疗乳腺癌的唯一活性剂; - 药物组合物，其包含a）所述化合物和b）一种或多种其它活性剂的组合; - 使用涉及Bel表达，HER家族表达和/或激活修饰的生物标志物，PIK3CA信号传导和/或PTEN的丧失，用于预测癌症患者对所述化合物的敏感性和/或抗性，并提供基于理论的协同作用 组合，以提高灵敏度和/或克服阻力; 以及 - 确定Bcl表达，HER家族表达和/或激活，PIK3CA信号传导和/或PTEN丧失中的一种或多种的组分水平的方法。

公开(公告)号：WO2012110518A1

公开(公告)日：2012-08-23

申请号：PCT/EP2012/052520

申请日：2012-02-14

Applicant: Bayer Pharma Aktiengesellschaft ,  Bayer CropScience AG ,  LIU, Ningshu ,  THEDE, Kai ,  MÖNNING, Ursula ,  SCHOLZ, Arne ,  HILGER, Christoph-Stephan ,  BÖMER, Ulf ,  FISCHER, Reiner

Inventor： LIU, Ningshu ,  THEDE, Kai ,  MÖNNING, Ursula ,  SCHOLZ, Arne ,  HILGER, Christoph-Stephan ,  BÖMER, Ulf ,  FISCHER, Reiner

IPC: C07D209/54 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00

CPC classification number: A01N43/38 ,  A01N43/12 ,  A61K31/403 ,  A61K45/06 ,  C07D209/54

Abstract: Die Erfindung betrifft substituierte 3-(Biphenyl-3-yl)-8,8-difluor-4-hydroxy-l-azaspiro[4.5]dec-3- en-2-one der Formel (la) zu therapeutischen Zwecken, pharmazeutische Mittel und deren Verwendung in der Therapie, insbesondere zur Prophylaxe und Therapie von Tumorerkrankungen. Die Erfindung betrifft außerdem neue Verbindungen der Formel (I), in welcher W, X, Y, Z, A, B, D und G die oben angegebenen Bedeutungen haben, mehrere Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und/oder Herbizide und/oder Fungizide. Außerdem betrifft die Erfindung selektiv herbizide Mittel, die halogensubstituierte spirocyclische Ketoenole einerseits und eine die Kulturpflanzenverträglichkeit verbessernde Verbindung andererseits enthalten. Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin die Steigerung der Wirkung von Pflanzenschutzmitteln enthaltend insbesondere halogensubstituierte spirocyclische Ketoenole, durch die Zugabe von Ammonium- oder Phosphoniumsalzen und gegebenenfalls Penetrationsförderern, die entsprechenden Mittel, Verfahren zur ihrer Herstellung und ihre Anwendung im Pflanzenschutz als Schädlingsbekämpfungsmittel und/oder Fungizide und/oder zur Verhinderung von unerwünschtem Pflanzen wuchs.

Abstract translation: 本发明涉及取代的3-（联苯-3-基）-8,8-二氟-4-羟基-1-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮的式（Ia），用于治疗目的的，药剂的 和它们在治疗中的用途，特别是用于肿瘤疾病的预防和治疗。 本发明还涉及式（I），其中W，X，Y，Z，A，B，D和G具有上文给出的含义，多个用于其制备方法及其作为杀虫剂和/或使用的方法和中间体的新化合物 除草剂和/或杀真菌剂。 本发明还选择性除草组合物中，卤素取代的螺环酮烯醇一方面，作物植物相容性改善化合物涉及包括上另一方面。 本发明还涉及提高包含在特别是卤素取代的螺环酮 - 烯醇的作物保护组合物的活性，通过加入铵盐或鏻盐和任选的渗透促进剂，相应的组合物，其制备方法及其在植物保护作为杀虫剂和/或杀真菌剂和/应用的 或增长，以防止不希望的植物。

公开(公告)号：WO2017153220A1

公开(公告)日：2017-09-14

申请号：PCT/EP2017/054736

申请日：2017-03-01

Applicant: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

Inventor： SCHWARZ, Thomas ,  LIU, Ningshu ,  POLITZ, Oliver ,  GERISCH, Michael ,  LANG, Dieter

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P9/00 ,  A61P3/00 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P7/02 ,  A61K31/519

Abstract: This invention relates to novel 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

Abstract translation: 本发明涉及新的2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉化合物，含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物或组合物用于磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K） 抑制和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是治疗过度增殖和/或血管生成疾病，作为单独的药剂或与其他活性成分组合。