公开(公告)号：WO2017214050A1

公开(公告)日：2017-12-14

申请号：PCT/US2017/035989

申请日：2017-06-05

Applicant: THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

Inventor： ABOU-ELKACEM, Lotfi ,  WILLMANN, Juergen K.

IPC: A61K49/22 ,  G01N33/574

CPC classification number: A61K49/223 ,  A61K47/6859 ,  A61K49/221 ,  A61K51/1072 ,  A61K51/1093 ,  C07K16/2803 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/92 ,  G01N33/57434

Abstract: Compositions and methods for detection and diagnosis of pancreatic cancer are disclosed. An engineered anti-thymocyte differentiation antigen 1 (Thy1) single-chain antibody and bioconjugates thereof can be used for detecting and diagnosing pancreatic adenocarcinoma. The anti-Thyl single-chain antibody selectively binds to the Thy1 antigen, which is overexpressed on pancreatic tumor neovasculature and precancerous lesions, and is capable of detecting pancreatic cancer even at the earliest stages of the disease. Thy1- targeted diagnostic agents can be produced by conjugation of the anti-Thyl single-chain antibody to various diagnostic agents, such as contrast agents, photoactive agents, or detectable labels that are useful for detection and medical imaging of pancreatic tumors.

Abstract translation: 公开了用于检测和诊断胰腺癌的组合物和方法。 工程化的抗胸腺细胞分化抗原1（Thy1）单链抗体及其生物缀合物可用于检测和诊断胰腺癌。 抗Thy1单链抗体选择性结合Thy1抗原，Thy1抗原在胰腺肿瘤新生血管和癌前病变上过度表达，并且即使在疾病的最早阶段也能够检测到胰腺癌。 可以通过将抗Thy1单链抗体缀合至各种诊断剂（例如对胰腺肿瘤的检测和医学成像有用的造影剂，光敏剂或可检测标记物）来产生Thy1靶向的诊断剂。

公开(公告)号：WO2017120525A1

公开(公告)日：2017-07-13

申请号：PCT/US2017/012610

申请日：2017-01-06

Applicant: THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHARLOTTE

Inventor： MUKHERJEE, Pinku

IPC: A61K47/48 ,  C07H21/00 ,  C07K14/705 ,  C07K16/30 ,  C12N15/85 ,  C12P21/00

CPC classification number: C12P21/00 ,  A61K31/415 ,  A61K31/635 ,  A61K47/6807 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6859 ,  A61K49/0034 ,  A61K49/0058 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/4727 ,  C07K14/7051 ,  C07K16/3092 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2319/03 ,  C07K2319/33 ,  C12N2740/13043 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/4725

Abstract: Provided are isolated nucleic acid molecules encoding chimeric antigen receptors (CARs) that bind to tumor antigens. Also provided are isolated polypeptides and CARs encoded by the isolated nucleic acid molecules, vectors that include the isolated nucleic acid molecules, cells that include the isolated nucleic acid molecules, methods of making the same, and methods for using the same to generate a persisting population of genetically engineered T cells in a subject, expanding a population of genetically engineered T cells in a subject, modulating the amount of cytokine secreted by a T cell, reducing the amount of activation- induced calcium influx into a T cell, providing an anti-tumor immunity to a subject, treating a mammal having a MUC1-associated disease or disorder, stimulating a T cell-mediated immune response to a target cell population or tissue in a subject, and imaging a MUC1-associated tumor.

Abstract translation: 提供了编码与肿瘤抗原结合的嵌合抗原受体（CAR）的分离的核酸分子。 还提供了由分离的核酸分子编码的分离的多肽和CAR，包括分离的核酸分子的载体，包括分离的核酸分子的细胞，制备它们的方法以及使用它们产生持久群体的方法 在受试者中扩增基因工程T细胞的群体，调节受试者分泌的细胞因子的量，减少活化诱导的钙流入T细胞的量，提供抗T细胞， 治疗患有MUC1相关疾病或病症的哺乳动物，刺激对受试者中的靶细胞群或组织的T细胞介导的免疫应答，并对MUC1相关肿瘤进行成像。

公开(公告)号：WO2016168634A1

公开(公告)日：2016-10-20

申请号：PCT/US2016/027802

申请日：2016-04-15

Applicant: BULLDOG PHARMACEUTICALS, INC. ,  LAVALLEE, Theresa, Marie ,  ALVARADO, Diego

Inventor： LAVALLEE, Theresa, Marie ,  ALVARADO, Diego

IPC: A61K39/395 ,  C07H21/04 ,  C07K16/00

CPC classification number: C07K16/32 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K39/3955 ,  A61K39/39558 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6855 ,  A61K47/6859 ,  A61K47/6861 ,  A61K47/6863 ,  A61K47/6867 ,  A61K47/6869 ,  A61K2039/505 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07K16/2863 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/92 ,  C07K2317/94 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/485 ,  G01N2333/495 ,  G01N2333/71 ,  G01N2800/52

Abstract: Provided herein are methods of treating cancers expressing specific biomarkers with HER3 and/or EGFR inhibitors, and provided herein are also biomarkers and uses thereof in determining likelihood of effective cancer treatment with HER3 and/or EGFR inhibitors. In one aspect, the disclosure provides methods for treating a cancer, comprising administering to a patient diagnosed with said cancer a therapeutically effective amount of a HER3 inhibitor, an EGFR inhibitor, or a combination of a HER3 inhibitor and an EGFR inhibitor. Also disclosed herein are kits comprising components for performing the methods for determining whether a patient diagnosed with cancer is indicated as likely to be responsive to treatment with a HER3 inhibitor and/or an EGFR inhibitor.

Abstract translation: 本文提供了用HER3和/或EGFR抑制剂治疗表达特异性生物标志物的癌症的方法，本文提供的生物标志物及其用于确定用HER3和/或EGFR抑制剂有效的癌症治疗的可能性。 一方面，本公开提供了治疗癌症的方法，其包括向诊断患有所述癌症的患者施用治疗有效量的HER3抑制剂，EGFR抑制剂或HER3抑制剂和EGFR抑制剂的组合。 本文还公开了包含用于执行确定被诊断患有癌症的患者是否可能对用HER3抑制剂和/或EGFR抑制剂治疗有反应的方法的组分的试剂盒。

公开(公告)号：WO2016003869A1

公开(公告)日：2016-01-07

申请号：PCT/US2015/038252

申请日：2015-06-29

Applicant: IMMUNOMEDICS, INC.

Inventor： LIU, Donglin ,  CHANG, Chien-Hsing ,  GOLDENBERG, David, M.

IPC: A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K51/10

CPC classification number: A61K51/1057 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7105 ,  A61K38/00 ,  A61K45/06 ,  A61K47/6859 ,  A61K47/6897 ,  A61P35/00 ,  C07K16/303 ,  C07K16/3092 ,  C07K2317/72 ,  G01N33/57438 ,  G01N2333/4725 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention concerns compositions and methods of use of antibodies or antibody fragments that bind to an epitope located within the second cysteine-rich domain (Cys2, amino acid residues 1575-1725) of MUC5AC. The antibodies bind with high specificity and selectivity to pancreatic cancer and are of use for therapy, detection and/or diagnosis of pancreatic cancer. In preferred embodiments, therapeutic antibody may be conjugated to at least one therapeutic agent, such as 90 Y. Both in vivo and in vitro detection of pancreatic cancer may be performed with the subject methods and compositions. Specific dosages of radiolabeled antibody and/or gemcitabine, of use in human pancreatic cancer patients, are disclosed herein.

Abstract translation: 本发明涉及结合位于MUC5AC的第二富含半胱氨酸结构域（Cys2，氨基酸残基1575-1725）内的表位的抗体或抗体片段的组合物和方法。 该抗体以高特异性和对胰腺癌的选择性结合，并且可用于胰腺癌的治疗，检测和/或诊断。 在优选的实施方案中，治疗性抗体可以缀合至至少一种治疗剂，例如90Y。 胰腺癌的体内和体外检测都可以用本发明方法和组合物进行。 本文公开了在人胰腺癌患者中使用的放射性标记的抗体和/或吉西他滨的特定剂量。

公开(公告)号：WO2015098099A1

公开(公告)日：2015-07-02

申请号：PCT/JP2014/006421

申请日：2014-12-24

Applicant: 第一三共株式会社 ,  北海道公立大学法人札幌医科大学

Inventor： 我妻　利紀 ,  高橋　秀 ,  長谷川　淳 ,  岡嶌　大祐 ,  濱田　洋文 ,  山口　美樹

IPC: C07K16/28 ,  A61K31/4745 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C12N15/09

CPC classification number: C07K16/30 ,  A61K31/4745 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6857 ,  A61K47/6859 ,  A61K47/6863 ,  A61K47/6865 ,  A61K47/6869 ,  A61K47/6889 ,  C07K16/3023 ,  C07K16/303 ,  C07K16/3046 ,  C07K16/3053 ,  C07K16/3069 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/77 ,  C07K2317/92

Abstract: 抗腫瘍効果と安全性面に優れる、優れた治療効果を有する抗腫瘍薬の提供。　次式で示される抗腫瘍性化合物と抗ＴＲＯＰ２抗体とを、次式： -L 1 -L 2 -L P -NH-(CH 2 )n 1 -L a -(CH 2 )n 2 -C(=O)- で示される構造のリンカーを介して結合させたことを特徴とする抗体－薬物コンジュゲート（抗ＴＲＯＰ２抗体はL 1 の末端において結合し、抗腫瘍性化合物は、１位のアミノ基の窒素原子を結合部位として、-(CH 2 )n 2 -C(=O)-部分のカルボニル基に結合する）を提供する。

Abstract translation: 本发明的目的是提供抗肿瘤效果和安全性优异的抗肿瘤药物，具有优异的治疗效果。 本发明提供了一种抗体 - 药物共轭物，其特征在于由式和抗TROP2抗体表示的抗肿瘤化合物通过具有由式-L1-L2-LP-NH-（CH2）n1-La- （CH2）n2-C（= O） - （其中抗TROP2抗体与L1末端键合，抗肿瘤化合物与 - （CH 2）n 2 -C（= O） - 部分的羰基键合使用氮原子 的位置1处的氨基作为键合位点）。

公开(公告)号：WO2012143495A3

公开(公告)日：2012-12-13

申请号：PCT/EP2012057243

申请日：2012-04-20

Applicant: BAYER IP GMBH ,  BAYER PHARMA AG ,  LERCHEN HANS-GEORG ,  EL SHEIKH SHERIF ,  BEIER RUDOLF ,  BRUDER SANDRA ,  STELTE-LUDWIG BEATRIX ,  JOERISEN HANNAH ,  MAHLERT CHRISTOPH ,  GREVEN SIMONE ,  PETRUL HEIKE ,  SCHUHMACHER JOACHIM ,  LINDEN LARS ,  WILLUDA JOERG ,  KOPITZ CHAROTTE CHRISTINE ,  GOLFIER SVEN ,  HEISLER IRING ,  HARRENGA AXEL ,  THIERAUCH KARL-HEINZ ,  BORKOWSKI SANDRA

Inventor： LERCHEN HANS-GEORG ,  EL SHEIKH SHERIF ,  BEIER RUDOLF ,  BRUDER SANDRA ,  STELTE-LUDWIG BEATRIX ,  JOERISEN HANNAH ,  MAHLERT CHRISTOPH ,  GREVEN SIMONE ,  PETRUL HEIKE ,  SCHUHMACHER JOACHIM ,  LINDEN LARS ,  WILLUDA JOERG ,  KOPITZ CHAROTTE CHRISTINE ,  GOLFIER SVEN ,  HEISLER IRING ,  HARRENGA AXEL ,  THIERAUCH KARL-HEINZ ,  BORKOWSKI SANDRA

IPC: A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07K16/30

CPC classification number: A61K47/48715 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/404 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/536 ,  A61K31/537 ,  A61K31/5377 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K47/542 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6859 ,  A61K47/6869 ,  A61K47/6889 ,  A61K47/6891 ,  C07K5/06 ,  C07K5/06052 ,  C07K7/02 ,  C07K7/06 ,  C07K16/18 ,  C07K16/2812 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/30 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76

Abstract: The present application relates to novel, anti-Target Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR, GeneID1956) binder-drug conjugates (ADCs) of N,N-dialkyl auristatins, to effective metabolites of said ADCs, to methods for producing said ADCs, to the use of said ADCs for treating and/or preventing diseases, and to the use of said ADCs for producing pharmaceuticals for treating and/or preventing diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic diseases, such as cancers. Such treatments can be carried out as monotherapy or in combination with other pharmaceuticals or additional therapeutic measures.

Abstract translation: 本申请涉及新的抗靶表皮生长因子受体（EGFR，GeneID1956）定向N个粘合剂 - 药物偶联物（ADC），N-Dialkylauristatinen，这些ADC的有效代谢物，用于制备这些ADC，对于使用这些ADC的处理 治疗和/或预防的疾病，以及用于制备药物的用于治疗疾病，特别是过度增殖性和/或血管生成性病症如癌症的治疗和/或预防中使用这些ADC的。 这样的治疗可以作为单一药剂或与其它药物或其它治疗措施的组合来进行。

公开(公告)号：WO2012112443A3

公开(公告)日：2012-11-22

申请号：PCT/US2012024860

申请日：2012-02-13

Applicant: IMMUNOMEDICS INC ,  GOLD DAVID V ,  GOLDENBERG DAVID M

Inventor： GOLD DAVID V ,  GOLDENBERG DAVID M

IPC: A61K39/395 ,  G01N33/574

CPC classification number: A61K47/486 ,  A61K47/48569 ,  A61K47/48746 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6859 ,  A61K47/6897 ,  A61K51/0406 ,  A61K51/0491 ,  A61K51/08 ,  A61K51/088 ,  A61K51/1045 ,  A61K51/1057 ,  A61K51/109 ,  A61K51/1096 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/507 ,  B82Y5/00 ,  B82Y15/00 ,  C07K16/303 ,  C07K16/3092 ,  C07K16/44 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  G01N33/6854

Abstract: Described herein are compositions and methods of use of anti-pancreatic cancer antibodies or fragments thereof, such as murine, chimeric, humanized or human PAM4 antibodies. The antibodies show novel and useful diagnostic characteristics, such as binding with high specificity to pancreatic and other cancers, but not to normal or benign pancreatic tissues and binding to a high percentage of early stage pancreatic cancers. Preferably, the antibodies bind to pancreatic cancer mucins such as MUC1 or MUC5ac and are of use for the detection and diagnosis of early stage pancreatic cancer. In more preferred embodiments, the anti-pancreatic cancer antibodies can be used for immunoassay of serum samples, wherein the immunoassay detects a marker for early stage pancreatic cancer in serum. Most preferably, the serum is extracted with an organic phase, such as butanol, before immunoassay. Alternatively, immunoassay with PAM4 and anti-CA19.9 antibodies may be utilized to improve sensitivity for pancreatic cancer.

Abstract translation: 本文描述了使用抗胰腺癌抗体或其片段的组合物和方法，例如鼠，嵌合，人源化或人PAM4抗体。 抗体显示出新的和有用的诊断特征，例如对胰腺癌和其他癌症具有高特异性结合，但不对正常或良性胰腺组织结合并结合高百分比的早期胰腺癌。 优选地，抗体结合胰腺癌粘蛋白如MUC1或MUC5ac，并且可用于早期胰腺癌的检测和诊断。 在更优选的实施方案中，抗胰腺癌抗体可用于血清样品的免疫测定，其中免疫测定检测血清中早期胰腺癌的标志物。 最优选地，在免疫测定之前，用有机相如丁醇萃取血清。 或者，可以使用具有PAM4和抗CA19.9抗体的免疫测定来提高胰腺癌的敏感性。

公开(公告)号：WO2009062050A2

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：PCT/US2008082821

申请日：2008-11-07

Applicant: NEOGENIX ONCOLOGY INC ,  BRISTOL J ANDREW ,  KANTOR JUDITH A

Inventor： BRISTOL J ANDREW ,  KANTOR JUDITH A

IPC: C07K16/18 ,  C12N5/06 ,  C12N15/00 ,  C12N15/11

CPC classification number: C07K16/3046 ,  A61K39/39558 ,  A61K45/06 ,  A61K47/486 ,  A61K47/48615 ,  A61K47/6859 ,  A61K47/6863 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/18 ,  C07K16/303 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/51 ,  C07K2317/515 ,  C07K2317/52 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/732 ,  G01N33/57419 ,  G01N33/57438 ,  G01N33/577

Abstract: The present invention provides for recombinant monoclonal antibodies that bind to human colorectal and pancreatic carcinoma-associated antigens, along with nucleic acid sequences encoding the antibody chains, and the amino acid sequences corresponding to the nucleic acids, and uses for these antibodies, nucleic acids and amino acids.

Abstract translation: 本发明提供结合人结肠直肠癌和胰腺癌相关抗原的重组单克隆抗体以及编码抗体链的核酸序列和对应于核酸的氨基酸序列，以及用于这些抗体，核酸和 氨基酸。

公开(公告)号：WO2007137170A3

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：PCT/US2007069262

申请日：2007-05-18

Applicant: SEATTLE GENETICS INC ,  SMITH MARIA LEIA ,  DRACHMAN JONATHAN ,  CARTER PAUL

Inventor： SMITH MARIA LEIA ,  DRACHMAN JONATHAN ,  CARTER PAUL

IPC: A61K39/00

CPC classification number: C07K16/303 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6859 ,  A61K47/6897 ,  B82Y5/00

Abstract: The present invention provides ligand drug conjugates for targeted delivery of drugs to cells expressing GPC3. The ligand drug conjugates have potent cytotoxic activity against antigen-specific targets.

Abstract translation: 本发明提供用于将药物靶向递送至表达GPC3的细胞的配体药物偶联物。 配体药物偶联物对抗原特异性靶标具有有效的细胞毒活性。

公开(公告)号：WO2006074451A9

公开(公告)日：2007-04-26

申请号：PCT/US2006000828

申请日：2006-01-10

Applicant: RES DEV FOUNDATION ,  ROSENBLUM MICHAEL G ,  ELLINGTON ANDREW D

Inventor： ROSENBLUM MICHAEL G ,  ELLINGTON ANDREW D

IPC: A61K47/48 ,  A61P35/00 ,  C07K16/32

CPC classification number: C07K16/32 ,  A61K41/0038 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6859 ,  C07K16/30 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/77 ,  C07K2319/00

Abstract: The present invention concerns chimeric cancer therapeutic molecules comprising a targeting moiety and an anti-cell proliferation moiety. The anti-cell proliferation moiety may comprise a cytotoxic agent or an apoptosis-inducing factor, in specific embodiments. In particular embodiments, the anti-cell proliferation mechanism of the chimeric molecules comprises apoptotic pathways. In additional embodiments, the chimeric molecules of the present invention provide sensitivity to chemotherapy in a cell that is resistant to the chemotherapy.

Abstract translation: 本发明涉及包含靶向部分和抗细胞增殖部分的嵌合癌症治疗分子。 在特定实施方案中，抗细胞增殖部分可以包含细胞毒性剂或凋亡诱导因子。 在具体实施方案中，嵌合分子的抗细胞增殖机制包括凋亡途径。 在另外的实施方案中，本发明的嵌合分子对耐化学疗法的细胞中的化学疗法提供敏感性。