公开(公告)号：WO2019069327A1

公开(公告)日：2019-04-11

申请号：PCT/IN2018/050634

申请日：2018-10-05

Applicant: EYESTEM RESEARCH PRIVATE LIMITED

Inventor： PAL, Rajarshi ,  BATTU, Rajani ,  RATHOD, Reena ,  SURENDRAN, Harshini ,  BHARTI, Kapil ,  LAMBA, Deepak ,  SAREEN, Dhruv ,  RAO, Mahendra ,  NANJUNDA SWAMY, Sushma ,  KONALA REDDY, Vijay Bhaskar ,  RAJAMOORTHY, Mohanapriya

IPC: C12N5/0793 ,  A61K35/30 ,  A61K35/545

CPC classification number: C12N5/062 ,  A61K35/30 ,  A61K35/545 ,  C12N2501/30 ,  C12N2501/39 ,  C12N2501/395 ,  C12N2501/415 ,  C12N2501/42 ,  C12N2501/727 ,  C12N2501/999 ,  C12N2506/45 ,  C12N2513/00 ,  C12N2533/52

Abstract: The present disclosure discloses a unified cell differentiation protocol for obtaining photoreceptor cells, retinal pigment epithelium, and 3D retinal organoid from pluripotent stem cells. The present disclosure also discloses photoreceptor cells, retinal pigmented epithelium, and 3D retinal organoid obtained from pluripotent stem cells. Also disclosed are a pharmaceutical composition and a medicament comprising the photoreceptor cells, retinal pigment epithelium, and 3D retinal organoid as described in the present disclosure.

公开(公告)号：WO2017219062A1

公开(公告)日：2017-12-28

申请号：PCT/AU2017/000138

申请日：2017-06-23

Applicant: THE UNIVERSITY OF SYDNEY

Inventor： CHUNG, Sook ,  GILLIES, Mark ,  SHEN, Weiyong

IPC: C12N5/0797 ,  C12N5/071 ,  C12N5/079 ,  C12N5/02 ,  C12N5/074 ,  C12N5/0735

CPC classification number: C12N5/062 ,  A61K35/30 ,  C12N2501/42 ,  C12N2506/02 ,  C12N2506/08 ,  C12N2510/00

Abstract: This invention relates to compositions and methods for directed differentiation of cells towards a Müller cell phenotype. Cells produced using the compositions and methods may be used in the study of retinal diseases and disorders, for drug screening and for therapeutic purposes.

Abstract translation: 本发明涉及用于将细胞定向分化为Müller细胞表型的组合物和方法。 使用该组合物和方法产生的细胞可用于研究视网膜疾病和病症，用于药物筛选和治疗目的。

公开(公告)号：WO2017176810A1

公开(公告)日：2017-10-12

申请号：PCT/US2017/026016

申请日：2017-04-04

Applicant: BIOTIME, INC.

Inventor： NASONKIN, Igor Olegovich ,  SINGH, Ratnesh ,  WEST, Michael, D. ,  STERBERG, Hal ,  LAROCCA, David

IPC: C12N5/079 ,  C12N5/0793 ,  A61K35/30 ,  G01N33/50 ,  C12N5/071

CPC classification number: C12N5/0621 ,  A61K35/30 ,  C12N5/062 ,  C12N5/0697 ,  C12N2501/105 ,  C12N2501/115 ,  C12N2501/119 ,  C12N2501/415 ,  C12N2501/999 ,  C12N2503/04 ,  C12N2506/02 ,  C12N2506/45 ,  C12N2510/00 ,  C12N2533/90 ,  G01N33/5088

Abstract: Pluripotent stem cell-derived 3D retinal organoid compositions and methods of making using the same are disclosed.

Abstract translation: 公开了多能干细胞衍生的3D视网膜类器官组合物及使用其的方法。

公开(公告)号：WO2016069906A1

公开(公告)日：2016-05-06

申请号：PCT/US2015/058081

申请日：2015-10-29

Applicant: MASSACHUSETTS EYE AND EAR INFIRMARY ,  CHEN, Zheng-Yi

Inventor： CHEN, Zheng-Yi

IPC: C12N5/0793 ,  C12N15/87 ,  A61K38/17 ,  C07H21/04

CPC classification number: C07K14/705 ,  A61K9/0046 ,  A61K9/5068 ,  A61K38/00 ,  A61P27/16 ,  C07K14/43595 ,  C07K14/463 ,  C07K14/47 ,  C07K2319/00 ,  C12N5/062 ,  C12N5/0627 ,  C12N2501/42 ,  C12N2501/60 ,  C12N2501/606 ,  C12N2501/998 ,  C12N2506/00

Abstract: Compositions and provided to induce cells of the inner ear to renter the cell cycle and to proliferate. In particular, hair cells are induced to proliferate by administration of a composition which activates the Myc and Notch. Supporting cells are induced to transdifferentiate to hair cells by inhibition of Myc and Notch activity or the activation of Atoh1. Methods of treatment include the intracellular delivery of these molecules to a specific therapeutic target.

Abstract translation: 组合物，用于诱导内耳细胞以使细胞周期增殖并增殖。 特别地，通过施用激活Myc和Notch的组合物诱导毛细胞增殖。 通过抑制Myc和Notch活性或Atoh1的活化，诱导支持细胞向毛细胞转分化。 治疗方法包括将这些分子细胞内递送到特定的治疗靶。

公开(公告)号：WO2015095062A2

公开(公告)日：2015-06-25

申请号：PCT/US2014/070365

申请日：2014-12-15

Applicant: MONELL CHEMICAL SENSES CENTER

Inventor： OZDENER, Mehmet, Hakan

IPC: C12N5/079

CPC classification number: G01N33/5041 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A01K2217/052 ,  A01K2217/206 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0393 ,  C07K14/705 ,  C12N5/062 ,  C12N2510/00 ,  C12N2840/203 ,  G01N33/6872 ,  G01N2333/705

Abstract: Described herein are mammalian taste papillae cells, cell lines, and cell membranes, methods, and kits for identifying agents, including ligands for olfactory receptors and enhancers and blockers thereof, that bind to or modulate the activity of olfactory receptors on mammalian taste papillae cells.

Abstract translation: 本文描述了哺乳动物乳头乳头细胞，细胞系和细胞膜，方法和用于鉴定试剂的试剂盒，其包括嗅觉受体的配体和增强子及其阻断剂，其结合或调节哺乳动物味乳头细胞上的嗅觉受体的活性。

公开(公告)号：WO2014145205A2

公开(公告)日：2014-09-18

申请号：PCT/US2014/029927

申请日：2014-03-15

Applicant: ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL

Inventor： ZUO, Jian ,  CHEN, Taosheng ,  WALTERS, Brandon ,  KUO, Bryan ,  WALTERS, Bradley

IPC: A61K31/519

CPC classification number: A61K38/1703 ,  A61K9/0046 ,  A61K31/05 ,  A61K31/222 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/55 ,  A61K35/12 ,  A61K38/17 ,  A61K45/06 ,  C12N5/0602 ,  C12N5/062

Abstract: In one aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising agents that activate the expression of Atoh1, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or polymorphs thereof; and agents that inhibit the expression of p27 Kipl , or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or polymorphs thereof, which are useful for inducing the formation of cochlear hair cells; and methods of treating hearing impairments or disorders using the compositions. In one aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising β-catenin; and agents that activate the expression of Atoh1, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or polymorphs thereof. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

Abstract translation: 一方面，本发明涉及包含活化Atoh1表达的试剂或其药学上可接受的盐，溶剂化物或多晶型物的药物组合物; 以及可用于诱导耳蜗毛细胞形成的p27Kipl或其药学上可接受的盐，溶剂化物或多晶型物的表达的药剂; 以及使用该组合物治疗听力障碍或障碍的方法。 一方面，本发明涉及包含β-联蛋白的药物组合物; 以及激活Atoh1表达的药剂，或其药学上可接受的盐，溶剂化物或多晶型物。 该摘要旨在作为用于在特定技术中进行搜索的扫描工具，而不意在限制本发明。

公开(公告)号：WO2013166488A1

公开(公告)日：2013-11-07

申请号：PCT/US2013/039686

申请日：2013-05-06

Applicant: INDIANA UNIVERSITY RESEARCH & TECHNOLOGY CORPORATION ,  HASHINO, Eri ,  OXFORD, Gerry ,  KOEHLER, Karl, R.

Inventor： HASHINO, Eri ,  OXFORD, Gerry ,  KOEHLER, Karl, R.

IPC: C12N5/0793 ,  G01N33/50

CPC classification number: C12N5/0627 ,  C12N5/062 ,  C12N2501/113 ,  C12N2501/115 ,  C12N2501/119 ,  C12N2501/15 ,  C12N2501/155 ,  C12N2501/415 ,  C12N2501/727 ,  C12N2506/02 ,  C12N2506/03 ,  C12N2533/90 ,  G01N33/5044 ,  G01N33/5073

Abstract: Disclosed herein are methods and compositions for generating cultures and isolated cell populations containing preplacodal ectoderms cells, otic placode cells, and inner ear sensory hair cells derived from pluripotent cells by modulating TGFβ, BMP, and FGF signaling pathways under defined culture conditions. Also described are methods for obtaining non-otic placodal tissues from pluripotent stem cells. Methods for identifying agents that induce or enhance differentiation and generation of hair cells are also disclosed. Methods for identifying cytoprotective agents for hair cells are also described.

Abstract translation: 本文公开了用于通过在限定的培养条件下调节TGFbeta，BMP和FGF信号传导途径产生培养物和分离的细胞群的方法和组合物，所述细胞群含有通过调节TGFbeta，BMP和FGF信号传导途径而衍生自多能细胞的前节细胞外胚层细胞，耳廓细胞和内耳感觉毛细胞。 还描述了从多能干细胞获得非耳廓织构组织的方法。 还公开了用于鉴定诱导或增强毛细胞分化和产生的药剂的方法。 还描述了用于鉴定毛细胞的细胞保护剂的方法。

公开(公告)号：WO2013131012A1

公开(公告)日：2013-09-06

申请号：PCT/US2013/028686

申请日：2013-03-01

Applicant: UNIVERSITY OF MIAMI

Inventor： CHEUNG, Herman S. ,  PELAEZ, Daniel ,  HUANG, C-Y Charles

IPC: C12N5/0735 ,  C12N5/074 ,  C12N5/10 ,  A61K35/12

CPC classification number: C12N5/0623 ,  A61K35/30 ,  A61K35/545 ,  C12N5/0607 ,  C12N5/0618 ,  C12N5/062 ,  C12N2501/105 ,  C12N2501/11 ,  C12N2501/115 ,  C12N2501/155 ,  C12N2501/415 ,  C12N2506/03 ,  G01N33/68

Abstract: The present invention relates to methods of isolating a substantially homogeneous population of pluripotent stem cells from adult neural crest tissue ( e.g ., periodontal ligament) as well as pharmaceutical compositions comprising such isolated pluripotent stem cells. Methods of inducing the isolated pluripotent stem cells into specific cell lineages, such as neurogenic and retinogenic lineages, are also described. The isolated pluripotent stem cells find use in various regenerative medicine applications and the treatment of degenerative diseases.

Abstract translation: 本发明涉及从成年神经嵴组织（例如，牙周韧带）分离基本上同质的多能干细胞群的方法以及包含这种分离的多能干细胞的药物组合物。 还描述了将分离的多能干细胞诱导到特定细胞谱系中的方法，例如神经源性和视网膜色素性谱系。 分离的多能干细胞可用于各种再生医学应用和退行性疾病的治疗。

公开(公告)号：WO2013104752A1

公开(公告)日：2013-07-18

申请号：PCT/EP2013/050482

申请日：2013-01-11

Applicant: MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E.V.

Inventor： SCHÖLER, Hans R. ,  STERNECKERT, Jared L. ,  GLATZA, Michael ,  REINHARDT, Peter

IPC: A61K35/30 ,  C12N5/0789

CPC classification number: C12N5/0623 ,  A61K35/30 ,  C12N5/0619 ,  C12N5/062 ,  C12N5/0622 ,  C12N5/0647 ,  C12N2500/38 ,  C12N2501/01 ,  C12N2501/119 ,  C12N2501/13 ,  C12N2501/148 ,  C12N2501/15 ,  C12N2501/155 ,  C12N2501/16 ,  C12N2501/385 ,  C12N2501/41 ,  C12N2501/415 ,  C12N2501/70 ,  C12N2501/999 ,  C12N2506/02 ,  C12N2506/45 ,  C12N2533/90

Abstract: The present invention relates to a method for producing mammalian neural plate border stem cells (NPBSCs), comprising: (a) differentiation of mammalian pluripotent stem cells by (a-i) culturing mammalian pluripotent stem cells in pluripotent stem cell medium for about 24 to about 96 hours, wherein the pluripotent stem cell medium comprises: (i) an inhibitor of the activin/TGF-β signalling pathway; (ii) an inhibitor of the BMP signalling pathway; (iii) an activator of the canonical WNT signalling pathway; and (iv) an activator of the Hedgehog signalling pathway; subsequently (a-ii) culturing the cells obtained in step (a-i) for about 24 to about 96 hours in a neural medium, wherein the neural medium comprises: (i) an inhibitor of the Activin/TGF-β signalling pathway; (ii) an inhibitor of the BMP signalling pathway; (iii) an activator of the canonical WNT signalling pathway; and (iv) an activator of the Hedgehog signalling pathway; subsequently (a-iii) culturing the cells obtained in step (a-ii) for about 24 to about 96 hours in a neural medium, wherein the neural medium comprises: (i) an activator of the canonical WNT signalling pathway; (ii) an activator of the Hedgehog signalling pathway; and (iii) an inhibitor of oxidation; and (b) plating the obtained differentiated mammalian pluripotent stem cells in NPBSCs expansion medium, wherein the NPBSCs expansion medium comprises (i) an activator of the canonical WNT signalling pathway; (ii) an activator of the Hedgehog signalling pathway; and (iii) an inhibitor of oxidation; and expanding the cells in the NPBSCs expansion medium for about 24 to about 96 hours; (c) splitting the cells obtained in (b) and further expanding the cells in the NPBSCs expansion medium; and (d) repeating step (c) at least two times. The present invention further relates to neural plate border stem cells obtainable by the method of the invention and the use of the cells of the invention in medicine.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于产生哺乳动物神经元壁边界干细胞（NPBSCs）的方法，其包括：（a）通过（ai）在多能干细胞培养基中培养约24至约96个哺乳动物多能干细胞来分化哺乳动物多能干细胞 小时，其中多能干细胞培养基包含：（i）激活素/ TGF-β信号通路的抑制剂; （ii）BMP信号通路的抑制剂; （iii）规范的WNT信号通路的激活剂; 和（iv）刺猬信号通路的激活剂; 随后（a-ii）在神经培养基中培养步骤（a-i）中获得的细胞约24至约96小时，其中所述神经培养基包含：（i）所述激活素/ TGF-β信号传导途径的抑制剂; （ii）BMP信号通路的抑制剂; （iii）规范的WNT信号通路的激活剂; 和（iv）刺猬信号通路的激活剂; 随后（a-iii）在神经培养基中培养步骤（a-ii）中获得的细胞约24至约96小时，其中所述神经培养基包括：（i）经典WNT信号传导途径的激活剂; （ii）刺猬信号通路的激活剂; 和（iii）氧化抑制剂; 和（b）将所获得的分化的哺乳动物多能干细胞在NPBSCs扩增培养基中铺板，其中NPBSCs膨胀培养基包括（i）规范的WNT信号传导途径的活化剂; （ii）刺猬信号通路的激活剂; 和（iii）氧化抑制剂; 并将NPBSCs扩增培养基中的细胞扩增约24至约96小时; （c）分解（b）中获得的细胞并进一步扩增NPBSCs扩增培养基中的细胞; 和（d）重复步骤（c）至少两次。 本发明还涉及通过本发明的方法获得的神经板边界干细胞和本发明的细胞在药物中的用途。

公开(公告)号：WO2013077425A1

公开(公告)日：2013-05-30

申请号：PCT/JP2012/080366

申请日：2012-11-22

Applicant: 住友化学株式会社 ,  独立行政法人理化学研究所

Inventor： 中野　徳重 ,  安藤　覚 ,  笹井　芳樹 ,  永樂　元次

IPC: C12N5/071 ,  A61L27/00 ,  C12N5/0789 ,  C12N5/079 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50

CPC classification number: A61K35/30 ,  A61L27/3633 ,  A61L27/3834 ,  A61L27/3895 ,  A61L2430/16 ,  C12N5/062 ,  C12N5/0621 ,  C12N2500/84 ,  C12N2500/90 ,  C12N2501/16 ,  C12N2501/415 ,  C12N2501/42 ,  C12N2506/02 ,  C12N2533/90 ,  G01N33/5058

Abstract: 　本発明は、［１］下記（１）～（３）の工程を含むことを特徴とする網膜組織の製造方法： （１）多能性幹細胞を、Wntシグナル経路阻害物質を含む無血清培地中で浮遊培養することにより多能性幹細胞の凝集体を形成させる第一工程、 （２）第一工程で形成された凝集体を、基底膜標品を含む無血清培地中で浮遊培養する第二工程、及び （３）第二工程で培養された凝集体を、血清培地中で浮遊培養する第三工程； ［２］上記第三工程で培養された網膜組織を含む凝集体を、ソニック・ヘッジホッグシグナル経路作用物質とWntシグナル経路作用物質とを含む無血清培地又は血清培地中で浮遊培養する工程を含むことを特徴とする眼杯様構造体の製造方法； ［３］上記第三工程で培養された網膜組織を含む凝集体を、Wntシグナル経路作用物質を含む無血清培地又は血清培地（但し、前記無血清培地及び血清培地は、ソニック・ヘッジホッグシグナル経路作用物を含まない）中で浮遊培養する工程を含むことを特徴とする網膜色素上皮細胞の製造方法；及び ［４］霊長類多能性幹細胞由来の網膜組織に含まれる網膜前駆細胞に、Notchシグナル経路阻害物質を接触させることを特徴とする網膜層特異的神経細胞の製造方法； を提供する。

Abstract translation: 本发明提供：[1]一种视网膜组织的制备方法，其特征在于包括步骤（1）至（3），即（1）第一步，使多能干细胞在无血清培养中进行漂浮培养 含有Wnt信号通路抑制剂以形成多能干细胞的聚集体的培养基，（2）使第一步中形成的骨料在含有基底膜制剂的无血清培养基中漂浮培养的第二步，以及 （3）第3工序，在第2工序中培养的骨料在含血清的培养基中进行浮游培养; [2]一种视杯结构体的制造方法，其特征在于，包括使含有上述第三步骤中培养的视网膜组织的骨料在无血清培养基或 含有能够作用于Sonic刺猬蛋白信号传导途径的物质和能够作用于Wnt信号通路的物质的含血清培养基; [3]一种视网膜色素上皮细胞的制造方法，其特征在于包括使含有上述第三步培养的视网膜组织的骨料在无血清培养基或血清培养基中漂浮培养的步骤， 含有能够作用于Wnt信号通路的物质（其中无血清培养基和含血清培养基不含任何能够作用于所述Sonic刺猬蛋白信号通路的物质）的培养基; 和[4]一种用于产生视网膜层特异性神经细胞的方法，其特征在于包括使来自灵长类多能干细胞的视网膜组织中含有的视网膜祖细胞与Notch信号传导途径抑制剂接触。