公开(公告)号：CN101273030B

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN200680035471.X

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  I·多兰格 ,  S·M·H·文德维尔 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  A·塔里 ,  Y·西蒙内特 ,  W·范德夫里肯 ,  L·胡 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  H·K·沃尔伯格

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07K5/078 ,  A61K31/4725 ,  A61P31/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07K5/06191

摘要： 本发明涉及作为HCV复制抑制剂的式(I)化合物及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中X是N、CH，当X带有双键时是C；R1是-OR5、-NH-SO2R6；R2是氢，且当X是C或CH时，R2也可为C1-6烷基；R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基；R4是任选被1、2或3个各自独立选自下述取代基取代的异喹啉基：C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、卤素、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基-氨基、芳基和Het；n是3、4、5或6；由-----表示的各虚线表示任选的双键；R5是氢；芳基；Het；任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基；或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；R6是芳基；Het；任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基；或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；各芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；且各Het是饱和的、部分不饱和或完全不饱和的5或6元杂环，所述杂环含有1-4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原子，且任选被1、2或3个取代基取代；本发明还涉及含式(I)化合物的药物组合物及制备化合物(I)的方法；还提供了式(I)化合物与利托那韦的生物可用的HCV抑制剂组合。

公开(公告)号：CN101228169A

公开(公告)日：2008-07-23

申请号：CN200680026950.5

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  胡丽丽 ,  S·M·H·文德维尔 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  M·佩尔克曼 ,  A·K·G·L·贝尔弗拉格 ,  P-O·M·约翰森

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D245/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61K31/33 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

摘要： 具有式(I)的HCV复制抑制剂和其N－氧化物、盐或立体异构体，其中每个虚线表示任选的双键；X是N、OH，其中X带有双键时它是C；R1是－OR7，－NH－SO2R8；R2是H，和当X是C或CH时，R2还可以是C1－6烷基；R3是H、C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、C3－7环烷基；R4是芳基或Het；n是3、4、5或6；R5表示卤代、C1－6烷基、羟基、C1－6烷氧基、多卤代C1－6烷基、苯基或Het；R6表示C1－6烷氧基、或二甲基氨基；R7是H、芳基、Het、任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基或任选被C3－7环烷基、芳基或Het取代的C1－6烷基；R8是芳基、Het、任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基或任选被C3－7环烷基、芳基或Het取代的C1－6烷基；芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；Het是5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的含有分别选自N、O和S的1－4个杂原子的杂环，任选被1、2或3个取代基取代；含有式(I)的药物组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)化合物的HCV抑制剂与利托那伟的生物可利用联合。

公开(公告)号：CN101228169B

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN200680026950.5

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  胡丽丽 ,  S·M·H·文德维尔 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  M·佩尔克曼 ,  A·K·G·L·贝尔弗拉格 ,  P-O·M·约翰森

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D245/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61K31/33 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

摘要： 具有式(I)的HCV复制抑制剂和其N-氧化物、盐或立体异构体，其中每个虚线表示任选的双键；X是N、CH，其中X带有双键时它是C；R1是-OR7，-NH-SO2R8；R2是H，和当X是C或CH时，R2还可以是C1-6烷基；R3是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7环烷基；R4是芳基或Het；n是3、4、5或6；R5表示卤代、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、苯基或Het；R6表示C1-6烷氧基、或二甲基氨基；R7是H、芳基、Het、任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；R8是芳基、Het、任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；Het是5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的含有分别选自N、O和S的1-4个杂原子的杂环，任选被1、2或3个取代基取代；含有式(I)的药物组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)化合物的HCV抑制剂与利托那伟的生物可利用联合。

公开(公告)号：CN102627639A

公开(公告)日：2012-08-08

申请号：CN201210047344.9

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  胡丽丽 ,  S·M·H·文德维尔 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  M·佩尔克曼 ,  A·K·G·L·贝尔弗拉格 ,  P-O·M·约翰森

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D277/56 ,  C07C223/06

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/05 ,  A61K38/212 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  C07D245/04 ,  C07D277/56 ,  C07D401/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07K5/06139 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389 ,  Y02A50/393

摘要： 本发明为丙型肝炎病毒的大环抑制剂，具有式(I)的HCV复制抑制剂和其N-氧化物、盐或立体异构体，其中每个虚线表示任选的双键；X是N、CH，其中X带有双键时它是C；R1是-OR7，-NH-SO2R8；R2是H，和当X是C或CH时，R2还可以是C1-6烷基；R3是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7环烷基；R4是芳基或Het；n是3、4、5或6；R5表示卤代、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、苯基或Het；R6表示C1-6烷氧基、或二甲基氨基；R7是H、芳基、Het、任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；R8是芳基、Het、任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；Het是5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的含有分别选自N、O和S的1-4个杂原子的杂环，任选被1、2或3个取代基取代；含有式(I)的药物组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)化合物的HCV抑制剂与利托那伟的生物可利用联合。

公开(公告)号：CN101273030A

公开(公告)日：2008-09-24

申请号：CN200680035471.X

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  I·多兰格 ,  S·M·H·文德维尔 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  A·塔里 ,  Y·西蒙内特 ,  W·范德夫里肯 ,  L·胡 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  H·K·沃尔伯格

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07K5/078 ,  A61K31/4725 ,  A61P31/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07K5/06191

摘要： 本发明涉及作为HCV复制抑制剂的式(I)化合物及其N－氧化物、盐和立体异构体，其中X是N、CH，当X带有双键时是C；R1是－OR5、－NH－SO2R6；R2是氢，且当X是C或CH时，R2也可为C1－6烷基；R3是氢、C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基或C3－7环烷基；R4是任选被1、2或3个各自独立选自下述取代基取代的异喹啉基：C1－6烷基、C1－6烷氧基、羟基、卤素、多卤代C1－6烷基、多卤代C1－6烷氧基、氨基、单－或二－C1－6烷基氨基、单－或二－C1－6烷基氨基羰基、C1－6烷基羰基－氨基、芳基和Het；n是3、4、5或6；由－－－－－表示的各虚线表示任选的双键；R5是氢；芳基；Het；任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基；或任选被C3－7环烷基、芳基或Het取代的C1－6烷基；R6是芳基；Het；任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基；或任选被C3－7环烷基、芳基或Het取代的C1－6烷基；各芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；且各Het是饱和的、部分不饱和或完全不饱和的5或6元杂环，所述杂环含有1－4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原子，且任选被1、2或3个取代基取代；本发明还涉及含式(I)化合物的药物组合物及制备化合物(I)的方法；还提供了式(I)化合物与利托那韦的生物可用的HCV抑制剂组合。

公开(公告)号：CN101535294B

公开(公告)日：2014-09-24

申请号：CN200780042755.6

申请日：2007-11-16

申请人： 泰博特克药品有限公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  D·C·麦克高恩 ,  W·范德夫雷肯 ,  胡丽丽 ,  A·塔里 ,  S·M·H·文德维尔

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4741 ,  C07D491/04 ,  A61P31/14 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D491/056 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4741 ,  C07D401/12 ,  C07D491/04 ,  C07D491/048 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389 ,  Y02A50/393 ,  A61K2300/00

摘要： 式(I)的HCV复制抑制剂及其盐和立体异构体，其中各虚线(以-----表示)表示任选的双键；X是N、CH且当X带有双键时为C；R1是-OR7、-NH-SO2R8；R2是氢，和当X是C或CH时，R2也可为C1-6烷基；R3是氢，C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7环烷基；n是3、4、5或6；R4是C1-6烷基或C3-7环烷基；R5是氢、卤代基、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、多卤代C1-6烷基；R6是氢、C1-6烷氧基、单或二C1-6烷基氨基；或R5和R6可形成5-或6-元不饱和或部分不饱和环，任选包含选自O、N和S的一个或两个杂原子；R7是氢；任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基；或任选被C3-7环烷基取代的C1-6烷基；R8是任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基；任选被C3-7环烷基取代的C1-6烷基；或-NR8aR8b；R8a和R8b是C1-6烷基，或二者形成5-或6-元饱和杂环；含有化合物(I)的药用组合物和制备化合物(I)的方法。

公开(公告)号：CN101535294A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200780042755.6

申请日：2007-11-16

申请人： 泰博特克药品有限公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  D·C·麦克高恩 ,  W·范德夫雷肯 ,  胡丽丽 ,  A·塔里 ,  S·M·H·文德维尔

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4741 ,  C07D491/04 ,  A61P31/14 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D491/056 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4741 ,  C07D401/12 ,  C07D491/04 ,  C07D491/048 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389 ,  Y02A50/393 ,  A61K2300/00

摘要： 式(I)的HCV复制抑制剂及其盐和立体异构体，其中各虚线(以－－－－表示)表示任选的双键；X是N、CH且当X带有双键时为C；R1是－OR7、－NH－SO2R8；R2是氢，和当X是C或CH时，R2也可为C1－6烷基；R3是氢，C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、C3－7环烷基；n是3、4、5或6；R4是C1－6烷基或C3－7环烷基；R5是氢、卤代基、C1－6烷基、羟基、C1－6烷氧基、多卤代C1－6烷基；R6是氢、C1－6烷氧基、单或二C1－6烷基氨基；或R5和R6可形成5－或6－元不饱和或部分不饱和环，任选包含选自O、N和S的一个或两个杂原子；R7是氢；任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基；或任选被C3－7环烷基取代的C1－6烷基；R8是任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基；任选被C3－7环烷基取代的C1－6烷基；或－NR8aR8b；R8a和R8b是C1－6烷基，或二者形成5－或6－元饱和杂环；含有化合物(I)的药用组合物和制备化合物(I)的方法。

公开(公告)号：CN101233137B

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN200680027654.7

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  S·M·H·文德维尔 ,  胡丽丽 ,  W·范德夫雷肯 ,  D·C·麦克戈万 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07K5/06165

摘要： 式(I)的HCV抑制剂，及其N-氧化物、盐和立体异构形式，其中R1是芳基或饱和、部分不饱和或全不饱和5或6元单环或8-12元二环杂环环系，其中所述环系含有1个氮以及任选1-3个氧、硫或氮，其中所述环系可任选被取代；L是直接的键、-O-、-O-C1-4烷二基-、一O-CO一、-O-C(＝O)-NR5a-或-O-C(＝O)-NR5a-C1-4烷二基-；R2是氢、-OR6、-C(＝O)OR6、-C(＝O)R7、-C(＝O)NR5aR5b、-C(＝O)NHR5c、-NR5aR5b、-NHR5c、-NHSOpNR5aR5b、-NR5aSOpR8或-B(OR6)2；R3和R4是氢或C1-6烷基；或者R3和R4可一起形成C3-7环烷基环；n是3、4、5或6；p是1或2；芳基是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4-四氢萘基，每一所述基团可以是任选取代的；Het是5或6元饱和、部分不饱和或全不饱和杂环，所述杂环含有1-4个分别独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选与苯环稠合，并且其中作为整体的基团Het可以是任选取代的；包含化合物(I)的药物组合物，以及制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)的HCV抑制剂与利托那韦的生物可利用的组合。

公开(公告)号：CN101233137A

公开(公告)日：2008-07-30

申请号：CN200680027654.7

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  S·M·H·文德维尔 ,  胡丽丽 ,  W·范德夫雷肯 ,  D·C·麦克戈万 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07K5/06165

摘要： 式(I)的HCV抑制剂，及其N－氧化物、盐和立体异构形式，其中R1是芳基或饱和、部分不饱和或全不饱和5或6元单环或8－12元二环杂环环系，其中所述环系含有1个氮以及任选1－3个氧、硫或氮，其中所述环系可任选被取代；L是直接的键、－O－、－O－C1－4烷二基－、－O－CO－、－O－C(＝O)－NR5a－或－O－C(＝O)－NR5a－C1－4烷二基－；R2是氢、－OR6、－C(＝O)OR6、－C(＝O)R7、－C(＝O)NR5aR5b、－C(＝O)NHR5c、－NR5aR5b、－NHR5c、－NHSOpNR5aR5b、－NR5aSOpR8或－B(OR6)2；R3和R4是氢或C1－6烷基；或者R3和R4可一起形成C3－7环烷基环；n是3、4、5或6；p是1或2；芳基是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4－四氢萘基，每一所述基团可以是任选取代的；Het是5或6元饱和、部分不饱和或全不饱和杂环，所述杂环含有1－4个分别独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选与苯环稠合，并且其中作为整体的基团Het可以是任选取代的；包含化合物(I)的药物组合物，以及制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)的HCV抑制剂与利托那韦的生物可利用的组合。

公开(公告)号：CN102627639B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201210047344.9

申请日：2006-07-28

申请人： 爱尔兰詹森科学公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  胡丽丽 ,  S·M·H·文德维尔 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  M·佩尔克曼 ,  A·K·G·L·贝尔弗拉格 ,  P-O·M·约翰森

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D277/56 ,  C07C223/06

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/05 ,  A61K38/212 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  C07D245/04 ,  C07D277/56 ,  C07D401/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07K5/06139 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389 ,  Y02A50/393

摘要： 具有式(I)的HCV复制抑制剂和其N‑氧化物、盐或立体异构体，其中每个虚线表示任选的双键；X是N、CH，其中X带有双键时它是C；R1是‑OR7，‑NH‑SO2R8；R2是H，和当X是C或CH时，R2还可以是C1‑6烷基；R3是H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C3‑7环烷基；R4是芳基或Het；n是3、4、5或6；R5表示卤代、C1‑6烷基、羟基、C1‑6烷氧基、苯基或Het；R6表示C1‑6烷氧基、或二甲基氨基；R7是H、芳基、Het、任选被C1‑6烷基取代的C3‑7环烷基或任选被C3‑7环烷基、芳基或Het取代的C1‑6烷基；R8是芳基、Het、任选被C1‑6烷基取代的C3‑7环烷基或任选被C3‑7环烷基、芳基或Het取代的C1‑6烷基；芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；Het是5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的含有分别选自N、O和S的1‑4个杂原子的杂环，任选被1、2或3个取代基取代；含有式(I)的药物组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)化合物的HCV抑制剂与利托那伟的生物可利用联合。