公开(公告)号：CN101282978A

公开(公告)日：2008-10-08

申请号：CN200680035058.3

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  L·胡 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  L·萨尔瓦多奥登 ,  K·M·尼尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  B·B·萨穆尔森

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D245/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61K31/33 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D245/04 ,  C07K5/06139

摘要： 式(I)的HCV复制抑制剂及其N－氧化物、盐和立体异构体，其中每条虚线代表任选双键；X是N、CH，当X携带双键时它是C；R1a和R1b是氢，C3－7环烷基，芳基，Het，C1－6烷氧基，被卤基、C1－6烷氧基、氰基、多卤基C1－6烷氧基、C3－7环烷基、芳基或Het任选取代的C1－6烷基；或者R1a和R1b与它们连接的氮一起形成可被任选取代的4－6元杂环；L是直接键、－O－、－O－C1－4烷二基－、－O－CO－、－O－C(＝O)－NR5a－或－O－C(＝O)－NR5a－C1－4烷二基－；R2是氢，当X是C或CH时，R2也可以是C1－6烷基；R3是氢、C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、C3－7环烷基、氨基、单－或二C1－6烷基氨基；R4是芳基或饱和、部分不饱和或完全不饱和的5或6元单环或9－12元双环杂环系统，其中所述环系统包含1个氮，和任选1－3个选自O、S和N的另外的杂原子，其中剩余环成员是碳原子；其中所述环系统可被任选取代；n是3、4、5或6；p是1或2；芳基是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4－四氢萘基，其各自可被1、2或3个取代基任选取代；Het是包含1－4个选自N、O和S的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，所述杂环与苯环任选稠合，其中Het可被1、2或3个取代基任选取代；包含化合物(I)的药用组合物以及制备化合物(I)的方法。

公开(公告)号：CN101282978B

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN200680035058.3

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  L·胡 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  L·萨尔瓦多奥登 ,  K·M·尼尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  B·B·萨穆尔森

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D245/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61K31/33 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D245/04 ,  C07K5/06139

摘要： 式(I)的HCV复制抑制剂及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中每条虚线代表任选双键；X是N、CH，当X携带双键时它是C；R1a和R1b是氢，C3-7环烷基，芳基，Het，C1-6烷氧基，被卤基、C1-6烷氧基、氰基、多卤基C1-6烷氧基、C3-7环烷基、芳基或Het任选取代的C1-6烷基；或者R1a和R1b与它们连接的氮一起形成可被任选取代的4-6元杂环；L是直接键、-O-、-O-C1-4烷二基-、-O-CO-、-O-C(＝O)-NR5a-或-O-C(＝O)-NR5a-C1-4烷二基-；R2是氢，当X是C或CH时，R2也可以是C1-6烷基；R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7环烷基、氨基、单-或二C1-6烷基氨基；R4是芳基或饱和、部分不饱和或完全不饱和的5或6元单环或9-12元双环杂环系统，其中所述环系统包含1个氮，和任选1-3个选自O、S和N的另外的杂原子，其中剩余环成员是碳原子；其中所述环系统可被任选取代；n是3、4、5或6；p是1或2；芳基是苯基、萘基、茚满基或1，2，3，4-四氢萘基，其各自可被1、2或3个取代基任选取代；Het是包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和杂环，所述杂环与苯环任选稠合，其中Het可被1、2或3个取代基任选取代；包含化合物(I)的药用组合物以及制备化合物(I)的方法。

公开(公告)号：CN101273030B

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN200680035471.X

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  I·多兰格 ,  S·M·H·文德维尔 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  A·塔里 ,  Y·西蒙内特 ,  W·范德夫里肯 ,  L·胡 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  H·K·沃尔伯格

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07K5/078 ,  A61K31/4725 ,  A61P31/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07K5/06191

摘要： 本发明涉及作为HCV复制抑制剂的式(I)化合物及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中X是N、CH，当X带有双键时是C；R1是-OR5、-NH-SO2R6；R2是氢，且当X是C或CH时，R2也可为C1-6烷基；R3是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基；R4是任选被1、2或3个各自独立选自下述取代基取代的异喹啉基：C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、卤素、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷基羰基-氨基、芳基和Het；n是3、4、5或6；由-----表示的各虚线表示任选的双键；R5是氢；芳基；Het；任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基；或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；R6是芳基；Het；任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基；或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；各芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；且各Het是饱和的、部分不饱和或完全不饱和的5或6元杂环，所述杂环含有1-4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原子，且任选被1、2或3个取代基取代；本发明还涉及含式(I)化合物的药物组合物及制备化合物(I)的方法；还提供了式(I)化合物与利托那韦的生物可用的HCV抑制剂组合。

公开(公告)号：CN101228169A

公开(公告)日：2008-07-23

申请号：CN200680026950.5

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  胡丽丽 ,  S·M·H·文德维尔 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  M·佩尔克曼 ,  A·K·G·L·贝尔弗拉格 ,  P-O·M·约翰森

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D245/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61K31/33 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

摘要： 具有式(I)的HCV复制抑制剂和其N－氧化物、盐或立体异构体，其中每个虚线表示任选的双键；X是N、OH，其中X带有双键时它是C；R1是－OR7，－NH－SO2R8；R2是H，和当X是C或CH时，R2还可以是C1－6烷基；R3是H、C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基、C3－7环烷基；R4是芳基或Het；n是3、4、5或6；R5表示卤代、C1－6烷基、羟基、C1－6烷氧基、多卤代C1－6烷基、苯基或Het；R6表示C1－6烷氧基、或二甲基氨基；R7是H、芳基、Het、任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基或任选被C3－7环烷基、芳基或Het取代的C1－6烷基；R8是芳基、Het、任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基或任选被C3－7环烷基、芳基或Het取代的C1－6烷基；芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；Het是5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的含有分别选自N、O和S的1－4个杂原子的杂环，任选被1、2或3个取代基取代；含有式(I)的药物组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)化合物的HCV抑制剂与利托那伟的生物可利用联合。

公开(公告)号：CN101228169B

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN200680026950.5

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  胡丽丽 ,  S·M·H·文德维尔 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  M·佩尔克曼 ,  A·K·G·L·贝尔弗拉格 ,  P-O·M·约翰森

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D245/04 ,  C07K5/078 ,  A61K38/05 ,  A61K31/33 ,  A61P31/14 ,  C07K5/06

摘要： 具有式(I)的HCV复制抑制剂和其N-氧化物、盐或立体异构体，其中每个虚线表示任选的双键；X是N、CH，其中X带有双键时它是C；R1是-OR7，-NH-SO2R8；R2是H，和当X是C或CH时，R2还可以是C1-6烷基；R3是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7环烷基；R4是芳基或Het；n是3、4、5或6；R5表示卤代、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、苯基或Het；R6表示C1-6烷氧基、或二甲基氨基；R7是H、芳基、Het、任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；R8是芳基、Het、任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；Het是5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的含有分别选自N、O和S的1-4个杂原子的杂环，任选被1、2或3个取代基取代；含有式(I)的药物组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)化合物的HCV抑制剂与利托那伟的生物可利用联合。

公开(公告)号：CN102627639A

公开(公告)日：2012-08-08

申请号：CN201210047344.9

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  胡丽丽 ,  S·M·H·文德维尔 ,  A·塔里 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  M·佩尔克曼 ,  A·K·G·L·贝尔弗拉格 ,  P-O·M·约翰森

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D277/56 ,  C07C223/06

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/05 ,  A61K38/212 ,  A61K45/06 ,  A61K47/60 ,  C07D245/04 ,  C07D277/56 ,  C07D401/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07K5/06139 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/389 ,  Y02A50/393

摘要： 本发明为丙型肝炎病毒的大环抑制剂，具有式(I)的HCV复制抑制剂和其N-氧化物、盐或立体异构体，其中每个虚线表示任选的双键；X是N、CH，其中X带有双键时它是C；R1是-OR7，-NH-SO2R8；R2是H，和当X是C或CH时，R2还可以是C1-6烷基；R3是H、C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7环烷基；R4是芳基或Het；n是3、4、5或6；R5表示卤代、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、苯基或Het；R6表示C1-6烷氧基、或二甲基氨基；R7是H、芳基、Het、任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；R8是芳基、Het、任选被C1-6烷基取代的C3-7环烷基或任选被C3-7环烷基、芳基或Het取代的C1-6烷基；芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；Het是5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的含有分别选自N、O和S的1-4个杂原子的杂环，任选被1、2或3个取代基取代；含有式(I)的药物组合物和制备化合物(I)的方法。还提供了式(I)化合物的HCV抑制剂与利托那伟的生物可利用联合。

公开(公告)号：CN101273030A

公开(公告)日：2008-09-24

申请号：CN200680035471.X

申请日：2006-07-28

申请人： 泰博特克药品有限公司 ,  美迪维尔公司

发明人： P·J·-M·B·拉博伊森 ,  H·A·德科克 ,  I·多兰格 ,  S·M·H·文德维尔 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  A·塔里 ,  Y·西蒙内特 ,  W·范德夫里肯 ,  L·胡 ,  K·A·西门 ,  K·M·尼尔森 ,  B·B·萨穆尔森 ,  A·A·K·罗森奎斯特 ,  H·K·沃尔伯格

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07K5/078 ,  A61K31/4725 ,  A61P31/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07K5/06191

摘要： 本发明涉及作为HCV复制抑制剂的式(I)化合物及其N－氧化物、盐和立体异构体，其中X是N、CH，当X带有双键时是C；R1是－OR5、－NH－SO2R6；R2是氢，且当X是C或CH时，R2也可为C1－6烷基；R3是氢、C1－6烷基、C1－6烷氧基C1－6烷基或C3－7环烷基；R4是任选被1、2或3个各自独立选自下述取代基取代的异喹啉基：C1－6烷基、C1－6烷氧基、羟基、卤素、多卤代C1－6烷基、多卤代C1－6烷氧基、氨基、单－或二－C1－6烷基氨基、单－或二－C1－6烷基氨基羰基、C1－6烷基羰基－氨基、芳基和Het；n是3、4、5或6；由－－－－－表示的各虚线表示任选的双键；R5是氢；芳基；Het；任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基；或任选被C3－7环烷基、芳基或Het取代的C1－6烷基；R6是芳基；Het；任选被C1－6烷基取代的C3－7环烷基；或任选被C3－7环烷基、芳基或Het取代的C1－6烷基；各芳基是任选被1、2或3个取代基取代的苯基；且各Het是饱和的、部分不饱和或完全不饱和的5或6元杂环，所述杂环含有1－4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原子，且任选被1、2或3个取代基取代；本发明还涉及含式(I)化合物的药物组合物及制备化合物(I)的方法；还提供了式(I)化合物与利托那韦的生物可用的HCV抑制剂组合。

公开(公告)号：CN101189234A

公开(公告)日：2008-05-28

申请号：CN200680009159.3

申请日：2006-03-27

申请人： 泰博特克药品有限公司

发明人： K·A·西门 ,  S·查克拉瓦蒂 ,  B·哈特 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  T·-I林 ,  O·兰茨 ,  P·J·-M·B·拉波伊森

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/495 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 在式(I)嘧啶环C－4位上具有酰胺取代的吡啶基胺基的稠合二环嘧啶化合物可用于治疗与HCV有关的病况。

公开(公告)号：CN101189234B

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN200680009159.3

申请日：2006-03-27

申请人： 泰博特克药品有限公司

发明人： K·A·西门 ,  S·查克拉瓦蒂 ,  B·哈特 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  T·-I林 ,  O·兰茨 ,  P·J·-M·B·拉波伊森

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/495 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 在式(I)嘧啶环C-4位上具有酰胺取代的吡啶基胺基的稠合二环嘧啶化合物可用于治疗与HCV有关的病况。

公开(公告)号：CN101203515A

公开(公告)日：2008-06-18

申请号：CN200680016369.5

申请日：2006-05-12

申请人： 泰博特克药品有限公司

发明人： K·A·西门 ,  D·L·N·G·苏勒劳克斯 ,  T·-I林 ,  O·伦茨 ,  P·J·-M·B·拉博伊森

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61P31/14 ,  A61K31/519

摘要： 本发明涉及使用吡啶并[2，3－d]嘧啶类作为10HCV复制作用的抑制剂类的用途以及其用在针对治疗或对抗HCV感染的药物组合物的用途。此外，本发明也涉及吡啶并[2，3－d]嘧啶类化合物本身及其作为医药品的用途。本发明也涉及制备这类化合物、包含其的药物组合物、以及所述化合物15与其它的抗－HCV剂的联用药物的步骤。