公开(公告)号：CN101485631B

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN200910014471.7

申请日：2009-02-27

申请人： 中国药科大学药学院 ,  青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 吴正红 ,  陆珺珺 ,  高义才 ,  王柏刚 ,  王芳 ,  陶庆璇 ,  张基

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K47/46

摘要： 一种药物微丸制剂及其制备方法，采用农作物中的小米作为空白丸芯，将药物以层积的形式沉积在空白丸芯表面，制备成载药微丸制剂。由于采用天然并可以食用的小米作为微丸丸芯，将药物载于小米上，载药微丸丸重差异和含量均匀度均较好，与现有工艺相比，没有毒副作用并且降低了生产成本。

公开(公告)号：CN101884627B

公开(公告)日：2012-01-25

申请号：CN201010219131.0

申请日：2010-07-07

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 石艳 ,  李振霞 ,  曹瑞山

IPC分类号： A61K9/22 ,  A61K31/4439 ,  A61K47/32 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61P3/10

摘要： 一种盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片，以盐酸吡格列酮为原料，与凝胶形成聚合物和发泡剂按盐酸吡格列酮10％-20％，凝胶形成聚合物50％-80％，发泡剂9％-30％，余量为其它药用辅料的重量配比制备而成。优点是：口服进入胃液后，漂浮于胃液上，不受胃排空的影响，使尽可能多的药物以溶液状态到达吸收部位而被吸收，提高生物利用度并延长药物作用时间；该制剂实现缓慢持久的释放，服用后吸收较好，血药浓度平稳，服药次数减少；由于盐酸吡格列酮为一种弱碱盐，在酸性条件下溶解度高于中性和碱性环境，本发明能够改善盐酸吡格列酮体内溶解性能，实现药物在胃中持久的释放和吸收，进而改善药物的生物利用度。

公开(公告)号：CN102250114A

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN201110117801.2

申请日：2011-04-27

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 李延顺 ,  毕文慧 ,  张兴跃 ,  宋厚芳 ,  吕蓓蓓

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种S型氯吡格雷以及硫酸盐的合成方法，包括以下步骤：(1)以化合物S-邻氯扁桃酸为反应起始原料，其与甲醇在催化剂作用下生成化合物S-邻氯扁桃酸甲酯；(2)将S-邻氯扁桃酸甲酯溶于有机溶剂中，在碱性催化剂下，滴加氯代试剂，生成化合物2-氯-2(2-氯苯基)乙酸甲酯；(3)将化合物2-氯-2(2-氯苯基)乙酸甲酯和4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶溶于有机溶剂中，在碱性催化剂下生成氯吡格雷游离碱；(4)将所述氯吡格雷游离碱与浓硫酸反应生成氯吡格雷硫酸盐。本发明所述的合成方法反应条件温和，反应时间短，产率高，绿色环保，毒副作用小，有利于工业大规模生产。

公开(公告)号：CN102058592A

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN201010606477.6

申请日：2010-12-27

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 赵明媚 ,  吴立明 ,  鲁大东 ,  何经涌 ,  任晓飞 ,  马德宝

IPC分类号： A61K31/4427 ,  A61K31/34 ,  A61K9/24 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12

摘要： 一种阿折地平硝酸异山梨酯复方组合物，该复方组合物由阿折地平普通层和硝酸异山梨酯缓释层组成；其中每单位制剂含阿折地平2～8毫克，硝酸异山梨酯5～40毫克，理论片重为0.1克/片。将阿折地平和硝酸异山梨酯这两种药物有机的结合在一起，最大限度的减少了药用辅料用量，既能够缓解心绞痛症状、平稳降血压，同时可以提高用药人员的生存率，药物有效比例高，服用方便，有利于降低药价和工业化生产。

公开(公告)号：CN102008472A

公开(公告)日：2011-04-13

申请号：CN201010510527.0

申请日：2010-10-18

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 甘勇 ,  高义才 ,  朱春柳 ,  吴立明 ,  曹瑞山

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/155 ,  A61K9/28 ,  A61P3/10

摘要： 本发明提供了一种由盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍双层渗透泵控释片组成的复方制剂，在结构组成上，其由内至外依次包括：由含药层和助推层组成的片芯；隔离衣层；带释药孔的控释衣膜；盐酸吡格列酮速释层，和非必须的美学外衣；本发明还提供了一种所述由盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍双层渗透泵控释片组成的复方制剂的制备方法，其包括如下步骤：①含药层的制备；②助推层的制备；③片芯的压制；④包隔离衣；⑤包控释衣；⑥包衣片打孔；⑦包盐酸吡格列酮速释衣；⑧包美学外衣。

公开(公告)号：CN101508696B

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN200910129816.3

申请日：2009-03-20

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司 ,  南京中瑞药业有限公司

发明人： 苏国强 ,  高义才 ,  孙桂荣 ,  吴立明 ,  任宇

IPC分类号： C07D498/04 ,  A61K31/5365 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D231/22 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/5383 ,  C07D498/04

摘要： 本发明公开了2-甲基-5-亚胺基-苯并[d][1，3]噁嗪[5-b]吡唑化合物及其制备方法和用途。本发明的2-甲基-5-亚胺基-苯并[d][1，3]噁嗪[5-b]吡唑化合物具有如下式(II)结构，该化合物或其药学上可接受的盐可应用于制备治疗或预防心脑血管疾病的药物。

公开(公告)号：CN101941965A

公开(公告)日：2011-01-12

申请号：CN201010285955.8

申请日：2010-09-14

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 祝少良 ,  鲁大东 ,  李永刚 ,  赵明媚 ,  纪存朋 ,  马德宝 ,  陈颖

IPC分类号： C07D403/10

摘要： 本发明提供了一种坎地沙坦酯的制备方法，可以解决现有技术存在的反应效率不高且收率偏低的问题，具体包括合成和纯化步骤，合成：将三苯甲基坎地沙坦酯加入到含有C1-C5醇和有机溶剂的混合溶液中，搅拌下升温反应，冷却至室温，过滤，真空浓缩蒸干溶剂，用甲苯重结晶析出晶体，过滤得到坎地沙坦酯粗品；纯化：将坎地沙坦酯粗品加入有机溶剂中室温搅拌溶解，过滤，滤液用低浓度的碱溶液调至pH＝7.5-8，水洗至中性，有机层干燥过滤后滤液真空浓缩蒸干，用有机醇类初次重结晶，回收滤液，二次重结晶，合并此两次重结晶产物得到较高纯度的坎地沙坦酯。该方法操作简便，避免了柱层析等方法的操作繁琐和试剂浪费，收率较高。

公开(公告)号：CN101486705A

公开(公告)日：2009-07-22

申请号：CN200910014531.5

申请日：2009-03-05

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 赵明媚 ,  祝少良 ,  隋宇

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61P9/12

摘要： 本发明公开了一种阿折地平α晶型的制备方法：将非α晶型的阿折地平完全溶解于两相有机溶剂中，水浴加热至一定温度，搅拌条件下向该溶液中加入烷烃、晶种，冷却使晶体析出，收集析出的晶体产物即为α晶型的阿折地平。所述两相有机溶剂包括两种组分：低沸点酯类、苯或苯的衍生物，其体积比为1～3∶15。本发明的制备方法一次性收率达85～90％，纯度为99.5％以上，外观好，质量好。有机溶剂易于回收，有利于环保，减少了阿折地平成分的损失和/或有机溶剂的浪费，大幅度降低了产品的制造成本，具有大规模工业化生产前景。

公开(公告)号：CN101229157A

公开(公告)日：2008-07-30

申请号：CN200810020603.2

申请日：2008-02-15

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司 ,  南京中瑞药业有限公司

发明人： 高义才 ,  孙桂荣 ,  吴康 ,  苏国强

IPC分类号： A61K31/4184 ,  A61K47/24 ,  A61P43/00 ,  A61P9/00

摘要： 本发明公开了一种坎地沙坦酯药物组合物，该组合物由坎地沙坦酯和磷脂组成，其中磷脂的重量是坎地沙坦酯的0.5～10倍。本发明的组合物是将坎地沙坦酯嵌入或者包裹在磷脂双分子层中心疏水层中，制成坎地沙坦酯脂质体组合物，还可以再与适量的药用辅料制成坎地沙坦酯制剂。该组合物能够抑制坎地沙坦酯的分解保持其长期稳定，从而延长坎地沙坦酯制剂的有效期。

公开(公告)号：CN101229140A

公开(公告)日：2008-07-30

申请号：CN200810014224.2

申请日：2008-02-01

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 王桂来 ,  高义才 ,  孙桂荣 ,  吴康 ,  王素云

IPC分类号： A61K9/22 ,  A61K31/4422 ,  A61K47/36 ,  A61P9/12

摘要： 一种硝苯地平缓释剂，采用海藻酸钠作缓释材料，硝苯地平缓释剂的各组分重量百分配比为：硝苯地平10％，海藻酸钠30％～50％，余量是其它药用辅料。以单一的海藻酸钠作为缓释材料，具有可控性强，储存稳定，疗效好，药效长，病人服用次数少等优点；由于海藻酸钠是从海带中提取的天然多糖碳水化合物，是一种天然纤维素，不仅能够有效地降低药品的毒副作用，而且可减缓脂肪酸和胆盐的吸收，具有降低血清胆固醇、血中甘油三酯和血糖的作用；同时在肠道中能抑制有害金属如锶、镉、铅等在体内的积累。具有预防高血压、糖尿病、肥胖症等疾病、预防突然发病和安全度过发病高峰期的优点。