公开(公告)号：CN1226291C

公开(公告)日：2005-11-09

申请号：CN02150807.0

申请日：2002-11-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 张庆文 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D215/38

摘要： 本发明公开1H-喹啉-2-酮化合物的合成新方法，该方法采用不同化学反应由起始原料式I与卤素取代的化合物反应在碱性物质存在下，在适当溶剂中，反应温度控制在室温至200℃，经数小时至数天脱卤化反应，制得阿利拉唑关键中间体式II及式III，再经还原得阿利拉唑。本发明操作简便，所得产品纯度高。

公开(公告)号：CN1521166A

公开(公告)日：2004-08-18

申请号：CN03115386.0

申请日：2003-02-13

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 张庆文 ,  许艳艳 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种新的1－(3－羟甲基吡啶基－2)－2－苯基－4－甲基哌嗪的制备方法。本发明的方法包括如下步骤：将化合物A或其衍生物与还原剂二硼烷在醚类溶剂中进行反应，然后采用常规的方法从反应产物中收集目标产物。本发明的方法以二硼烷为还原剂，因此，原材料成本低，操作危险性小，适于工业化实施。

公开(公告)号：CN103910668B

公开(公告)日：2016-12-28

申请号：CN201310004365.7

申请日：2013-01-07

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 李振伟 ,  毕万福 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/10 ,  C07D209/08

摘要： 本发明公开了一种3-烷基吲哚的制备方法。所述方法包括步骤：在路易斯酸的存在下，将结构式如式2所示的化合物在有机溶剂中与配位氢化物反应，得到结构式如式1所示的化合物；所述路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、三氟化硼或二氯化锌。

公开(公告)号：CN103880829B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201210563531.2

申请日：2012-12-21

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D413/10 ,  A61K31/4245 ,  A61P9/12

摘要： 本发明公开了一种阿齐沙坦晶体及其制备方法和用途。该晶体的X-射线粉末衍射的特征衍射峰为：6.889±0.2°、7.638±0.2°、8.664±0.2°、9.080±0.2°、10.500±0.2°、12.691±0.2°、16.423±0.2°、18.316±0.2°、18.61±0.2°、19.2854±0.2°、19.898±0.2°、20.333±0.2°、21.417±0.2°、21.772±0.2°、22.996±0.2°、23.489±0.2°、25.168±0.2°、25.601±0.2°、26.609±0.2°。该阿齐沙坦晶体溶解性和稳定性好，杂质含量少，制备方法简单。

公开(公告)号：CN103130794B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201110396826.0

申请日：2011-12-02

申请人： 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 隋强 ,  翟雪 ,  刘帅 ,  王小梅 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D417/12

摘要： 本发明公开了卢拉西酮盐酸盐的晶体A的制备方法：将卢拉西酮盐酸盐与有机醇混合，在搅拌条件下结晶，即可；其中所述的有机醇为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。本发明还公开了另一种卢拉西酮盐酸盐的晶体A的制备方法：将卢拉西酮盐酸盐与N，N-二甲基甲酰胺混合，在搅拌条件下结晶，即可。本发明还提供了一种卢拉西酮盐酸盐的晶体A的制备方法：将卢拉西酮盐酸盐与甲醇混合后溶解，静置至析出晶体，即可；该晶体A为单晶；甲醇与卢拉西酮盐酸盐的体积质量比为50～200ml/g。本发明的方法能够得到水溶性更好的卢拉西酮盐酸盐的晶体A，并且制备方法简单，产率高，具有广泛的工业化前景，有毒溶剂残留小。

公开(公告)号：CN103387552B

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN102452994B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201010523864.3

申请日：2010-10-28

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 许文艳 ,  王冠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D263/22

摘要： 本发明涉及制备N-取代的噁唑酮手性配体的方法技术领域。本发明所述的N-取代的噁唑酮手性配体的制备方法是将下式的化合物A与R1-COCl在碱性试剂叔丁醇钾、甲醇钠或NaNH2作用下反应得目标产物(1)：其中，R1代表碳原子数小于等于7的烷基；R2为苯基、苄基或异丙基。本发明使用叔丁醇钾等代替现有技术中常用的丁基锂、六甲基二硅基胺基锂等试剂能在常温下反应，且缩短了反应时间，投料完成后反应即完成，随后就可进行后处理操作，节约了动力学成本；后处理过程中没有大量气体放出，安全性高；获得的目标化合物高产率、高纯度，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103626759B

公开(公告)日：2015-10-21

申请号：CN201210305294.X

申请日：2012-08-24

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 霍韶伟 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种如式2所示的阿哌沙班的中间体的制备方法，其包含下列步骤：(1)以二氯甲烷为溶剂，在回流条件下，在有机碱的作用下，将化合物3和4进行反应；(2)在无机酸的作用下，将步骤(1)得到的反应液继续反应，即可；其中，化合物3和4的摩尔比为1∶1.1～1∶3。本发明的制备方法中，成本低，产物产率高，纯度高，简便易行，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103145585B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201110403986.3

申请日：2011-12-07

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 王冠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C255/19 ,  C07C253/30

摘要： 本发明公开了一种2，2-二甲基氰基乙酰胺的制备方法，所述的方法包括步骤：将氢钠、氰基乙酰胺和甲基化试剂混合、反应，得到2，2-二甲基氰基乙酰胺。

公开(公告)号：CN104803872A

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201410036233.7

申请日：2014-01-26

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 唐超 ,  隋强 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C233/20 ,  C07C231/24

摘要： 本发明公开了一种珠卡塞辛的晶体及其制备方法和用途，所述的晶体在使用辐射源为Cu-Kα的粉末X射线衍射光谱中，在衍射角2θ=5.9和11.9度处有特征峰，2θ误差范围为±0.2度。本发明的珠卡塞辛的晶体纯度可达99.5%以上，顺反异构体含量小于0.3%，稳定性好，易于过滤及洗涤，因而有助于改善生物利用度。本发明的珠卡塞辛晶体的制备方法简单，并且不同批次之间的产品性质稳定，且同一批珠卡塞辛晶体不同点取样，含量基本相同。经过两次结晶后顺反异构体含量可小于0.3%，比文献报道的两次结晶后顺反异构体含量7.1%，明显下降。