公开(公告)号：CN101993405B

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN200910194689.5

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08

摘要： 本发明提供了1-(3-保护基羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基制备方法及具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基。该方法特征在于以水为溶剂，收率高。具体化合物结构(Ia)所示的1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基可作为中间体应用于吲哚啉衍生物的制备，本发明的方法操作简单，收率高。IIa R＝4-FC6H4COIb R＝C6H5COIc R＝C6H5CH2

公开(公告)号：CN103387552A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN103387494A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210144826.6

申请日：2012-05-10

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C65/21 ,  C07C51/367

摘要： 本发明公开了制备式(2)化合物的方法，其特征在于，在极性非质子性溶剂中，使直链或环状胺与式(1)化合物进行反应。本发明方法收率较高，且成本低廉，操作简单，适宜工业生产。

公开(公告)号：CN103848869B

公开(公告)日：2016-12-21

申请号：CN201210514649.6

申请日：2012-12-04

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与对氟苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯反应，制得替诺福韦乙酯；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN103387494B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201210144826.6

申请日：2012-05-10

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C65/21 ,  C07C51/367

摘要： 本发明公开了制备式(2)化合物的方法，其特征在于，在极性非质子性溶剂中，使直链或环状胺与式(1)化合物进行反应。本发明方法收率较高，且成本低廉，操作简单，适宜工业生产。

公开(公告)号：CN103387561B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC分类号： C07D319/08 ,  C07D277/56

摘要： 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN101993406B

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN200910194690.8

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供了光学活性吲哚啉化合物即R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉。该化合物可以作为关键中间体用于制备手性药物西洛多辛。本发明还提供了R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉的制备方法，其特征在于：以1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉原料制备得到1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-氧代丙基)-7-氰基吲哚啉，再与便宜的手性辅剂α-苯乙胺进行不对称反应(不对称诱导率为6∶1)，再脱去保护基制得。

公开(公告)号：CN103387561A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D319/08 ,  C07D277/56

摘要： 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN102731478A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110089477.8

申请日：2011-04-11

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 王哲烽 ,  刘启皓 ,  王小梅 ,  隋强 ,  益兵 ,  谢智乾 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明公开一种制备(R)-2-[[[3-甲基-4-硝基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑的方法，其特征在于包括使2-[[[3-甲基-4硝基-2-吡啶基]甲基]硫基]苯并咪唑或其盐与过量的氧化剂在溶剂中在不对称诱导效应催化剂存在下进行反应的步骤，且所述2-[[[3-甲基-4硝基-2-吡啶基]甲基]硫基]苯并咪唑或其盐与氧化剂的摩尔比为约1∶1～1∶2.0。通过本发明方法制得的(R)-2-[[[3-甲基-4-硝基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑具有极高的光学纯度和收率。

公开(公告)号：CN101993407A

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200910194691.2

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07C69/78

摘要： 本发明提供了吲哚啉化合物1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉及其制备方法，该化合物可以作为中间体化合物，用于合成西洛多辛。该吲哚啉化合物是以取代的苯甲酸为原料，经多步反应制得，收率高，易于工业化生产。