公开(公告)号：CN111909156B

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202010861493.3

申请日：2020-08-25

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  张建峰 ,  黄金占

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07C51/41 ,  C07C57/145

摘要： 本发明公开了一种马来酸奥拉替尼的制备方法。以反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸和4‑氯‑7‑甲苯磺酰基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶为起始原料，经过还原、缩合、酯化、磺酸化、脱保护、氯化、甲胺化、成盐反应得到马来酸奥拉替尼。该合成路线通过甲磺酸酯、磺酸化、甲胺化、成盐等工序工艺优化，减少了后处理次数，提高了生产效率和收率；操作更加简便，适合国内工业化生产。总收率达到65％以上，产品纯度达99％以上。

公开(公告)号：CN111517991A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN202010330661.6

申请日：2020-04-24

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖化学有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 苏文杰 ,  王学成 ,  张峥 ,  张建峰 ,  刘祥宜

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/64 ,  C07C269/08

摘要： 本发明公开了一种地克珠利杂质A的制备方法。在极性溶剂中，在酸催化下，以地克珠利中间体(3‑丁氧羰基氨基‑3‑氧代丙酰基)‑氨基甲酸丁酯或(3‑乙氧羰基氨基‑3‑氧代丙酰基)‑氨基甲酸乙酯(化合物Ⅰ)为起始原料，经过与亚硝酸钠进行缩合反应、脱色、结晶、干燥工序得到地克珠利杂质A。该合成路线简短，起始原料易得，反应条件温和，操作简便，不需要柱层析即可得到上述的杂质，所制备的杂质纯度可达到99.5％以上，可作为对照品用于质量研究。

公开(公告)号：CN111018792A

公开(公告)日：2020-04-17

申请号：CN201911340796.4

申请日：2019-12-23

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖化学有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成

IPC分类号： C07D239/50

摘要： 本发明公开了一种地昔尼尔的合成方法。以双氰胺钠和丙二腈为起始原料，经过缩合，环合、胺化反应得到地昔尼尔粗品，再经过脱色精制得到地昔尼尔精品。该合成路线短，工艺绿色环保，不产生甲硫醇；反应条件温和，不需要加压氨化，对设备要求低，操作简便，适合国内工业化生产。总收率达到65％以上，产品纯度达99％以上。

公开(公告)号：CN103242238B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201310175412.4

申请日：2013-05-10

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  王学成 ,  吴建才 ,  琚泽沁

IPC分类号： C07D235/32

摘要： 一种芬苯达唑的制备方法，提供了一条全新的芬苯达唑的合成路线，以间二氯苯为起始原料，经过硝化、缩合、胺化、还原、环合反应得到芬苯达唑，其特征在于将现有工业化路线中的起始原料间氯苯胺改为廉价的间二氯苯；还原工艺由硫化碱改为清洁高效的还原工艺；该合成新工艺简洁高效、污染少、质量高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103172571B

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310127216.X

申请日：2013-04-12

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 王学成 ,  朱建民 ,  苏文杰 ,  吴建才 ,  琚泽沁 ,  朱伟

IPC分类号： C07D235/32

摘要： 一种驱虫药阿苯达唑的制备新方法。本发明提供了一条全新的阿苯达唑的合成路线，以间二氯苯为起始原料，经过硝化、胺化、缩合、还原、环合反应得到高纯度的阿苯达唑。其特征在于将现有工业化路线中的不稳定的中间体缩合物2-硝基-4-丙硫基苯胺改为质量稳定的2-硝基-5-丙硫基苯胺； 还原工艺由硫化碱改为清洁高效的还原工艺。该合成新工艺简洁高效、污染少、质量高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111574411A

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN202010330664.X

申请日：2020-04-24

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖化学有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 苏文杰 ,  王学成 ,  张峥 ,  张建峰 ,  朱建民

IPC分类号： C07C291/02

摘要： 本发明公开了一种地克珠利杂质B的制备方法。在非极性溶剂和水两相反应体系中，在相转移催化剂催化下，以地克珠利中间体(4-氨基-2,6-二氯-苯基)-(4-氯-苯基)-乙腈(化合物Ⅰ)为起始原料，经过与亚硝酸钠进行缩合反应、结晶、干燥工序得到地克珠利杂质B。该合成路线简短，起始原料易得，反应条件温和，操作简便，不需要柱层析即可得到上述的杂质，所制备的杂质纯度可达到99.0％以上，可作为对照品用于质量研究。

公开(公告)号：CN103319480B

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201310036210.1

申请日：2013-01-30

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 王学成 ,  朱建民 ,  刘祥宜 ,  苏文杰 ,  吴建才 ,  陆信伟 ,  王四香 ,  琚泽沁 ,  谢小强

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 一种制备2,3,4,9-四氢-β-咔啉-1-酮的方法，它是经吲哚丙酸（Ⅲ）通过与氯化剂在非质子溶剂中氯化反应制成吲哚丙酰氯（Ⅳ）或与氯甲酸酯在非质子溶剂中，且在缚酸剂催化下缩合反应制成活性混合酸酐（Ⅴ）；再与叠氮化试剂进行叠氮化反应制成吲哚丙酰叠氮（Ⅵ）；经Curtius重排反应制成异氰酸吲哚乙酯（Ⅶ）；最后在酸催化剂催化下环合得到2,3,4,9-四氢-β-咔啉-1-酮（Ι）；本发明反应条件温和，操作简便，污染较小，原料廉价易得，本发明工艺设计巧妙，将叠氮化反应、Curtius重排、环合反应一锅法制备，工艺简单，收率较高，本发明在反应过程中没有繁琐的柱层析、多次重结晶等操作，工艺放大容易实施。

公开(公告)号：CN111157636A

公开(公告)日：2020-05-15

申请号：CN201911369312.9

申请日：2019-12-26

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖化学有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  李江峰 ,  谢莎

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/68

摘要： 本发明是一种测定原料药羟氯扎胺溶剂残留的方法，包括以下步骤：1)采用varianCP-SIL5CB(60m×0.32mm×5.0μm)色谱柱，将羟氯扎胺配制成溶液；2)加热使挥发性溶剂从溶液中挥发出来，直到达到平衡；3)取顶空瓶中上空气体注入气相色谱仪进行分离。本发明采用顶空进样，有效的避免了样品中不易挥发物质对残留溶剂检测的影响，从而有效准确的对羟氯扎胺残留溶剂进行检测。本发明提供测定原料药羟氯扎胺溶剂残留的方法分离度均大于3.7，线性关系数均大于0.99，回收率在98.8-108.4％，重现性可接受标准是各水平下结果的RSD％≤10.0％。

公开(公告)号：CN110903247A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201911340788.X

申请日：2019-12-23

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖化学有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  王东岳

IPC分类号： C07D235/32

摘要： 本发明公开了一种大幅降低奥芬达唑杂质B的制备方法。以芬苯达唑为起始原料，以过氧化尿素为氧化剂，经过氧化，脱色、结晶工序得到奥芬达唑。用过氧化尿素代替目前生产使用的双氧水，反应更温和，安全性更高，能大幅降低奥芬达唑杂质B，适合国内工业化生产。

公开(公告)号：CN110563643A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910974727.2

申请日：2019-10-14

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖化学有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成

IPC分类号： C07D213/73

摘要： 本发明公开了一种(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺的合成方法。以2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料，经过溴代，重氮化、溴化，甲胺基化反应得到(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基)-甲胺。该方法设计了全新的合成路线，反应条件温和，产物纯度高，且起始原料2-氨基-3-甲基吡啶易得，易于工业化生产。