公开(公告)号：CN112262123A

公开(公告)日：2021-01-22

申请号：CN201880094406.7

申请日：2018-09-18

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 杨旭清 ,  普绍平 ,  丛艳伟 ,  刘其星 ,  王应飞 ,  张林涛 ,  陈红娟 ,  彭娟 ,  朱泽兵 ,  栾春芳

IPC: C07C229/76 ,  C07F15/00

Abstract: 双二羧酸二氨络铂衍生物的纯化方法以及由该方法获得的产品，纯化方法包括：将二羧酸溶于水中获得第一溶液，加热，加入待纯化的双二羧酸二氨络铂衍生物，然后热过滤获得第二溶液，冷却第二溶液，析出固体。

公开(公告)号：CN112225757A

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN202010979822.4

申请日：2020-09-17

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 刘其星 ,  丛艳伟 ,  谢丽娇 ,  张林涛 ,  王应飞 ,  陈红娟 ,  郭明里 ,  李金伟

IPC: C07F15/00

Abstract: 本发明公开了一种洛铂三水合物的制备方法，以氯亚铂酸钾、碘化钾和反式‑1,2‑二胺甲基‑环丁烷盐酸盐为原料，以水为溶剂，先将氯亚铂酸钾置换为碘亚铂酸钾，再与经反式‑1,2‑二胺甲基‑环丁烷盐酸盐在碱性条件下中和游离出的反式‑1,2‑二胺甲基‑环丁烷反应生成二碘化物；二碘化物精制后和硝酸银水解反应，滤除产生的碘化银沉淀，滤液与乳酸钠反应生成洛铂无水物，再将洛铂无水物在丙酮‑水混合溶剂下重结晶即得洛铂三水合物。本发明合成时间短，操作简单，反应过程中涉及到的易制毒化学品—丙酮经回收可循环利用，所得洛铂三水合物纯度高、收率高、稳定性好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112125933A

公开(公告)日：2020-12-25

申请号：CN202011039251.2

申请日：2020-09-28

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 刘其星 ,  丛艳伟 ,  谢丽娇 ,  王应飞 ,  张林涛 ,  陈红娟 ,  郭明里 ,  曹先可 ,  张应刚

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种基于奥沙利铂的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制备方法和用途，属于药物化学合成领域。其制备方法包括以奥沙利铂、过氧化氢和霉酚酸为原料，先将奥沙利铂经过氧化氢氧化为二羟基奥沙利铂(Ⅳ)；二羟基奥沙利铂(Ⅳ)在以DMF作为溶剂下与TBTU、三乙胺和霉酚酸进行酯化反应得到新型Pt(Ⅳ)配合物母液；母液经甲醇、丙酮或乙醚反析即得新型Pt(Ⅳ)配合物。本发明制备的一种新型Pt(Ⅳ)配合物具有一定的抗肿瘤活性，可用于制备可口服的具有靶向的抗肿瘤的药物。本发明的制备方法简单，易于操作，反应条件温和，具有纯度高、稳定性好、收率高等特点。

公开(公告)号：CN112062791A

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN202011040300.4

申请日：2020-09-28

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 刘其星 ,  丛艳伟 ,  谢丽娇 ,  王应飞 ,  张林涛 ,  陈红娟 ,  郭明里 ,  曹先可 ,  张应刚

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种基于顺铂的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制备方法和用途，属于药物化学合成领域。其制备方法以顺铂、过氧化氢和霉酚酸为原料，先将顺铂经过氧化氢氧化为二羟基顺铂(Ⅳ)；二羟基顺铂(Ⅳ)在以DMF作为溶剂下与TBTU、三乙胺和霉酚酸进行酯化反应得到新型Pt(Ⅳ)配合物母液；母液经甲醇、丙酮或乙醚反析即得新型Pt(Ⅳ)配合物。本发明制备的一种新型Pt(Ⅳ)配合物具有一定的抗肿瘤活性，可用于制备可口服的具有靶向的抗肿瘤的药物。本发明的制备方法简单、易于操作，反应条件温和，具有纯度高、稳定性好、收率高等特点。

公开(公告)号：CN111808141A

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN202010620419.2

申请日：2020-06-30

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 刘其星 ,  普绍平 ,  张林涛 ,  丛艳伟 ,  谢丽娇 ,  王应飞 ,  陈红娟 ,  郭明里

IPC: C07F15/00

Abstract: 本发明公开了一种高效制备洛铂无水物的方法，以反式-1,2-二胺甲基-环丁烷盐酸盐和氯亚铂酸钾为原料，以水为溶剂，先将反式-1,2-二胺甲基-环丁烷盐酸盐在碱性条件下中和，使得反式-1,2-二胺甲基-环丁烷游离出，再与氯亚铂酸钾反应生成二氯化物；二氯化物和硝酸银置换反应，滤除产生的氯化银沉淀，将滤液与乳酸钠在一定的pH下反应，再将反应液移入截留分子量为200的透析袋中，透析后浓缩、干燥，即得无水物洛铂，本发明操作步骤少，合成时间短，操作简单，所得洛铂无水物纯度高、收率高。

公开(公告)号：CN110183494A

公开(公告)日：2019-08-30

申请号：CN201910418527.9

申请日：2019-05-20

Applicant: 昆明贵研药业有限公司 ,  昆明理工大学

Inventor： 普绍平 ,  高传柱 ,  蔡林祥 ,  丛艳伟 ,  彭娟 ,  王应飞 ,  刘其星 ,  张林涛 ,  陈红娟

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00 ,  A61K31/555 ,  A61K31/28

Abstract: 本发明公开了一种可口服的新型抗肿瘤Pt(IV)配合物，其具有式I结构。本发明公开了一种可口服的新型抗肿瘤Pt(IV)配合物的制备方法，具有氨基和环己胺的不对称胺配体，它是克服经典铂类药物耐药性的重要组成部分，且在轴向上一端保留亲脂性基团用于口服作用，另一端引入氯化物使得铂配合物的氧化还原电位的负值降低并且增加还原动力。奥沙利铂、卡铂的离去基团草酸钾、1,1-环丁二羧酸作为本发明配合物的离去配体，增加新型Pt(IV)化合物的水溶性，调节Pt(IV)配合物的脂水分配系数，使药物更易通过跨膜进入肿瘤细胞。本发明具有一定的抗肿瘤活性，且减小了其副毒作；同时，制备方法简单，条件温和，易于操作，适用于规模化生产。 R为为Cl、 或

公开(公告)号：CN110128482A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910418221.3

申请日：2019-05-20

Applicant: 昆明贵研药业有限公司 ,  昆明理工大学

Inventor： 普绍平 ,  高传柱 ,  蔡林祥 ,  丛艳伟 ,  彭娟 ,  王应飞 ,  刘其星 ,  张林涛 ,  陈红娟

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种具有肿瘤靶向的新型Pt(IV)配合物，其具有式I或式II结构。本发明公开了一种具有肿瘤靶向的新型Pt(IV)配合物的制备方法，保留赛特铂载体基团的不对称氨配体，在轴向一端引入具有靶向作用的生物素配体，另一端引入氯化物使得铂配合物的氧化还原电位的负值降低并且增加还原动力或另一端保留一个羟基使得Pt(IV)配合物进入到人体后有利于跟体内还原剂优先结合，还原成Pt(II)配合物以达到治疗肿瘤的效果。针对特定的肿瘤具有抗肿瘤活性，且可减小其毒副作用。同时，所使用原料价廉易得，方法简单易行，条件温和，易于操作，适用于规模化生产。Z为Cl-、

公开(公告)号：CN108129518A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201711390738.3

申请日：2017-12-21

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 张林涛 ,  彭娟 ,  丛艳伟 ,  王应飞 ,  普绍平 ,  陈红娟 ,  刘其星

IPC: C07F15/00

Abstract: 本申请提供的米铂的制备方法包括：原料的准备，原料包括顺式-二卤代[(1R,2R)-1,2-环己二胺]合铂、氧化银、正十四烷酸和反应溶剂；原料中，顺式-二卤代[(1R,2R)-1,2-环己二胺]合铂、氧化银和正十四烷酸的摩尔比为1：(0.9-0.99)：(2-2.5)；原料中每1g顺式-二卤代[(1R,2R)-1,2-环己二胺]合铂对应的反应溶剂的体积为5-100ml；将准备的原料混合在一起避光搅拌反应，反应温度为40-60℃，反应时间为4-8h，得到反应溶液；对得到的反应溶液进行过滤，对滤液进行浓缩、干燥处理，得到米铂水合物。本申请的米铂的制备方法生产周期短，生产成本低，便于工业化生产。