公开(公告)号：CN112266350B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202011275715.X

申请日：2020-11-16

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 龙中柱 ,  禹艳坤 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D207/46 ,  C01B7/14

摘要： 本发明公开了一种碘代丁二酰亚胺制备过程中副产物的回收利用方法，将碘代丁二酰亚胺制备过程中产生的副产物溴化碘回收精制成碘，并再用于制备碘代丁二酰亚胺。本发明整个过程反应快速，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115784936A

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN202211631004.0

申请日：2022-12-19

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 邱绍兵 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/20 ,  C07F3/06

摘要： 本发明公开了一种利托那韦关键中间体BDH的制备方法，包括：第一步：将中间体BDH‑1与锌粉在引发剂和催化剂三甲基氯硅烷的存在下制备成Reformatsky试剂BDH‑3；第二步：使用中间体BDH‑3对中间体BDH‑2进行亲核加成，制备中间体BDH‑4；第三步：将中间体BDH‑4脱苄基保护，得到BDH。本发明相较于BDH已有的合成路线，操作更加简便以及更加安全环保、手性控制更为高效，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115557964A

公开(公告)日：2023-01-03

申请号：CN202211270229.8

申请日：2022-10-18

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 牟芃兴 ,  滕大为 ,  龙中柱 ,  晏桂刚 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D493/04

摘要： 本发明公开了一种药物化合物的制备方法，所述药物化合物为(3aS,4S,6aR)‑四氢‑4‑甲氧基‑呋喃并[3,4‑b]呋喃‑2(3H)‑酮，采用(S)‑甘油醛缩丙酮、二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯为起始原料，在氢氧化钠作用下反应得到SKAD；经萃取分离，进入下一步反应；SKAD与硝基甲烷在四甲基胍作用下反应得到硝基物；随后在酸性条件下环合得到(3aS,4S,6aR)‑四氢‑4‑甲氧基‑呋喃并[3,4‑b]呋喃‑2(3H)‑酮。本发明操作过程简单易行，条件温和，收率高。

公开(公告)号：CN110483395B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201910761930.1

申请日：2019-08-19

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 龙中柱 ,  费腾 ,  禹艳坤 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D217/18

摘要： 本发明公开了一种1‑(4‑甲氧基苄基)‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉的成盐的纯化方法，N‑（2‑环己烯基乙基）‑2‑（4‑甲氧基苯基）乙酰胺和三氯氧磷在二甲苯中反应得到1‑(4‑甲氧基苄基)‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉，减压蒸发除去二甲苯和过量的三氯氧磷后，加入破坏三氯氧磷的溶剂破坏残留的三氯氧磷；再用卤代烃萃取1‑(4‑甲氧基苄基)‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉盐酸盐，减压浓缩除去溶剂，再加结晶溶剂结晶得到高纯度的1‑(4‑甲氧基苄基)‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉盐酸盐。本发明过程方便安全、收率高、芳基化化合物杂质1‑(4‑甲氧基苄基)‑5,6,7,8‑四氢异喹啉含量低、三废量少，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN112266350A

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN202011275715.X

申请日：2020-11-16

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 龙中柱 ,  禹艳昆 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D207/46 ,  C01B7/14

摘要： 本发明公开了一种碘代丁二酰亚胺制备过程中副产物的回收利用方法，将碘代丁二酰亚胺制备过程中产生的副产物溴化碘回收精制成碘，并再用于制备碘代丁二酰亚胺。本发明整个过程反应快速，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110078672A

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201910438113.2

申请日：2019-05-24

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 邢领俊 ,  龙中柱 ,  吴殿峰 ,  禹艳坤 ,  安娜 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D239/30

摘要： 本发明公开了一种高纯度的2,4-二氯-5-氟嘧啶制备方法，以5-氟脲嘧啶为起始原料，以烷烃或芳香烃为溶剂，与N，N-二甲基苯胺，三氯氧磷反应，在结晶溶剂中析出产品。本发明工艺过程简单易行，条件温和，通过引入溶剂，减少三氯氧磷和N，N-二甲基苯胺用量，生产成本低，得到产品纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115557951B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202211331174.7

申请日：2022-10-28

申请人： 上海万巷制药有限公司 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 袁相富 ,  张崇东 ,  赵铭 ,  袁晶伏 ,  邱绍兵 ,  龙中柱 ,  晏贵刚 ,  牟芃兴 ,  滕大为 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D473/08

摘要： 本申请涉及药物合成技术领域，更具体地说，它涉及一种茶碱的制备方法。一种茶碱的制备方法包括如下制备步骤：第一步：将乙醛酸、铵盐、氰化物和质子溶剂混合后，进行缩合反应得到中间体Ι；第二步：将中间体Ι和甲酰化试剂混合后，进行甲酰化反应，得到中间Ⅱ；第三步：将中间体Ⅱ和酸酐混合后，进行酰化反应，然后再加入N,N’‑二甲基脲混合进行缩合反应得到中间体Ⅲ；第四步：将中间体Ⅲ在碱性条件下进行缩合反应，得到茶碱。本申请的制备工艺，具有反应路线短、操作简便、原料成本低、环保和适合工业化生产的特点。

公开(公告)号：CN115260105B

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202110487538.X

申请日：2021-04-30

申请人： 启东东岳药业有限公司

发明人： 胡有洪 ,  左建平 ,  张婕 ,  童贤崑 ,  龙中柱 ,  韩胜 ,  李恒 ,  杨莉 ,  蔡水洪 ,  蔡畅

IPC分类号： C07D239/42 ,  C07D401/12 ,  C07D239/48 ,  C07D401/06 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种芳杂氨基甲酸类化合物及其制备方法和用途，本发明的化合物结构涉及如通式Ⅰ所示： 该类化合物为埃博拉侵入抑制剂，作用于EBOV‑GP靶点，具有一定的抗埃博拉病毒生物活性，并且具有较低的细胞毒性。本发明还包含其药学上可接受的盐、酯、前药及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物，其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗埃博拉病等相关药物中的应用。

公开(公告)号：CN115557891A

公开(公告)日：2023-01-03

申请号：CN202211331191.0

申请日：2022-10-28

申请人： 上海万巷制药有限公司 ,  启东东岳药业有限公司

发明人： 袁相富 ,  张崇东 ,  赵铭 ,  袁晶伏 ,  费腾 ,  邱绍兵 ,  龙中柱 ,  晏贵刚 ,  张宏森 ,  蔡畅 ,  蔡水洪

IPC分类号： C07D221/28

摘要： 本申请涉及药物合成技术领域，更具体地说，它涉及一种右美沙芬的制备方法。一种右美沙芬的制备方法，包括如下制备步骤：将3‑右甲氧基吗喃和有机溶剂混合后，得到混合液；将试剂A和试剂B加入混合液中，并在35‑55℃进行还原胺化反应1‑2h，得到反应液；试剂A包括甲醛或多聚甲醛；试剂B包括甲酸、甲酸烷基酯、甲酸钠或甲酸铵；向反应液中加水，并调节反应液pH值＞11；反应液静置分相，收集有机相，并调节有机相pH值为2‑3，有机相静置1‑2h，抽滤，收集固体，即得右美沙芬。本申请通过一步还原胺化反应，便可合成得到高收率和高纯度的右美沙芬，具有右美沙芬制备成本低，适合工业化生产的效果。

公开(公告)号：CN115368233A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202211086604.3

申请日：2022-09-06

申请人： 启东东岳药业有限公司 ,  上海万巷制药有限公司

发明人： 龙中柱 ,  晏桂刚 ,  朱洪超 ,  吴殿峰 ,  蔡畅 ,  蔡水洪 ,  袁相富 ,  张崇东 ,  赵铭

IPC分类号： C07C59/50 ,  C07C51/42 ,  C07C51/487 ,  C07C51/43

摘要： 本发明公开了一种从右美沙芬中间体废液中回收R‑扁桃酸的方法，向右美沙芬中间体废液中加入无机酸，调节体系的pH值使R‑扁桃酸游离，冷却析晶，得到R‑扁桃酸；母液待回收套用。本发明利用R‑扁桃酸低温下在水中特别是含一定量氯化钠的水中溶解度小的特点，有效回收R‑扁桃酸。且母液通过简单的处理，再次进行了回收利用。