公开(公告)号：CN101429195B

公开(公告)日：2010-12-15

申请号：CN200810202127.6

申请日：2008-11-03

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  周俊 ,  季竟竟 ,  杨琍苹

IPC: C07D405/06

Abstract: 本发明涉及一种制备高纯度(4R，6R)-6-{2-[5-异丙基-3-苯基-2-(4-氟苯基)-4-(苯基氨基甲酰基)-吡咯-1-基]-乙基}-2，2-二甲基-[1，3]-二噁烷-4-基-乙酸叔丁酯的方法。第一步，称取[5-甲基-4-异丙基-2-苯基-1-(4-氟苯基)-3-(苯基氨基甲酰基)-1，4-己二酮](II)和[(4R，6R)-2，2-二甲基-6-(2-氨乙基)-[1，3]-二噁烷-4-基-乙酸叔丁酯](III)的摩尔比为0.71～1.12∶1，量取酸催化剂为式(II)的1.05～1.15倍摩尔数；氮气保护和搅拌下，将其溶解在重量为(II)的3.0～4.2倍的非羟基溶剂中。加热回流，恒沸带水，至HPLC显示反应完成。第二步，真空移除溶剂，再将体积比为2∶5的水-异丙醇混合溶剂对其重结晶，抽滤，干燥，得到HPLC纯度不低于99.0％的式(I)表示的合成阿托伐他汀钙的关键中间体。本发明工艺简单，设备要求低，成本低廉，溶剂回收便捷，环境污染少，产品纯度高。

公开(公告)号：CN101723879A

公开(公告)日：2010-06-09

申请号：CN200910198818.8

申请日：2009-11-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  阚洪柱 ,  朱映光 ,  任白燕 ,  马海坤 ,  杨琍苹

IPC: C07D211/34

Abstract: 本发明涉及一种用于合成(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐的方法。以3-吡啶乙酸盐酸盐为原料，经酯化，成季铵盐，Pd/C/H2还原，L-(+)-扁桃酸拆分及成盐酸盐，总共五步反应得到光学纯度达到99％以上，微吸潮，便于储存的目标产物(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐。本发明具有高选择性，高收率，低成本，操作及纯化方法简便、经济效益好，更适合工业化生产的优点。

公开(公告)号：CN101585851A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200910053047.3

申请日：2009-06-15

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  厉铭 ,  陈雄 ,  杨琍苹

IPC: C07F7/18

Abstract: 一种用于合成罗舒伐他汀钙的中间体的制备方法，涉及一种用于合成罗舒伐他汀钙的中间体的工艺。该中间体是(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯。先以N-[4-(4-氟苯基)-5-甲酰基-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺和(3R)-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6-三苯基膦叶立德己酸甲酯为原料，通过Wittig反应，制得粗产物，然后，以相分离、吸附等后处理方法分离纯化粗产物，得到用于合成罗舒伐他汀钙用的中间体(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯。本发明成本低廉，操作简便、经济效益好，更适合工业化生产。用本发明方法得到的中间体可用于制备罗舒伐他汀钙。

公开(公告)号：CN101503391A

公开(公告)日：2009-08-12

申请号：CN200910047613.X

申请日：2009-03-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  蔡媚 ,  郭震球 ,  杨琍苹

IPC: C07D217/16

Abstract: 一种1，2－二氢异喹啉衍生物及其制备方法，涉及一种可作为合成天然生物碱的中间体及其制备方法。具有式(I)结构，式中R1为间位或邻位取代的供电子和弱吸电子芳香族基团或H，R2为甲基或乙基，R3为氢或烷基，R4为间位或邻位取代芳香族基团。取重氮∶醇(或水)∶亚胺∶醋酸铑∶三氟甲磺酸银＝1.2∶1.2∶1∶0.01∶0.05摩尔比，用溶剂、醇(或水)，亚胺，催化剂制成混合溶液；再将重氮与另一份溶剂混匀制成重氮溶液，将重氮溶液注入混合溶液中，40℃－70℃旋蒸去除溶剂，再进行柱层析分离得到1，2－二氢异喹啉衍生物的纯品。1，2－二氢异喹啉通过还原反应可生成具有药物活性的四氢异喹啉衍生物，是许多天然产物的重要的结构单元，可作为合成天然生物碱的中间体。

公开(公告)号：CN101503390A

公开(公告)日：2009-08-12

申请号：CN200910047614.4

申请日：2009-03-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 厉铭 ,  胡文浩 ,  史滔达 ,  郭震球 ,  杨琍苹

IPC: C07D213/61

Abstract: 本发明涉及一种2－(2－氟吡啶－3－基)丙－2－醇及其一水合结晶物的合成方法。以2－氟吡啶、丙酮为原料，有机胺和正丁基锂制备的正丁基胺锂为碱，四氢呋喃或乙醚为溶剂，一步反应后滴加饱和氯化铵水溶液用以淬灭反应，再用饱和氯化钠溶液洗涤，减压旋蒸除去溶剂，得粗产物；减压蒸馏提纯得产物，将产物溶解在石油醚或正己烷中，搅拌下加入水，抽滤得2－(2－氟吡啶－3－基)丙－2－醇的一水合结晶物。上述投料量摩尔比为有机胺∶正丁基锂∶2－氟吡啶∶丙酮∶四氢呋喃或乙醚＝1∶1∶0.7～0.9∶0.8～1.2∶15～20；2－(2－氟吡啶－3－基)丙－2－醇∶水∶石油醚或正己烷＝1∶1～1.2∶15～20；本发明具有高选择性，高收率，低成本，纯化方法简便，2－(2－氟吡啶－3－基)丙－2－醇一水合结晶物纯度高，便于储存，用于制备药品可有效增大药效。

公开(公告)号：CN1765892A

公开(公告)日：2006-05-03

申请号：CN200510110413.6

申请日：2005-11-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 陈卫平 ,  杨琍苹

IPC: C07D305/12

Abstract: 本发明涉及一种奥利司他的制备方法，属于药物制备技术领域。该方法通过烯醇硅醚与月桂醛在几种手性催化剂作用下，直接缩合得手性羟基十六酮酸酯。经保护羟基、还原及成环总共八步反应而得到目标产物：一种如式(I)的能有效减肥的奥利司他。该方法原料成本价廉易得，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN1733701A

公开(公告)日：2006-02-15

申请号：CN200510028845.2

申请日：2005-08-17

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 肖元晶 ,  谭宙宏 ,  杨琍苹

IPC: C07C215/60 ,  C07C213/00

Abstract: α－亚胺酮的不对称氢转移合成手性沙丁胺醇的方法，涉及合成光学纯－β氨基醇类化合物沙丁胺醇的新方法。首先，以5－乙酰基水杨酸甲酯为原料，用氧化试剂氧化为5－(1，1－二羟基)－乙酰基－2－羟基苯甲酸甲酯。然后与叔丁胺反应，得到α－亚胺酮化合物。接着，以(S，S)－Ru－TsDPEN或(R，R)－Ru－TsDPEN为催化剂，在甲酸、三乙胺、惰性有机溶剂体系中不对称氢转移α－亚胺酮化合物，得光学纯的产品，即：(R)或(S)－5－[2－[(1，1－二甲基乙基)氨基]－1－羟乙基]－2－羟基苯甲酸甲酯。最后，将(R)或(S)－5－[2－[(1，1－二甲基乙基)氨基]－1－羟乙基]－2－羟基苯甲酸甲酯还原，即得光学纯的(R)或(S)手性沙丁胺醇。本发明选择性好、反应条件温和，操作过程及反应后处理简便，有利于重复和扩大规模生产，成本低廉。

公开(公告)号：CN103204833A

公开(公告)日：2013-07-17

申请号：CN201310098499.X

申请日：2013-03-26

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  邱林 ,  郭鑫 ,  刘顺英 ,  杨琍苹

IPC: C07D307/24 ,  C07D307/36

Abstract: 本发明涉及一种如式(I)所示的全取代四氢呋喃衍生物的制备方法，芳基乙酸酯重氮、醛和亲偶极体在醋酸铑的催化下反应合成所述全取代四氢呋喃衍生物。本发明制备方法的原料价廉易得，采用一锅法同时构建四个手性碳，制备路线短，操作简单，反应条件缓和，具有高原子经济性，高收率，无环境污染，便于制备得到全取代四氢呋喃衍生物，提供多样性的化合物骨架，对新药筛选和制药工艺具有非常重要的意义。

公开(公告)号：CN101531603B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN200910044877.X

申请日：2009-01-05

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  史滔达 ,  郭震球 ,  杨琍苹

IPC: C07C227/12 ,  C07C229/34 ,  C07C229/22

Abstract: 一种制备α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物的方法，涉及一种合成抗癌药紫杉醇需用的C-13侧链的制备方法。先称取重氮∶水∶亚胺∶催化剂＝2∶2∶1∶0.01摩尔比，然后用溶剂将亚胺和催化剂溶解，并将水也加入其中制成亚胺和催化剂混合溶液，溶剂的用量是重氮量的50-100倍；接着，将重氮与另外称量的一份与上述同质同量的溶剂混合均匀制成重氮溶液，通过蠕动泵将重氮溶液注入亚胺和催化剂混合溶液中，常温搅拌1-2小时后，40℃-70℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离得到α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物粗品；粗品用体积比为1∶1-5∶1的石油醚和乙酸乙酯重结晶，得到纯品α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物。本发明具有高原子经济性，高效率，高收率等优势，且操作安全简单。

公开(公告)号：CN102516151A

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201110357925.8

申请日：2011-11-11

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  厉铭 ,  郭鑫 ,  周静 ,  郭婧 ,  杨琍苹

IPC: C07D209/38 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种3-取代-3-羟基吲哚酮衍生物的制备方法，以靛红、胺和重氮化合物为原料，以醋酸铑为催化剂，以有机溶剂为溶剂，经过一步反应，得到产物3-取代-3-羟基吲哚酮衍生物。本发明制备方法具有高效原子经济性，高选择性，高收率等优点，且操作简单安全。本发明制备得到3-取代-3-羟基吲哚酮衍生物具有生物活性，适用于在制备抗肿瘤药物中的应用。