公开(公告)号：CN110396067A

公开(公告)日：2019-11-01

申请号：CN201810376918.4

申请日：2018-04-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 楚勇 ,  高扬 ,  叶德泳

IPC: C07D241/08 ,  A61K31/495 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00 ,  A61P21/00 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及式Ⅰ结构通式的1,4-二取代-2-哌嗪酮类化合物及其在医药上的应用。该类1,4-二取代-2-哌嗪酮类化合物能选择性地抑制糖原合成激酶-3β(GSK 3β)的活性，可用于制备预防和/或治疗具有GSK 3β异常病理特征的疾病的药物，所述疾病包括癌症、神经类疾病、代谢综合症等。

公开(公告)号：CN110117278A

公开(公告)日：2019-08-13

申请号：CN201810124854.9

申请日：2018-02-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶德泳 ,  莫明广 ,  杨金童 ,  周璐 ,  楚勇 ,  费金钰 ,  齐翔宇

IPC: C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D401/12 ,  C07D261/20 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/423 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4439 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P1/00

Abstract: 本发明属药物化学领域，涉及式I所示的烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物或其药学上可接受的盐及其药物用途，其中所述R1，R2，R3与发明内容中的详细描述一致。该类化合物能选择性抑制鞘磷脂合酶2活性，可用于治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病。本发明进一步包括所述的化合物、其药学上可接受的盐、或以其为有效活性成分的药物组合物在制备预防和治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病药物中的应用，所述由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病包括动脉粥样硬化、II型糖尿病、脂肪肝和肥胖及其代谢综合症以及包括肠炎等炎症性疾病。

公开(公告)号：CN108329330A

公开(公告)日：2018-07-27

申请号：CN201710042835.7

申请日：2017-01-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶德泳 ,  齐翔宇 ,  李亚莉 ,  莫明广 ,  周璐 ,  楚勇 ,  王鹏辉

IPC: C07D498/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属药物化学领域，涉及式I结构所示的2-苄氧苯基噁唑并吡啶类化合物及其药物用途，其中所述R,X,Y,Z与发明内容中的详细描述一致。该类化合物能抑制鞘磷脂合酶活性，可用于制备鞘磷脂合酶小分子抑制剂。本发明提了包括如式I结构所示的化合物或以其为有效活性成分的药物组合物及其在制备预防和治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起疾病的药物中的应用；所述由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病包括动脉粥样硬化、脂肪肝、肥胖和Ⅱ型糖尿病等代谢综合症。 （I）。

公开(公告)号：CN105348182B

公开(公告)日：2018-04-13

申请号：CN201410419334.2

申请日：2014-08-24

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶德泳 ,  李亚莉 ,  周璐 ,  王鹏辉 ,  楚勇 ,  龚昊隽 ,  黄祺 ,  陈彦 ,  张志宽

IPC: C07D213/75 ,  C07D239/42 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/505 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

CPC classification number: C07D213/75 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  C07D239/42

Abstract: 本发明公开了如式I结构所示的2‑烷氧基苯甲酰芳胺类化合物，其中所述R,G,X,Y,Z与发明内容中的详细描述一致。该类化合物能抑制鞘磷脂合酶活性，可用于制备治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病的药物。本发明进一步包括如式I结构所示的化合物、其药学上可接受的盐、或以其为有效活性成分的药物组合物在预防和治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起疾病的药物中的应用。所述由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病包括动脉粥样硬化、脂肪肝、肥胖和Ⅱ型糖尿病等代谢综合症。

公开(公告)号：CN1261401C

公开(公告)日：2006-06-28

申请号：CN200310108912.2

申请日：2003-11-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 楚勇 ,  陈芬儿

IPC: C07C50/28 ,  C07C46/00

Abstract: 本发明涉及一种2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌(I)的制备方法。以3，4，5-三甲氧基甲苯(II)为原料，先与三氯氧磷和N.N-二甲基甲酰胺进行vilsmeier反应，在苯环上引入醛基生成2，3，4-三甲氧基-6-甲基-苯甲醛(III)，随后在室温下，以少量有机酸催化用H2O2将(III)氧化成酚(IV)，不经分离直接用重铬酸盐进一步氧化制备(I)的方法，总收率＞80%。本发明操作简便，产品易于提纯，所用试剂价廉易得，对工业设备的腐蚀较小，具有实际生产价值。

公开(公告)号：CN112110829B

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN201910531866.8

申请日：2019-06-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 楚勇 ,  王坚 ,  边江 ,  林欣 ,  章雪 ,  叶德泳

IPC: C07C233/66 ,  C07C231/02 ,  C07C63/10 ,  C07C51/60 ,  C07C209/68 ,  C07C211/52 ,  C07D213/81 ,  C07D237/24 ,  C07D233/90 ,  C07C233/75 ,  C07C233/80 ,  C07C233/29 ,  C07D333/38 ,  C07C233/15 ,  C07D277/56 ,  C07D213/40 ,  C07D277/28 ,  C07C233/81 ,  C07C255/57 ,  C07C237/32 ,  C07C235/56 ,  A61K49/04

Abstract: 本发明属于医药领域，涉及式I结构通式的能强结合α‑突触核蛋白聚集体的化合物、其制备方法及其用途，所述化合物中，m取自1~3的正整数；酰氨基可取代在苯环上的任一位置；R1分别选自取代或未取代的苯基、取代或未取代的5~6元芳杂环；R2选自苄基、C1‑3的烷基萘基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5~6元芳杂环。本发明的化合物能强结合于α‑突触核蛋白聚集体，可用作临床疾病诊断的PET，SPECT等影像检查技术所需的显像示踪剂或用于制备该影像显像示踪剂，以及制备包括该影像显像示踪剂的组合物，用于检测与α‑突触核蛋白错误折叠和聚集相关的神经病症，如帕金森病等，具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN112121052A

公开(公告)日：2020-12-25

申请号：CN201910554034.8

申请日：2019-06-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 楚勇 ,  闵智慧 ,  程韵枫 ,  张鹏 ,  叶德泳 ,  边江 ,  林欣

IPC: A61K31/554 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属医药技术领域，涉及式I的丙烯酰基苯并氮杂䓬类化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物的药物新用途。该类化合物是糖原合成酶激酶‑3β(GSK‑3β)的共价抑制剂，对APL细胞株人急性早幼粒白血病细胞NB4和Raji淋巴瘤细胞的增殖均有明显抑制作用，以及对维甲酸耐药的APL细胞株NB4‑R1具有很好的抑制细胞增殖的作用，且是以促细胞凋亡的机制抑制NB4和NB4‑R1细胞的增殖，并在高浓度下对正常细胞HUVEC和LO2均无生长抑制作用，表明该类化合物毒性较低；经动物模型实验显示，式I化合物具有较好的抗肿瘤治疗作用；所述化合物可制备抗癌药物，尤其用于制备治疗或预防血液肿瘤疾病包括白血病的药物。

公开(公告)号：CN112110829A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN201910531866.8

申请日：2019-06-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 楚勇 ,  王坚 ,  边江 ,  林欣 ,  章雪 ,  叶德泳

IPC: C07C233/66 ,  C07C231/02 ,  C07C63/10 ,  C07C51/60 ,  C07C209/68 ,  C07C211/52 ,  C07D213/81 ,  C07D237/24 ,  C07D233/90 ,  C07C233/75 ,  C07C233/80 ,  C07C233/29 ,  C07D333/38 ,  C07C233/15 ,  C07D277/56 ,  C07D213/40 ,  C07D277/28 ,  C07C233/81 ,  C07C255/57 ,  C07C237/32 ,  C07C235/56 ,  A61K49/04

Abstract: 本发明属于医药领域，涉及式I结构通式的能强结合α‑突触核蛋白聚集体的化合物、其制备方法及其用途，所述化位芳合置杂物；环R中；1分R，2m别选取选自自自苄1取基~3代、的C或正1‑未整3的取数烷代；酰基的氨萘苯基基基可、、取取取代代代或或在未未苯取取环代代上的的的5苯任~6基一元、取代或未取代的5~6元芳杂环。本发明的化合物能强结合于α‑突触核蛋白聚集体，可用作临床疾病诊断的PET，SPECT等影像检查技术所需的显像示踪剂或用于制备该影像显像示踪剂，以及制备包括该影像显像示踪剂的组合物，用于检测与α‑突触核蛋白错误折叠和聚集相关的神经病症，如帕金森病等，具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN110143893A

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201810153347.8

申请日：2018-02-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 楚勇 ,  陈龑飞 ,  王坚 ,  叶德泳 ,  边江 ,  张鹏

IPC: C07C233/29 ,  C07C231/02 ,  C07C233/13 ,  C07C253/30 ,  C07C255/57 ,  C07C269/06 ,  C07C271/28 ,  C07D307/52 ,  C07D211/58 ,  C07D333/20 ,  C07F5/02 ,  C07D405/12 ,  C07D213/40 ,  C07C233/22 ,  C07D241/12 ,  C07C233/65 ,  A61K51/04

Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及式I结构通式的化合物、其制备方法及其用途，式I中，R1选自苯基，取代苯基，吡啶基，嘧啶基，i取自0～2，且为整数；R2选自烷基，苯基，取代苯基，5-6元芳杂环，m取自0～5，且为整数；R3选自苯基，取代苯基，n取自0～3，且为整数，包括式I结构化合物的顺式异构体、反式异构体或顺反异构体的混合物。本发明的化合物能强结合于α-突触核蛋白聚集体，能用作PET，SPECT等影像技术的显像示踪剂或用于制备显像示踪剂，以及包括该显像示踪剂的组合物，以检测特别是帕金森病或与α-突触核蛋白错误折叠和聚集相关的神经病症，具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN107456453A

公开(公告)日：2017-12-12

申请号：CN201610392529.1

申请日：2016-06-03

Applicant: 复旦大学

Inventor： 程能能 ,  黄滔敏 ,  楼滨 ,  蒋宪成 ,  叶德泳 ,  李亚莉 ,  周璐 ,  楚勇 ,  李小霞 ,  胡霜

IPC: A61K31/4406 ,  A61P9/10

CPC classification number: A61K31/4406

Abstract: 本发明属制药领域，涉及式(I)结构的乙基苄氧基苯甲酰吡啶胺(化合物I)在制药中的新用途。本发明经高脂饮食喂养的动脉粥样硬化小鼠模型实验和肝细胞及巨噬细胞模型实验，结果表明，所述化合物I具有适宜的生物利用度，通过降低体内鞘磷脂合酶活性和鞘磷脂水平，减少肝细胞分泌apoB,促进巨噬细胞胆固醇外流，抑制巨噬细胞分泌炎症因子，减少动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞的数量，减少血中炎症细胞，并显著抑制主动脉弓及主动脉根部的粥样硬化斑块形成，可用于制备预防和治疗动脉粥样硬化的药物。