公开(公告)号：CN114105888B

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202010861169.1

申请日：2020-08-25

申请人： 天津大学

发明人： 谢闯 ,  肖云天 ,  侯宝红 ,  郝红勋 ,  鲍颖

IPC分类号： C07D239/56 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  C07C57/44 ,  C07D493/06 ,  C07D311/30 ,  C07C65/05 ,  A61P5/16 ,  A61K31/513

摘要： 本发明公开了丙基硫氧嘧啶与具有抗氧化活性的营养素小分子的三种共晶及其制备方法，本发明的制备方法包括将肉桂酸、鞣花酸以及山奈酚分别作为丙基硫氧嘧啶的共晶的配体，与丙基硫氧嘧啶在缓慢挥发溶剂和程序降温的方法中形成高纯度的共晶，本发明所获得的丙基硫氧嘧啶‑肉桂酸共晶、丙基硫氧嘧啶‑鞣花酸共晶和丙基硫氧嘧啶‑山奈酚共晶降低了丙基硫氧嘧啶原料药的溶出速率，对于提高生物利用度和增强其疗效具有重要意义。

公开(公告)号：CN113979929B

公开(公告)日：2023-11-07

申请号：CN202111375260.3

申请日：2021-11-19

申请人： 天津大学

发明人： 鲍颖 ,  王源源 ,  侯宝红 ,  李欣 ,  周丽娜

IPC分类号： C07D213/61 ,  C07C39/08 ,  C07C37/84

摘要： 本发明涉及一种依托考昔‑间苯二酚药物共晶及其制备方法。将依托考昔、间苯二酚与无毒溶剂混合，通过冷却结晶、挥发溶剂结晶或悬浮结晶的方法制备依托考昔‑间苯二酚药物共晶；该共晶结构式如下，其中依托考昔与间苯二酚的摩尔比为1:1，差示扫描量热分析谱图在141.7±2℃有吸热峰，吡啶氮的X‑射线光电子能谱在398.60±0.2eV处有特征峰，共晶粒径超过1000μm；依托考昔‑间苯二酚药物共晶在5min达到40.88±0.2mg/mL的最大溶出浓度(以依托考昔计)。获得依托考昔‑间苯二酚共晶热稳定性高、粒度大、增溶效果显著，生物利用度显著提高。同时，制备操作简单、能耗低、溶剂用量少、产品重现性好。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111978293B

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202010859685.0

申请日：2020-08-24

申请人： 天津大学

发明人： 陈巍 ,  张蓓 ,  侯宝红 ,  吴迪 ,  周丽娜 ,  谢闯 ,  龚俊波 ,  鲍颖 ,  张美景

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07C275/00 ,  C07C273/16

摘要： 本发明提供一种烟嘧磺隆‑尿素共晶及其制备方法，一个烟嘧磺隆分子和一个尿素分子构成该共晶的一个不对称单元，烟嘧磺隆分子和尿素分子通过分子间氢键作用连接，尿素分子中含有的氨基和酮基分别作为氢键供体和受体与两个烟嘧磺隆分子通过N‑H…O氢键作用连接，通过氢键无限延伸，形成链状结构，相邻的链状结构之间通过弱相互作用堆积形成三维排布模式。将烟嘧磺隆Ⅰa晶型与尿素固体混合；通过液体辅助研磨、溶剂挥发或冷却结晶制备烟嘧磺隆‑尿素共晶。共晶的振实堆密度为0.4124g/mL‑0.4128g/mL，休止角为32.1°‑32.4°，解决现有技术中存在的烟嘧磺隆稳定性差，溶解度低，易聚结，流动性差等问题。

公开(公告)号：CN116573998A

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN202210961370.6

申请日：2022-08-11

申请人： 天津大学 ,  山东金禾保健品有限公司 ,  日照金禾博源生化有限公司

发明人： 龚俊波 ,  陈明洋 ,  闫辉 ,  高晓彤 ,  焦光明 ,  厉成伟 ,  刘岩博 ,  侯宝红 ,  尹秋响 ,  王静康

IPC分类号： C07C51/41 ,  C07C59/265 ,  A23L33/10 ,  A23L33/16 ,  A23P10/20 ,  A23P10/28 ,  A61P3/02 ,  A61K31/194 ,  A61K33/06

摘要： 本发明属于生物化工领域，具体涉及一种粒度可调控的球形柠檬酸钙晶体的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：(1)配制浓度为0.01～0.2g/mL的柠檬酸‑水溶液以及浓度为0.01～0.3g/mL的碳酸钙‑水悬浮液；(2)将碳酸钙‑水悬浮液滴加到柠檬酸‑水溶液中，搅拌反应结晶至pH为3.5‑5，得到球形柠檬酸钙颗粒。本发明柠檬酸钙的粒度调控通过控制反应温度以及碳酸钙悬浮液滴加速率来实现，能获得平均粒径范围在30‑170微米且粒径更均匀的球形柠檬酸钙颗粒。产品颗粒均匀度好，流动性高，休止角28°～32°之间。本发明制备工艺简单且绿色环保无污染。

公开(公告)号：CN113149946B

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202110411736.8

申请日：2021-04-16

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  李中华 ,  欧阳瑞灵 ,  赵晨阳 ,  吴送姑 ,  侯宝红

IPC分类号： C07D307/93 ,  C07C65/03 ,  C07C51/43 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06

摘要： 本发明提供一种二甲胺含笑内酯‑间羟基苯甲酸盐及制备方法和应用，所述二甲胺含笑内酯‑间羟基苯甲酸盐的晶体学特征包括：空间群为P212121，晶胞参数为α＝90°，β＝90°，γ＝90°，晶胞体积为本发明制备的二甲胺含笑内酯‑间羟基苯甲酸盐具有良好的引湿性及物理化学稳定性，具有良好的药物开发前景；制备方法操作简单、条件温和、重复性好、绿色环保、低毒安全，便于大规模的生产应用。

公开(公告)号：CN112999168B

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202110228918.1

申请日：2021-03-02

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  刘岩博 ,  陈明洋 ,  闫辉 ,  彭浩宇 ,  孙萌萌 ,  侯宝红 ,  尹秋响

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K47/12 ,  A61K47/02 ,  A61K47/20 ,  A61K31/593 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P37/02

摘要： 本发明公开一种维生素D3无定形球形颗粒制备方法。在80～90℃下，配制维生素D3浓度为0.005～0.025g/mL的维生素D3‑水混合溶液；维持搅拌至溶液发生液液相分离；将溶液骤冷至1～15℃，持续搅拌至出现固体微粒；加入质量分数为0.02％～0.40％的表面活性剂(基于维生素D3‑水混合溶液的质量)，保持搅拌0.5～5h，使微粒聚结成球，得到维生素D3无定形球形颗粒。所述制备过程原料单一，溶剂只涉及到水，绿色环保，工艺简单。球形产品以无定形的形式存在，相较晶体产品在溶解度和生物利用度上均有提升；其颗粒的粒径可通过搅拌速率有效调节，产品的平均粒径500～2000微米左右；产品颗粒圆润，流动性高，休止角在19°～25°之间，振实密度为0.47～0.55g/cm3。

公开(公告)号：CN112898168B

公开(公告)日：2022-11-11

申请号：CN202110088669.0

申请日：2021-01-22

申请人： 天津大学

发明人： 陈巍 ,  李九龙 ,  纪旭 ,  李唱 ,  侯宝红 ,  周丽娜 ,  谢闯 ,  龚俊波 ,  鲍颖 ,  张美景

IPC分类号： C07C215/50 ,  C07C213/00 ,  C07C55/10 ,  C07C51/41

摘要： 本发明涉及一种2‑羟基苄胺‑丁二酸的盐及制备方法，2‑羟基苄胺‑丁二酸的盐中2‑羟基苄胺和丁二酸的摩尔比为1:1；结构式如下；将2‑羟基苄胺和丁二酸混合后，加入溶剂，采用液体辅助研磨或浆液混悬或溶剂挥发析晶的方法，经干燥后获得2‑羟基苄胺和丁二酸的盐。2‑羟基苄胺‑丁二酸的盐的差示扫描量热分析谱图在143℃～153℃有特征熔融峰。其晶胞参数为轴角α＝90°，β＝90°，γ＝90°。2‑羟基苄胺‑丁二酸盐的形成显著提高了2‑羟基苄胺的水溶性。制备方法简单易行、结晶过程易于控制具有良好的工业化前景。

公开(公告)号：CN113264817B

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN202110579878.5

申请日：2021-05-26

申请人： 晨光生物科技集团股份有限公司 ,  天津大学

发明人： 龚俊波 ,  万旭兴 ,  高伟 ,  彭静维 ,  吴送姑 ,  曹越超 ,  侯宝红

IPC分类号： C07C45/81 ,  C07C49/255 ,  A23L33/105 ,  A23L5/43

摘要： 本发明涉及一种姜黄素结晶方法及其应用，所述结晶方法依次包括如下步骤：(1)将姜黄素原料溶解于丙酮中，脱除40～60％的丙酮，得到姜黄素浓缩液；(2)将步骤(1)得到的姜黄素浓缩液加入乙腈溶解，而后进行降温结晶，并进行养晶，得到所述姜黄素；通过本发明中的结晶方法，姜黄素的含湿量降低至5％以下，产品的堆密度提高0.50以上，产品定量含量提高至99.0％以上，主粒度可以达到200～400μm。

公开(公告)号：CN115193089A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202210538576.8

申请日：2022-05-18

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  吴送姑 ,  汤伟伟 ,  周丽娜 ,  鲍颖 ,  张美景 ,  侯宝红 ,  尹秋响

IPC分类号： B01D9/02

摘要： 本发明提供了一种多级连续结晶方法，所述多级连续结晶方法是通过多级循环结晶系统装置实现的；所述多级循环结晶系统装置包括依次串联的至少两个循环结晶装置；所述多级循环结晶方法适用于蒸发结晶、溶析结晶、冷却结晶或反应结晶中的任意一种，所述多级连续结晶的级数为2‑6级，优选3～4级。本发明提供的多级连续结晶方法通过结晶器的特定构型实现晶浆循环和粒度分级，改善了连续结晶过程的产品粒度小、设备结垢严重、管路堵塞、运行周期短等问题。

公开(公告)号：CN115181032A

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN202210897447.8

申请日：2022-07-28

申请人： 天津大学

发明人： 郝红勋 ,  隋景晨 ,  黄欣 ,  王霆 ,  王娜 ,  周丽娜 ,  徐昭 ,  侯宝红 ,  尹秋响 ,  谢闯 ,  王召

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C227/42 ,  C07C229/08 ,  C07C67/28 ,  C07C67/52 ,  C07C67/54 ,  C07C69/92

摘要： 本发明提供了一种基于选择性共结晶/成盐拆分DL‑缬氨酸外消旋化合物的方法，涉及化学工程分离技术领域。本发明以D‑DMTA为拆分剂，利用D‑缬氨酸盐晶种，将DL‑缬氨酸拆分得到D‑缬氨酸盐粗品；将分离出的D‑缬氨酸盐粗品重新溶解于混合溶剂中，再次加入D‑缬氨酸盐晶种，进行重结晶，得到D‑缬氨酸盐精制品；所述D‑缬氨酸盐精制品中的D‑缬氨酸在有机溶剂释放，得到D‑缬氨酸晶体。本发明在富含L‑VAL的滤液中投入L‑VAL:D‑DMTA共晶的晶种，析出晶体后，得到L‑VAL:D‑DMTA共晶粗品；所述L‑VAL:D‑DMTA共晶粗品中的L‑缬氨酸在有机溶剂释放，得到L‑缬氨酸晶体。