公开(公告)号：CN109422755A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201811015240.3

申请日：2018-08-31

申请人： 上海医药集团股份有限公司

发明人： 夏广新 ,  李迪 ,  张晶 ,  段灵峻 ,  左洪剑 ,  萧文博 ,  徐佳 ,  刘彦君

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D403/12 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07F9/6533 ,  C07C257/12

CPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00 ,  C07C257/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  C07F9/40 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6533

摘要： 本发明公开了一种含氮杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用。本发明提供了一种如式I所示的含氮杂环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶的抑制活性高、对于ErbB2高表达的人乳腺癌细胞BT-474及人胃癌细胞NCI-N87等具有较好的抑制活性，同时对EGFR激酶的抑制活性相对较弱，即是一个或减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性的针对ErbB2靶点的小分子抑制剂。

公开(公告)号：CN105315176A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201510839550.7

申请日：2015-11-27

申请人： 常州永和精细化学有限公司

发明人： 栾永勤 ,  陆海峰 ,  姜友林 ,  许晓春

IPC分类号： C07C257/12 ,  C07C229/60 ,  C07C227/04

摘要： 本发明公开了一种N-(4-乙氧基羰基苯基)-N’-甲基-N’-苯基甲脒的绿色制备工艺，它是先由对硝基苯甲酸经酯化反应和催化氢化反应制得对氨基苯甲酸乙酯，然后再由对氨基苯甲酸乙酯经两步缩合反应制得；所述酯化反应采用的乙醇为回收处理乙醇；所述回收处理乙醇是将缩合反应产生的乙醇收集后经回收处理得到。本发明的工艺将缩合反应产生的乙醇进行回收处理后用于酯化反应中，不仅降低了生产成本，而且减少了对环境的污染，是一种绿色制备工艺，尤其是经本发明回收处理后的乙醇与市售无水乙醇相比对酯化效果几乎没有影响。

公开(公告)号：CN102060734B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201110007974.9

申请日：2011-01-14

申请人： 江苏尚莱特医药化工材料有限公司 ,  四川大学

发明人： 胡国宜 ,  金晓贤 ,  闵雪峰 ,  胡雪明 ,  李高参 ,  董嘉兴 ,  游劲松 ,  兰静波

IPC分类号： C07C257/12

摘要： 本发明公开了一种N-(4-乙氧基羰基苯基)-N'-甲基-N'-苯基甲脒的制备方法，具有以下步骤：①将N-甲基苯胺、对氨基苯甲酸乙酯以及原甲酸三乙酯加入到反应装置中，搅拌并升温至80℃～90℃；②向反应装置中加入作为催化剂的丙酸或者冰醋酸，同时蒸出生成的乙醇，并在80℃～90℃的温度下反应1h～3h；③然后升温至100℃～110℃，同时将压力降为1mmHg～20mmHg，继续反应直至无乙醇蒸出；④反应结束后，减压蒸馏得到N-(4-乙氧基羰基苯基)-N'-甲基-N'-苯基甲脒。本发明的方法工艺简单，条件温和，产率高，适于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN103420873B

公开(公告)日：2014-10-08

申请号：CN201310401572.6

申请日：2013-09-06

申请人： 安徽工业大学

发明人： 夏佳美 ,  徐文芳 ,  范芳芳 ,  张千峰

IPC分类号： C07C257/12 ,  C07C249/02

摘要： 本发明公开一种N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-苄基甲脒的制备方法，属于苄基甲脒类化合物制备技术领域，主要用作紫外线吸收剂。本发明方法采用对氨基苯甲酸乙酯为原料，经过甲酰化、缩合、N-烷基化的合成路径制备出N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-苄基甲脒产品。本发明具有如下显著优点：缩短了整个反应流程的时间，提高了总收率；甲酰化和缩合反应中后处理中滤液可以回收再利用，节约成本；最终产品的收率可稳定在65%～70%，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN103570585A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201310536422.6

申请日：2013-11-04

申请人： 上海应用技术学院

发明人： 杜葩

IPC分类号： C07C257/12

摘要： 本发明公开一种对二乙氨基甲烯氨基苯甲酸丙酯化合物及制备方法，所述对二乙氨基甲烯氨基苯甲酸丙酯化合物的结构式如下：。其制备方法即在有机溶剂中，将对甲酰氨基苯甲酸丙酯与POCl3在碱性条件下，控制温度为50-90℃，时间0.25-4h进行反应得到对异腈基苯甲酸丙酯溶液，然后加入二乙胺和Cu2O，控制温度为70-130℃进行反应2-24h，得到的反应液静置分层后，取油层，所得水层用乙酸乙酯萃取，取油层，合并两次所得的油层旋蒸除去乙酸乙酯，柱层析，旋去溶剂，得到具有杀虫、杀菌方面的作用的对二乙氨基甲烯氨基苯甲酸丙酯化合物，其制备方法反应过程简单，反应条件温和，收率达到80%左右。

公开(公告)号：CN101838222B

公开(公告)日：2013-10-09

申请号：CN201010160496.0

申请日：2010-04-24

申请人： 遵义市倍缘化工有限责任公司

发明人： 胡敬 ,  蒋生庚 ,  张基明 ,  蒋家均

IPC分类号： C07C257/12

摘要： 一种N-(4-乙氧基羰基苯基)-N’-乙基-N’-苯基甲脒的制备方法，该制备方法是将原料对胺基苯甲酸乙酯、三烷基原甲酸酯及N-乙基苯胺同时加入反应釜混合，使其在反应釜中，80-160℃条件下进行一步式缩合反应；将反应液进行减压蒸馏，制得N-(4-乙氧基羰基苯基)-N’-乙基-N’-苯基甲脒蒸馏品，再经醇精制得N-(4-乙氧基羰基苯基)-N’-乙基-N’-苯基甲脒成品。本发明所述方法降低了反应温度，减少了反应步骤，同时提高了产品纯度，减少污染和设备投资，节省人工，降低能源消耗和劳动强度，产品颜色好，含量高；成本低，操作简单，易于实现大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN101346336B

公开(公告)日：2013-02-27

申请号：CN200680049206.7

申请日：2006-12-25

申请人： 日产化学工业株式会社

发明人： 水越隆司 ,  樱井康弘 ,  的场一隆 ,  八尾坂学

IPC分类号： C07C49/813 ,  C07C49/83 ,  C07C49/835 ,  C07C65/38 ,  C07C69/76 ,  C07C205/45 ,  C07C235/84 ,  C07C237/22 ,  C07C243/38 ,  C07C255/56 ,  C07C257/12 ,  C07C271/28 ,  C07C271/64 ,  C07D213/40 ,  C07D239/42 ,  C07D277/28 ,  C07D307/16

CPC分类号： C07C69/76 ,  C07C49/813 ,  C07C49/83 ,  C07C49/835 ,  C07C49/84 ,  C07C65/38 ,  C07C205/45 ,  C07C235/84 ,  C07C237/22 ,  C07C243/38 ,  C07C255/56 ,  C07C257/20 ,  C07C271/28 ,  C07C271/64 ,  C07D213/40 ,  C07D239/42 ,  C07D277/28 ,  C07D307/16

摘要： 本发明提供通式(1)和通式(2)所示的新的制备中间体，[式中，X表示卤原子、氰基等，Y表示卤原子、氰基等，R1表示C1-C6的卤代烷基或C3-C8的卤代环烷基，R2表示甲基、卤原子、氰基等，m表示0～5的整数，n表示0～4的整数]。

公开(公告)号：CN102459174A

公开(公告)日：2012-05-16

申请号：CN201080028808.0

申请日：2010-04-22

申请人： 阿斯利康(瑞典)有限公司

发明人： K·A·博亚德曼 ,  O·R·坎宁厄姆 ,  W·冈德里 ,  D·D·P·拉芬

IPC分类号： C07D211/46 ,  C07D401/12 ,  C07C257/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07C257/12 ,  C07D211/46

摘要： 描述了制备4-(3-氯-2-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-{[1-(N-甲基氨基甲酰基甲基)哌啶-4-基]氧基}喹唑啉、其盐的方法，以及该方法中所使用的中间体。

公开(公告)号：CN101838222A

公开(公告)日：2010-09-22

申请号：CN201010160496.0

申请日：2010-04-24

申请人： 遵义市倍缘化工有限责任公司

发明人： 胡敬 ,  蒋生庚 ,  张基明 ,  蒋家均

IPC分类号： C07C257/12

摘要： 一种N-(4-乙氧基羰基苯基)-N’-乙基-N’-苯基甲脒的制备方法，该制备方法是将原料对胺基苯甲酸乙酯、三烷基原甲酸酯及N-乙基苯胺同时加入反应釜混合，使其在反应釜中，80-160℃条件下进行一步式缩合反应；将反应液进行减压蒸馏，制得N-(4-乙氧基羰基苯基)-N’-乙基-N’-苯基甲脒蒸馏品，再经醇精制得N-(4-乙氧基羰基苯基)-N’-乙基-N’-苯基甲脒成品。本发明所述方法降低了反应温度，减少了反应步骤，同时提高了产品纯度，减少污染和设备投资，节省人工，降低能源消耗和劳动强度，产品颜色好，含量高；成本低，操作简单，易于实现大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN101717351A

公开(公告)日：2010-06-02

申请号：CN200910231308.6

申请日：2009-12-02

申请人： 淄博万昌科技股份有限公司

发明人： 高庆昌

IPC分类号： C07C257/12 ,  C07C53/08

摘要： 本发明涉及醋酸甲脒的制备方法，按照氢氰酸∶无水脂肪醇∶无水氯化氢∶醋酸铵∶氨气的摩尔比1.0∶0.9～1.5∶0.9～1.5∶1.0～2.0∶2.0～5.0的比例，首先由氢氰酸、无水脂肪醇、无水氯化氢生成亚胺基甲酸烷基酯的盐酸盐，不经过醇解生成原甲酸三烷基酯，而是与醋酸铵交换，生成氯化铵和亚胺基甲酸烷基酯的醋酸盐，亚胺基甲酸烷基酯的醋酸盐继续氨化，生成醋酸甲脒。本发明反应过程中，原料不经过原甲酸三烷基酯，反应工艺操作简单，成本低，环境污染小，收率高。