公开(公告)号：CN110272414B

公开(公告)日：2020-07-17

申请号：CN201810209218.6

申请日：2018-03-14

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  鞠立柱 ,  张明峰 ,  周立山

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明提供一种唑吡坦的制备方法，利用丙二腈和2‑甲基丙烯醛为原料，经1,4‑加成反应，制备2‑甲基‑4,4‑二氰基正丁醛，然后和N,N‑二甲基‑4‑对甲基苯基‑4‑氧代‑3‑氨基正丁酰胺经连续两次脱水缩合反应，和缚酸剂经消除反应制备唑吡坦。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简短，反应条件温和，操作简便，成本低，三废量少，绿色环保，选择性好，产物收率和纯度高，有利于唑吡坦的工业化生产。

公开(公告)号：CN109485638B

公开(公告)日：2020-07-17

申请号：CN201710818195.4

申请日：2017-09-12

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 孟鲁波 ,  戚聿新 ,  张明峰 ,  鞠立柱

IPC分类号： C07D403/04

摘要： 本发明涉及一种奥希替尼中间体的制备方法。该方法利用邻硝基甲苯和3,3‑二烷氧基丙腈为原料，经碱催化亲核加成反应得1‑(2‑硝基)苯基‑4,4‑二烷氧基‑2‑丁酮，再和N,N‑二甲基甲酰胺缩二甲醇加热缩合生成1‑二甲氨基‑2‑(2‑硝基)苯基‑5,5‑二烷氧基‑3‑正戊酮，所得反应液体直接经催化加氢得到3‑(3,3‑二烷氧基)丙酰基吲哚，后者再于碱性条件下和甲基化试剂反应生成3‑(3,3‑二烷氧基)丙酰基‑N‑甲基吲哚，3‑(3,3‑二烷氧基)丙酰基‑N‑甲基吲哚和2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯基胍缩合成环，即得。本发明原料价廉易得，路线简短，环保，产品收率高。

公开(公告)号：CN111377828A

公开(公告)日：2020-07-07

申请号：CN201811611289.5

申请日：2018-12-27

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  鞠立柱 ,  张明峰 ,  朱成臣

IPC分类号： C07C253/14 ,  C07C255/04

摘要： 本发明公开了一种重要的有机合成原料丙二腈的制备方法，是以氯乙腈和氰化氢为原料，在管式反应器中进行反应，通过冷凝和负压蒸馏分离反应产物获得丙二腈。本发明反应条件温和，分离提纯过程简单，产品收率和纯度高，并具有节能环保和成本优势。

公开(公告)号：CN110204541B

公开(公告)日：2020-06-23

申请号：CN201810167381.0

申请日：2018-02-28

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  刘月盛 ,  张明峰 ,  周立山 ,  鞠立柱

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明提供一种阿哌沙班的制备方法，利用3‑甲酰基甲基正戊二酸单酯单酰胺(Ⅱ)和4‑硝基苯胺为原料，经还原胺化、分子内酰胺化反应生成1‑(4‑硝基苯基)哌啶‑2‑酮‑4‑乙酰胺(III)，然后和卤代试剂反应得到1‑(4‑硝基苯基)哌啶‑2‑酮‑3,3‑二卤代‑4‑二卤代乙酰胺(Ⅳ)，和4‑甲氧基苯肼盐酸盐缩合得到l‑(4‑甲氧基苯基)‑7‑氧代‑6‑(4‑硝基苯基)‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑3‑甲酰胺(V)，再经氢化还原反应，和5‑氧代正戊酸酯经还原胺化、分子内酰胺化反应生成阿哌沙班(Ⅰ)。本发明方法操作简便、安全绿色、成本低、选择性高，且产物的收率和纯度高。

公开(公告)号：CN110818621A

公开(公告)日：2020-02-21

申请号：CN201810897158.1

申请日：2018-08-08

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  张明峰 ,  鞠立柱 ,  王全龙

IPC分类号： C07D213/61 ,  C07D213/64

摘要： 本发明提供一种2,3-二氯吡啶的简便制备方法，利用2-哌啶酮(Ⅱ)为原料，经氯代反应制备1,3,3-三氯-2-哌啶酮(Ⅲ)，然后消除氯化氢得到3-氯-2-羟基吡啶(Ⅳ)，再和氯代试剂经取代反应制备2,3-二氯吡啶(Ⅰ)。本发明方法原料价廉易得，成本低，反应中间体和原料稳定，操作安全简便，废水产生量少，绿色环保，反应选择性高，副反应少，产品收率和纯度高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN110734368A

公开(公告)日：2020-01-31

申请号：CN201810797196.X

申请日：2018-07-19

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 崔庆荣 ,  王保林 ,  张明峰 ,  徐欣

IPC分类号： C07C50/32 ,  C07C46/10 ,  C07C46/00 ,  C07C50/10 ,  C07C50/24

摘要： 本发明提供一种布帕伐醌的制备方法，利用邻苯二甲酸二酯和2-(4-叔丁基环己基甲基)丁二酸二酯为原料，经缩合、水解、脱羧制备2-[(4-叔丁基环己基)甲基]-2,3-二氢-1,4-萘二酮，然后和卤代试剂经取代反应得到二卤代化合物混合物，再经消除反应脱卤化氢得到2-[(4-叔丁基环己基)甲基]-3-卤代-1,4-萘二酮，最后经水解反应得到布帕伐醌(Ⅰ)。本发明方法原料价廉易得，工艺操作安全简便，成本低；废水产生量少，安全绿色环保；反应条件易于实现，反应中间体稳定，反应活性和选择性高，副反应少，所制备布帕伐醌杂质少、纯度和产率高。

公开(公告)号：CN110551055A

公开(公告)日：2019-12-10

申请号：CN201810559748.3

申请日：2018-06-02

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  吕强三 ,  张明峰 ,  孙玉龙

IPC分类号： C07D209/10

摘要： 本发明提供一种3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的制备方法，利用1-(2-硝基-5-氰基)苯基-5-氯正戊烷和甲叉化试剂缩合，然后将所得1-取代基-2-(2-硝基-5-氰基)苯基-6-氯正己-1-烯经还原-环化反应制备3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚。本发明的方法原料廉价易得，制备方法简单，操作简便、安全，易于实现，成本低；废酸废水产生量少，绿色环保；原子经济性好，产物收率和纯度高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110483383A

公开(公告)日：2019-11-22

申请号：CN201810454988.7

申请日：2018-05-14

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 鞠立柱 ,  戚聿新 ,  张明峰 ,  吕强三

IPC分类号： C07D213/68 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74

摘要： 本发明涉及一种吡啶衍生物的制备方法，本方法以哌啶-4-酮盐酸盐为原料，经卤代反应和消除反应得到一系列吡啶衍生物。以哌啶-4-酮盐酸盐和特定量的卤代试剂经卤代反应分别制备3,5-二卤代哌啶-4-酮、3,3,5-三卤代哌啶-4-酮或3,3,5,5-四卤代哌啶-4-酮，然后和不同种类的碱性试剂，经消除反应得到4-位分别为羟基、氨基或二甲氨基的吡啶衍生物消除反应。本发明操作简便，条件温和，工艺流程短，废水量低，绿色环保，成本低，有利于所述吡啶衍生物的绿色工业化生产。

公开(公告)号：CN110467531A

公开(公告)日：2019-11-19

申请号：CN201810437050.4

申请日：2018-05-09

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 刘月盛 ,  戚聿新 ,  张明峰

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/59 ,  C07C205/44 ,  C07C205/54

摘要： 本发明提供一种3’-硝基-2’-羟基联苯-3-甲酸的制备方法，该方法利用2-卤代丙烯醛和硝基甲烷为起始原料，经加成反应得到2-卤代-4-硝基正丁醛，然后和3-烷氧基羰基苯乙酸酯经脱水缩合得到2-(3-烷氧基羰基)苯基-4-卤代-6-硝基正己-2-烯酸酯，然后经环化反应、水解反应得到3’-硝基-2’-羟基联苯-3-甲酸盐，酸化得到3’-硝基-2’-羟基联苯-3-甲酸。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简短，成本低；废酸废水产生量少，绿色环保；且本发明方法反应选择性好，副反应少，产品收率和纯度高；适于大规模化生产。

公开(公告)号：CN110386892A

公开(公告)日：2019-10-29

申请号：CN201810336663.9

申请日：2018-04-16

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 刘月盛 ,  戚聿新 ,  王保林 ,  鞠立柱 ,  张明峰

IPC分类号： C07D209/08

摘要： 本发明提供一种4-氟-5-羟基-2-甲基-1H-吲哚的制备方法，利用2-氟-3-卤代-6-硝基甲苯为原料，与醇经取代反应制备2-氟-3-GO取代基-6-硝基甲苯，然后与原乙酸三酯经缩合反应得到1-(2-氟-3-GO取代基-6-硝基苯基)-2-烷氧基丙烯，再经还原-环化反应得到4-氟-5-羟基-2-甲基-1H-吲哚。本发明方法安全绿色，操作简便，成本低，选择性高，最终产物收率和纯度高。