公开(公告)号：CN112521311A

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201910884922.6

申请日：2019-09-19

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 白思宸 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07C231/12 ,  C07C237/22

Abstract: 改进的拉科酰胺中间体的制备方法，本发明属于药物化学领域，主要涉及一种2‑（1‑丁酸‑4‑基）‑氨基‑取代丁酰胺的制备方法，该方法操作简单、易于工业化生产。

公开(公告)号：CN112110935A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN201910534582.4

申请日：2019-06-20

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 陈鹏 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明提供了奥氮平晶型II的制备方法，是将奥氮平粗品加入至乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂中，加热溶清，活性炭脱色，热抽滤，冷却结晶，得到奥氮平晶型II。该方法操作简单、收率较高，不明显增加溶剂成本及能耗成本。

公开(公告)号：CN111763207A

公开(公告)日：2020-10-13

申请号：CN201910261917.X

申请日：2019-04-02

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 郭佳志 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明提供式Ⅰ所示的制备方法，2-[（2-氨基-1,6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基）甲氧基]-3-羟基L-缬氨酸丙酯盐酸盐的制备方法。本方法收率较高，产品质量稳定，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN111620787A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN201910144799.4

申请日：2019-02-27

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 曲振坤 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07C213/08 ,  C07C215/60

Abstract: 本发明公开了一种硫酸沙丁胺醇的制备方法，涉及到式V所示的化合物，其中涉及的反应类型简单，所用原料廉价易得，收率高，环保压力小，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111196767A

公开(公告)日：2020-05-26

申请号：CN201811369744.5

申请日：2018-11-17

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 牛向佐 ,  姬东方 ,  赵国磊

IPC: C07C227/42 ,  C07C227/18 ,  C07C229/08

Abstract: 本发明公开了一种普瑞巴林的制备方法，包括以下步骤：(1)在氢氧化钠水溶液中，滴加溴生成反应液Ⅰ。用氢氧化钠水溶液溶解(R)-(-)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸得反应液Ⅱ；(2)反应液Ⅰ中滴加反应液Ⅱ进行霍夫曼降解反应获得反应液Ⅲ；(3)反应液Ⅲ进行过滤得滤液Ⅰ；(4)滤液Ⅰ中加入浓盐酸，经搅拌、过滤，得固体湿品；(5)固体湿品加入到溶剂Ⅰ中，升温搅拌溶清，过滤，滤液经降温、搅拌、过滤，滤饼干燥后即得普瑞巴林。该制备方法工艺过程简单、对杂质控制效果好，适宜于工业化生产。

公开(公告)号：CN111196760A

公开(公告)日：2020-05-26

申请号：CN201811369723.3

申请日：2018-11-17

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 姬东方 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07C213/00 ,  C07C215/30 ,  C07C213/06 ,  C07C217/48

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及了治疗注意缺陷多动症药物盐酸托莫西汀的制备方法。本发明采用市售易得的(E)-N-甲基-3-苯基-2-丙烯-1-胺为起始物料，经过加成、取代、成盐制备盐酸托莫西汀。本发明所涉及的制备工艺简单、操作简便、收率较高、适合工业化生产，能够为药物的研发提供充足的原料药。

公开(公告)号：CN111170965A

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN201811329070.6

申请日：2018-11-09

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗华松 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D295/135

Abstract: 本发明涉及新的N'-(反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]乙基}环己基)-N,N-二甲基脲制备方法，其所述方法包括：a)使反式2-｛1-[4-(N-叔丁氧羰基)-氨基]环己基｝-乙醇与1-(2,3二氯苯基)哌嗪经缩合反应制得反式N-叔丁氧羰基-4-｛2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺：b)在含水盐酸/甲醇的混合物中，将得到的反式N-叔丁氧羰基-4-｛2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺加热至40-100℃的温度得到反式N-{4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺二盐酸盐一水合物：c)将反式N-{4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基}-环己胺二盐酸盐()与三光气经脲化，调PH至8~9，浓缩后过滤分离得N'-(反式-4-{2-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]乙基}环己基)-N,N-二甲基脲。

公开(公告)号：CN111153845A

公开(公告)日：2020-05-15

申请号：CN201811324627.7

申请日：2018-11-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 李恩民 ,  姬东方 ,  赵国磊

IPC: C07D207/09 ,  C07D207/16

Abstract: 发明提供了一种（s）-N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备方法，以2-氨基-5-羟基戊酸为原料，经酯化保护得2-氨基-5-羟基戊酸甲酯，进一步通过溴乙烷实现N-乙基化后，经过羟基卤代、取代成环、氨解和还原六步反应实现N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的制备。本发明成功避免使用高成本原料及N,O-双乙基化反应的进行，具有反应路线易行，副产物少，收率较高，可达到64.2%，适用于工业化的优点。

公开(公告)号：CN111153820A

公开(公告)日：2020-05-15

申请号：CN201811324050.X

申请日：2018-11-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 李恩民 ,  姬东方 ,  赵国磊

IPC: C07C229/08 ,  C07C227/34

Abstract: 本发明公开了一种(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸（普瑞巴林）的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）将化合物I和一定量的碱溶于有机溶剂中，加入化合物II，升温反应，得到化合物III；2）将化合物III，化合物IV和光催化剂溶解于有机溶剂中，光照条件下制备化合物V；3）化合物V经脱保护、开环、手性拆分、重结晶得到普瑞巴林。本发明中所使用的原料便宜易得，光催化氧化方法反应条件温和，试剂对环境友好、绿色环保，是一种理想的工业生产工艺。

公开(公告)号：CN111153816A

公开(公告)日：2020-05-15

申请号：CN201811324565.X

申请日：2018-11-08

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 马国辰 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07C217/48 ,  C07C213/06 ,  C07C215/30 ,  C07C213/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及了治疗注意缺陷多动症药物盐酸托莫西汀的制备方法。本发明采用市售易得的3-(甲基氨基)-1-苯基丙酮为起始物料，经不对称还原、取代等反应制备托莫西汀。本发明主要目的为，通过不对称合成方法制备托莫西汀，拓展盐酸托莫西汀制备方法。