L-异亮氨酸-L-苏氨酸(叔丁酯)-L-天冬氨酸(叔丁酯)-叔丁酯的合成方法

    公开(公告)号:CN117820418A

    公开(公告)日:2024-04-05

    申请号:CN202410081095.8

    申请日:2024-01-19

    IPC分类号: C07K5/083 C07K14/605 C07K1/06

    摘要: 本发明涉及药物合成技术领域,具体而言,涉及形成L‑异亮氨酸‑L‑苏氨酸(叔丁酯)‑L‑天冬氨酸(叔丁酯)‑叔丁酯的合成方法。该方法包括:将保护基‑叔丁基‑L‑苏氨酸盐、TBTU、HOBT、碱性物质和L‑天门冬氨酸二叔丁酯盐酸盐混合进行缩合反应形成中间体1;而后保护基形成中间体2;将中间体2与TBTU、HOBT、碱性物质和(2R,3R)‑2‑(((保护基)羰基)氨基)‑3‑甲基戊酸混合进行缩合反应形成中间体3;再脱除保护基。该方法可以利用化学合成方法合成得到L‑异亮氨酸‑L‑苏氨酸(叔丁酯)‑L‑天冬氨酸(叔丁酯)‑叔丁酯,且得到的产物纯度高,杂质含量低,特别是异构体的含量低。

    一种索马鲁肽修饰剂中同系物杂质的分离检测方法

    公开(公告)号:CN115326956A

    公开(公告)日:2022-11-11

    申请号:CN202210947615.X

    申请日:2022-08-09

    IPC分类号: G01N30/02 G01N30/34

    摘要: 本发明公开了一种索马鲁肽修饰剂中同系物杂质的分离检测方法,涉及医药中间体分析技术领域。采用高效液相色谱仪对供试品溶液进行检测,利用流动相A和流动相B按不同的比例混合作为流动相进行梯度洗脱,利用面积归一化法计算杂质含量;其中,流动相A是由磷酸盐缓冲液和乙腈混合而得;流动相B是利用磷酸盐缓冲液、乙腈和水混合而得;用于配置流动相A和流动相B的所述磷酸盐缓冲液的pH值为3.5~5.0。利用高效液相色谱方法,通过优化色谱条件和洗脱条件能够在较短的时间内将索马鲁肽修饰剂中同系物杂质进行有效分离,具有较好的专属性和精密度,有利于控制终产品的质量。

    一种叠氮-九甘醇-丙酸的制备方法

    公开(公告)号:CN115028551A

    公开(公告)日:2022-09-09

    申请号:CN202210829115.6

    申请日:2022-07-15

    摘要: 本发明属于药物合成领域,具体涉及一种叠氮‑九甘醇‑丙酸的制备方法。该方法包括步骤1.先得到N3‑PEG3‑OTs;步骤2.在步骤1的基础上反应得到得到N3‑PEG6‑OH;步骤3.在步骤2的基础上反应得到N3‑PEG6‑OTs;步骤4.在步骤3的基础上反应N3‑PEG9‑OH;步骤5.在步骤4的基础上反应得到N3‑PEG9‑丙酸酯;步骤6.在步骤5的基础上反应得到N3‑PEG9‑丙酸。该方法原料简单易得,步骤较短、纯化简单,获得的产品是均一稳定的含自合成的单分散聚乙二醇片段的产物。

    一种测定CBZ-AEEA含量的方法

    公开(公告)号:CN112557574A

    公开(公告)日:2021-03-26

    申请号:CN202011634624.0

    申请日:2020-12-31

    发明人: 罗前东 舒娟

    IPC分类号: G01N30/88 G01N30/34

    摘要: 本发明一种测定CBZ‑AEEA含量的方法,高效液相色谱条件为:色谱柱为Agilent ZORBAX SB‑C18,检测波长为210nm,柱温为35℃,流动相A为0.1%磷酸,流动相B为乙腈,流动相流速为1ml/min;洗脱程序:0‑5min内,流动相A由95%将至70%,流动相B由5%升至30%,5‑15min内,流动相A由70%将至50%,流动相B由30%升至50%,15‑25min内,流动相A由50%将至30%,流动相B由50%升至70%,25‑28min内,流动相A由30%将至0,流动相B由70%升至100%,28‑40min内,流动相A保持0,流动相B保持100%,40‑41min内,流动相A由0升至95,流动相B由100%降至5%,41‑45min内,流动相A保持95%,流动相B保持5%。本发明可有效将CBZ‑AEEA与CBZ‑2A、CBZ‑3A、CBZ‑4A、CBZ‑6A、CBZ‑8A,以及CBZ‑β‑Ala分离,从而实现准确检测待测样品中CBZ‑AEEA的含量。

    一种检测Cbz-Glu中异构体含量的方法

    公开(公告)号:CN112557572A

    公开(公告)日:2021-03-26

    申请号:CN202011620494.5

    申请日:2020-12-31

    发明人: 罗前东 舒娟

    IPC分类号: G01N30/88 G01N30/34

    摘要: 本发明公开一种检测Cbz‑Glu中异构体含量的方法,属于化学分析领域,具体的,高效液相色谱条件为:色谱柱为CHIRALCEL OX‑3,检测波长为210nm,柱温为35℃,流动相为正己烷‑无水乙醇的混合液,流动相流速为0.6ml/min,洗脱时间为40min。本发明可有效将Cbz‑L‑Glu与其异构体Cbz‑D‑Glu分离,从而时间检测异构体Cbz‑D‑Glu的含量。

    一种检测Cbz-Glu中异构体含量的方法

    公开(公告)号:CN112557572B

    公开(公告)日:2023-05-05

    申请号:CN202011620494.5

    申请日:2020-12-31

    发明人: 罗前东 舒娟

    IPC分类号: G01N30/88 G01N30/34

    摘要: 本发明公开一种检测Cbz‑Glu中异构体含量的方法,属于化学分析领域,具体的,高效液相色谱条件为:色谱柱为CHIRALCEL OX‑3,检测波长为210nm,柱温为35℃,流动相为正己烷‑无水乙醇的混合液,流动相流速为0.6ml/min,洗脱时间为40min。本发明可有效将Cbz‑L‑Glu与其异构体Cbz‑D‑Glu分离,从而时间检测异构体Cbz‑D‑Glu的含量。