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公开(公告)号：CN116077673A
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202211455521.7
申请日：2022-11-21
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： A61K47/54 , A61K31/513 , A61K31/7068 , A61K38/07 , A61P35/00
摘要： 本发明记载了F碱基白蛋白药物运载体系及其制备方法和用途，包括步骤1：在核苷酸链中引入三氟甲基碱基类似物(F碱基)；步骤2：将步骤1所述的三氟甲基碱基类似物(F碱基)连接至药物。由于采用了上述方法，构建出F碱基白蛋白药物运载体系以及其药物组合物，用于肿瘤的靶向给药，最终达到了增强核酸与血浆蛋白的结合，从而保护其不被核酶降解，改善其极易被肾清除的情况，延长其在体内的循环时间，增强其在靶标部位的富集，促进药物在肿瘤细胞的内化和抗肿瘤效果的发挥的目的。
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公开(公告)号：CN114681619B
公开(公告)日：2023-08-29
申请号：CN202011622702.5
申请日：2020-12-30
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： A61K47/54 , A61K47/69 , A61K31/513 , A61K31/7068 , A61K31/4745 , A61P35/00 , A61K49/00
摘要： 本发明涉及基于Biotin‑SA的核酸适体复合物及其应用，具体地，本发明将生物素‑链霉亲和素(Biotin‑SA)，构建为核酸适体药物分子的递送体系，其包括，至少一个链霉亲和素，和多个核酸适体药物分子，通过修饰在核酸适体上的生物素(Biotin)与链霉亲和素(SA)结合所形成的复合体，如多面体，球体，纳米结构等；利用本发明可以实现肿瘤部位核酸适体药物分子的有效运载，从而减少核酸适体药物分子的降解及肾清除。
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公开(公告)号：CN111454288B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN201910060219.3
申请日：2019-01-22
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： C07F9/06 , C07H1/00 , C07H21/00 , A61P35/00 , C12N15/115 , C12N15/113
摘要： 本发明提供了含酚羟基的亚膦酰胺、制备方法及其应用。具体地，本发明公开了如式I所示的化合物，及其制备方法和作为固体合成单元的用途。利用本发明式I化合物可以简单高效地将放射性核素标记到核酸适体、siRNA或mRNA等核酸上，从而制备诊断试剂和治疗药物。
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公开(公告)号：CN111454288A
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN201910060219.3
申请日：2019-01-22
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： C07F9/06 , C07H1/00 , C07H21/00 , A61P35/00 , C12N15/115 , C12N15/113
摘要： 本发明提供了含酚羟基的亚膦酰胺、制备方法及其应用。具体地，本发明公开了如式I所示的化合物，及其制备方法和作为固体合成单元的用途。利用本发明式I化合物可以简单高效地将放射性核素标记到核酸适体、siRNA或mRNA等核酸上，从而制备诊断试剂和治疗药物。
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公开(公告)号：CN111218443A
公开(公告)日：2020-06-02
申请号：CN201811410067.7
申请日：2018-11-23
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： C12N15/10 , A61K47/54 , A61K31/513 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及合成核酸适体药物复合物的方法。具体地，本发明通过固相合成，在引物的5’末端定点、定量的引入药物分子，可以实现一种到多种药物分子的连接。通过对模板(如核酸适体)和带有药物分子的引物进行扩增反应(如PCR)，可以大批量合成核酸适体药物复合物。由于引物较短，易于合成和分离，因此产率高、成本低，批次间差异小，可控性高。
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公开(公告)号：CN115197946A
公开(公告)日：2022-10-18
申请号：CN202110542559.7
申请日：2021-05-18
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： C12N15/115 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及含三氟甲基碱基类似物的核酸适体，其特征在于，所述核酸适体经一个或多个双三氟甲基苯核苷酸插入或替换；或/或核酸适体末端经双三氟甲基苯核苷酸连接修饰。
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公开(公告)号：CN111218443B
公开(公告)日：2024-03-08
申请号：CN201811410067.7
申请日：2018-11-23
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： C12N15/10 , A61K47/54 , A61K31/513 , A61P35/00
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公开(公告)号：CN110819632B
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN201911202428.3
申请日：2019-11-29
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： C12N15/115 , G01N33/53 , C07K16/32
摘要： 本发明涉及一种用于结合曲妥珠抗体的核酸适体，其序列为SEQ ID NO.:1所示，或其一个或多个不降低其结合功能的突变。
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公开(公告)号：CN114681619A
公开(公告)日：2022-07-01
申请号：CN202011622702.5
申请日：2020-12-30
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： A61K47/54 , A61K47/69 , A61K31/513 , A61K31/7068 , A61K31/4745 , A61P35/00 , A61K49/00
摘要： 本发明涉及基于Biotin‑SA的核酸适体复合物及其应用，具体地，本发明将生物素‑链霉亲和素(Biotin‑SA)，构建为核酸适体药物分子的递送体系，其包括，至少一个链霉亲和素，和多个核酸适体药物分子，通过修饰在核酸适体上的生物素(Biotin)与链霉亲和素(SA)结合所形成的复合体，如多面体，球体，纳米结构等；利用本发明可以实现肿瘤部位核酸适体药物分子的有效运载，从而减少核酸适体药物分子的降解及肾清除。
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公开(公告)号：CN111302980A
公开(公告)日：2020-06-19
申请号：CN201911418393.7
申请日：2019-12-31
申请人： 上海交通大学医学院附属仁济医院
IPC分类号： C07C305/26 , C07D207/16 , C07C323/59 , C07D209/20 , C07C391/00 , C07D207/22 , C07C303/24 , C07C319/20 , C07C319/12 , A61K47/54
摘要： 一种含硫酰氟基团的氨基酸类似物，以及由所述含硫酰氟基团的氨基酸类似物构建的药物衍生物。所述含硫酰氟基团的氨基酸类似物具有式I所示的结构。通过引入含硫酰氟基团，可使得所述含硫酰氟基团的氨基酸类似物能高效地与含酚羟基或胺基等官能团的药物分子进行连接，进而扩大了引入氨基酸以改善药物毒副作用的应用范围。
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