公开(公告)号：CN105693691A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410692331.6

申请日：2014-11-25

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 陈武 ,  刘相奎 ,  于净平 ,  胡宏亮 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明提供了一种新的高纯度曲格列汀结晶体。通过本发明制备得到的高纯度曲格列汀可以与酸成盐得到高纯度曲格列汀盐，同时提供了高纯度曲格列汀结晶体制备和纯化结晶工艺，包括以下步骤：步骤一：缩合反应，即化合物1与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐2为原料，在有机溶剂中及碱存在下加热回流发生缩合反应得到曲格列汀粗品；步骤二：重结晶，即将步骤一得到的曲格列汀粗品在有机溶剂中重结晶得到高纯度的曲格列汀。本发明方法操作简单、收率高、成本低廉，非常适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN111440145A

公开(公告)日：2020-07-24

申请号：CN202010294973.6

申请日：2014-11-25

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 刘相奎 ,  陈武 ,  于净平 ,  胡宏亮 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明提供了一种新的高纯度曲格列汀结晶体。通过本发明制备得到的高纯度曲格列汀可以与酸成盐得到高纯度曲格列汀盐，同时提供了高纯度曲格列汀结晶体制备和纯化结晶工艺，包括以下步骤：步骤一：缩合反应，即化合物1与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐2为原料，在有机溶剂中及碱存在下加热回流发生缩合反应得到曲格列汀粗品；步骤二：重结晶，即将步骤一得到的曲格列汀粗品在有机溶剂中重结晶得到高纯度的曲格列汀。本发明方法操作简单、收率高、成本低廉，非常适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN105273025B

公开(公告)日：2019-07-26

申请号：CN201410350563.3

申请日：2014-07-22

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 王庆荣 ,  王胡博 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07H19/167 ,  C07H19/20 ,  C07H1/00

摘要： 本发明属于坎格雷洛制备方法技术领域。本发明公开了制备坎格雷洛的新中间体化合物4及其制备方法。本发明的申请人通过更换N‑保护基，采用活性较弱的甲酰基作为N保护基，顺利得到一种新的N‑甲酰基保护的中间体4，该中间体具有纯度高，稳定性好，制备方法易于操作等优点。解决了现有技术中收率低，产品难于纯化分离的困难。

公开(公告)号：CN104557858B

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201310526299.X

申请日：2013-10-29

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 刘航 ,  袁哲东 ,  杨玉雷 ,  胡志 ,  张颢 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种泊利度胺的制备方法，其包括下列步骤：N,N‑二甲基乙酰胺，或N,N‑二甲基乙酰胺与其他类溶剂的混合溶剂中，将如式Ⅱ所示的化合物在钯碳的催化下，与氢气进行如下所示的还原反应；其中，所述的其他类溶剂为醇类溶剂、酮类溶剂或水。本发明的制备方法中，收率高，溶剂用量少，纯度高，同时适应工业化大生产。

公开(公告)号：CN104098548B

公开(公告)日：2017-07-18

申请号：CN201310124425.9

申请日：2013-04-11

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 孔锐 ,  袁哲东 ,  刘相奎 ,  陈姗 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明涉及delafloxacin的提纯方法技术领域。本发明所述的delafloxacin精制方法，是将delafloxacin加至极性非质子溶剂中，加热，搅拌至溶解，加入蒸馏水，逐渐降温析晶即得到高纯度的delafloxacin。现有合成方法制得的delafloxacin需要进一步精制，简单的柱层析方式制备必然会加大规模化大生产的难度，同时会极大地增加制备成本，本发明可以有效地去除杂质，使化合物1delafloxacin达到较高纯度（＞99.0%），并满足后续制备的需求。

公开(公告)号：CN104098499B

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201310120074.4

申请日：2013-04-08

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 陈姗 ,  袁哲东 ,  刘相奎 ,  孔锐 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D209/12

摘要： 本发明公开了5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚的制备方法。该制备方法包括下列步骤：（1）在醇类溶剂中，在碱的作用下，将化合物II与化合物III进行缩合反应；（2）将步骤（1）的反应液与质子酸混合，进行Bischler-Mohlau吲哚关环反应，即可。本发明的合成路线与原有技术相比较，将第一步缩合反应与第二步Bischler-Mohlau吲哚关环反应合并为“一锅”反应，操作简便；反应产物I直接从反应溶剂中析出，大大简化了反应后处理过程，且纯度高，反应收率高，适于放大生产。。

公开(公告)号：CN103922999B

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201310016704.3

申请日：2013-01-16

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 郭雅俊 ,  单汉滨 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  俞雄 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D213/75

摘要： 本发明公开了一种达比加群酯中间体的制备方法及中间体化合物。该达比加群酯中间体4的制备方法，其包括下述步骤：在质子性有机溶剂中，将化合物3与甲胺的C1～C3烷基醇溶液反应，即可；其中，X=氯、溴或碘。本发明还公开了中间体化合物3及其制备方法。本发明的达比加群酯中间体的制备方法简单、容易操作，收率高，易纯化，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116077647A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202310003034.5

申请日：2019-07-18

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 韩宝惠 ,  储天晴 ,  钟华 ,  李榕 ,  田心 ,  沈忱 ,  吕鹏 ,  王祥建 ,  张喜全 ,  刘铮

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

摘要： 本申请提供一种喹啉衍生物与抗体的药物组合，其包含免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是式I的化合物或其药学上可接受的盐。本申请中的药物组合显示具有良好的抗肺脏肿瘤和肝脏肿瘤活性。

公开(公告)号：CN110945002B

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN201880047103.X

申请日：2018-07-27

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  南京明德新药研发有限公司

发明人： 陈新海 ,  周凯 ,  于衍新 ,  胡伯羽 ,  吴灵慧 ,  陈小员 ,  林江凤 ,  陈浩民 ,  王祥建 ,  张喜全 ,  田心 ,  徐宏江

IPC分类号： C07D515/04 ,  A61K31/33 ,  A61P37/00

摘要： 一种作为RORγ抑制剂的双环化合物，提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其具有式(I‑A)或式(I‑B)所示的结构，所提供的式(I‑A)化合物、式(I‑B)或其药学上可接受的盐具有良好的RORγ抑制活性，有望用于治疗哺乳动物由RORγ受体介导的疾病。

公开(公告)号：CN111757737A

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN201980016212.X

申请日：2019-03-13

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 田心 ,  吕鹏 ,  杨玲 ,  王祥建 ,  张喜全 ,  王善春 ,  王训强 ,  江海

IPC分类号： A61K31/4709 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种用于治疗三阴性乳腺癌的喹啉衍生物，及其在制备用于肿瘤治疗的药物组合物的用途。具体而言，本发明涉及喹啉衍生物1‑[[[4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基]氧基]甲基]环丙胺在治疗三阴性乳腺癌中的用途，(I)。