公开(公告)号：CN105693652A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410695251.6

申请日：2014-11-27

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  刘月领 ,  安自强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  于华 ,  夏章洋 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D267/10

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种4-叔丁基-5-乙基-6-氧代-1,4-氧氮杂-4,5-二羧酸的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以2-苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2-羟乙基）氨基甲酸酯，其在冰浴下与氢化钠反应，与溴乙酸乙酯反应得到乙基 2-(2-(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸，然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2-(2-(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下，反应得到乙基 2-(苄基(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，用氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上Boc得到乙基2-((叔丁氧羰基)(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。

公开(公告)号：CN105693727B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸的合成方法。本发明采用易得1‑氢咪唑‑4，5‑二甲酸为原料，通过十步合成了8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸。8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN105693727A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸的合成方法。本发明采用易得1-氢咪唑-4，5-二甲酸为原料，通过十步合成了8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸。8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN105693652B

公开(公告)日：2019-01-08

申请号：CN201410695251.6

申请日：2014-11-27

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  刘月领 ,  安自强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  于华 ,  夏章洋 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D267/10

摘要： 本发明涉及一种4‑叔丁基‑5‑乙基‑6‑氧亚基‑1,4‑噁吖庚环‑4,5‑二甲酸基酯的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以2‑苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2‑羟乙基）氨基甲酸酯，其在冰浴下与氢化钠反应，与溴乙酸乙酯反应得到乙基2‑(2‑(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸，然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2‑(2‑(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下，反应得到乙基2‑(苄基(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，用氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上Boc得到乙基2‑((叔丁氧羰基)(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。

公开(公告)号：CN103102261A

公开(公告)日：2013-05-15

申请号：CN201310047662.X

申请日：2013-02-06

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 于凌波 ,  王琏 ,  刘月领 ,  代剑飞 ,  张永丽 ,  杨锦东 ,  王瑞乐 ,  姚传军 ,  刘璇 ,  周强

IPC分类号： C07C61/13 ,  C07C51/08

摘要： 本发明涉及一种螺[2.5]辛烷-5-羧酸的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以常规工业原料1,3-环己二酮为起始原料通过浓硫酸催化与甲醇反应得到3-甲氧基-环己烯酮，其与乙基格氏试剂在Lewis酸存在条件下关环得5-甲氧基螺[2.5]辛-4-烯，在对甲苯磺酸的存在下，5-甲氧基螺[2.5]辛-4-烯在叔甲醚中室温搅拌即可得到螺[2.5]辛-5-酮，而后与对甲苯磺酰基异腈在碱和乙醇的存在下，以二甲氧基乙烷为溶剂50℃得到螺[2.5]辛-5-腈，进而在碱性条件下回流水解得到螺[2.5]辛烷-5-羧酸。