公开(公告)号：CN106831774A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710068282.2

申请日：2017-02-07

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 于凌波 ,  周强 ,  张大为 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  刘雨雷 ,  赵红双 ,  韩华新 ,  李旭东 ,  付新雨 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/10

CPC分类号： C07D471/10 ,  C07B2200/07

摘要： 本发明涉及一种(6S，7S)‑9‑叔丁氧羰基‑7‑(三氟甲基)‑2，9‑二氮杂螺[5.5]十一烷的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步，首先由化合物1和草酰氯反应，得到化合物2，然后用钯碳氢化生成化合物3，接着化合物3与BOC酸酐在碱性条件下反应得到化合物4，在乙醇钠的作用下与丙烯氰发生烷基化反应得到化合物5，化合物5雷尼镍的作用下还原关环得到化合物6，化合物6用硼烷二甲硫醚还原得到最终化合物7，反应式如下：

公开(公告)号：CN106831774B

公开(公告)日：2019-02-01

申请号：CN201710068282.2

申请日：2017-02-07

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 于凌波 ,  周强 ,  张大为 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  刘雨雷 ,  赵红双 ,  韩华欣 ,  李旭东 ,  付新雨 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明涉及一种(6S，7S)‑9‑叔丁氧羰基‑7‑(三氟甲基)‑2，9‑二氮杂螺[5.5]十一烷的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步，首先由化合物1和草酰氯反应，得到化合物2，然后用钯碳氢化生成化合物3，接着化合物3与BOC酸酐在碱性条件下反应得到化合物4，在乙醇钠的作用下与丙烯氰发生烷基化反应得到化合物5，化合物5雷尼镍的作用下还原关环得到化合物6，化合物6用硼烷二甲硫醚还原得到最终化合物7，反应式如下：

公开(公告)号：CN105884607A

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410185149.1

申请日：2014-05-05

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 王瑞乐 ,  周强 ,  陈冬枝 ,  高明飞 ,  张永丽 ,  牛彦霞 ,  冯建龙 ,  白雪 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07C53/134 ,  C07C51/09 ,  C07C27/00

摘要： 本发明涉及一种环丙丙酸的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以常规工业原料环丙甲醛为起始原料通过与磷酰基乙酸三乙酯进行维悌反应得到3?环丙基?丙烯酸乙酯，其与硼氢化钠在路易斯酸存在条件下还原双键得到3?环丙基?丙酸乙酯，在碱性条件下水解得到环丙丙酸。化学反应式如下：。

公开(公告)号：CN111620869A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN202010428376.8

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明涉及一种叔丁基-1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-1-甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步，第一步，首先化合物1在溶剂乙醇中加入乙基丙二酸酯反应得到化合物2，第二步，化合物2与硼氢化锂在四氢呋喃中反应得到化合物3，第三步，化合物3与对甲苯磺酰氯在二氯甲烷中反应得到化合物4，第四步，化合物4在溶剂乙腈中加入碳酸铯关环得到化合物5，第五步，化合物5在溶剂甲醇中加入镁屑还原得到化合物6,第六步，化合物6与Boc酸酐在二氯甲烷中反应得到化合物7，第七步，化合物7与钯碳在甲醇中反应得到最终化合物8。

公开(公告)号：CN109503582A

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201811539863.0

申请日：2018-12-17

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  白有银 ,  高明飞 ,  付新雨 ,  姚宝元 ,  谭汝鹏 ,  孔祥南 ,  刘鲜 ,  赵廷 ,  王曦 ,  孙春 ,  卢荣昌 ,  刘雨雷 ,  魏昕睿 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/20

摘要： 本发明涉及顺-5'-苯甲基-3'-氧亚基六氢-2'H-螺[哌啶并-4,1'-吡咯并[3,4-C]吡咯]-1-甲酸叔丁酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，将丙炔酸乙酯溶在乙酸乙酯里，往溶有4-硝基哌啶-1-羧酸叔丁基酯和四丁基氟化铵的乙醇体系里控温滴加，反应得到化合物2；第二步，往溶有化合物2和氮-苯甲基-1-甲氧基-氮-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺的甲苯体系中滴加三氟乙酸反应，得到化合物3；第三步：往溶有化合物3的乙醇中加入雷尼镍，然后氢化反应得到化合物4；第四步：将化合物4溶解到四氢呋喃里，加入二(三甲基硅)氨基锂反应，经后处理得到化合物5。

公开(公告)号：CN111620869B

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN202010428376.8

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明涉及一种叔丁基‑1,7‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑1‑甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步，第一步，首先化合物1在溶剂乙醇中加入乙基丙二酸酯反应得到化合物2，第二步，化合物2与硼氢化锂在四氢呋喃中反应得到化合物3，第三步，化合物3与对甲苯磺酰氯在二氯甲烷中反应得到化合物4，第四步，化合物4在溶剂乙腈中加入碳酸铯关环得到化合物5，第五步，化合物5在溶剂甲醇中加入镁屑还原得到化合物6,第六步，化合物6与Boc酸酐在二氯甲烷中反应得到化合物7，第七步，化合物7与钯碳在甲醇中反应得到最终化合物8。

公开(公告)号：CN111662245A

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN202010428362.6

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D265/36

摘要： 本发明涉及一种乙基-3-氧亚基-1-氧杂-4-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1在溶剂二氯甲烷中加入三乙胺，氯乙酰氯反应得到化合物2，第二步，化合物2与碘化钠在丙酮中反应得到化合物3，第三步，化合物3与叔丁醇钾在叔丁醇和四氢呋喃中反应得到最终化合物4。反应式如下：

公开(公告)号：CN111620829A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN202010428364.5

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D249/14

摘要： 本发明涉及一种2-甲基-1,2,4-三唑-3-胺的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1在溶剂1，4-二氧六环中加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到化合物2，第二步，化合物2与三苯基膦，偶氮二羧酸二异丙酯在甲醇中反应得到化合物3，第三步，化合物3与氢氧化钠在甲醇和水中反应得到最终化合物4，反应式如下：

公开(公告)号：CN107216333A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710512787.3

申请日：2017-06-29

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  赵红双 ,  高明飞 ,  于智宇 ,  姚宝元 ,  卢荣昌 ,  白有银 ,  孙春 ,  刘雨雷 ,  韩华欣 ,  付新雨 ,  卢仔倚 ,  李旭东 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/048

CPC分类号： C07D491/048

摘要： 本发明涉及一种5‑叔丁基‑3‑乙基‑4H‑呋喃并[2,3‑c]吡咯‑3,5(6H)‑二甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，首先由化合物1（糠醛）和和炔丙胺在甲醇中反应形成一个亚胺的中间体，再用硼氢化钠还原亚胺得到化合物2，加入Boc酸酐，室温条件下反应过夜得到化合物3，接着化合物3与二异丙基氨基锂反应形成一个化合物3的锂盐，加入氯甲酸乙酯反应得到化合物4，最后化合物4与3,6‑二(2‑吡啶基)‑1,2,4,5‑四嗪溶于甲苯加热回流过夜得到最终目标化合物。

公开(公告)号：CN109503578A

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201811539862.6

申请日：2018-12-17

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  白有银 ,  高明飞 ,  付新雨 ,  姚宝元 ,  谭汝鹏 ,  孔祥南 ,  刘鲜 ,  赵廷 ,  王曦 ,  孙春 ,  卢荣昌 ,  刘雨雷 ,  魏昕睿 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明涉及1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯合成方法，主要解决了为合成1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯的合成制备空白，新增了稳定成熟的合成方法，本发明以1-叔丁基-4-乙基-4-(氰基甲基)哌啶-1,4-二甲酸基酯为起始原料，经过两步反应得到产物。反应式如下：，本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。