公开(公告)号：CN111533752A

公开(公告)日：2020-08-14

申请号：CN202010428555.1

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 刘月领 ,  任文武 ,  周强 ,  徐学芹 ,  张大为 ,  徐富军 ,  林贺 ,  夏成鹏 ,  何燕平 ,  汪冬冬 ,  刘胜攀 ,  李梦雪 ,  吴艳 ,  郝振 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/107

摘要： 本发明涉及叔丁基-7-溴-5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-甲酸基酯的制备方法，主要解决目前该化合物没有合适的合成方法的技术问题。本发明采用3步法合成，第一步，以1-BOC-3-氧亚基-吖丁并啶为起始原料在锌粉作用下与烯丙基溴反应生成3-烯丙基-3-羟基吖丁并啶-1-羧酸叔丁基酯；第二步，3-烯丙基-3-羟基吖丁并啶-1-羧酸叔丁基酯与液溴反应生成叔丁基-3-(2,3-二溴丙基)-3-羟基吖丁啶-1-甲酸基酯；第三步，叔丁基-3-(2,3-二溴丙基)-3-羟基吖丁啶-1-甲酸基酯在碳酸钾为碱的条件下生成叔丁基-7-溴-5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-甲酸基酯。本发明为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN111518015A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN202010428560.2

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 刘月领 ,  任文武 ,  周强 ,  徐学芹 ,  张大为 ,  徐富军 ,  林贺 ,  夏成鹏 ,  何燕平 ,  汪冬冬 ,  刘胜攀 ,  李梦雪 ,  吴艳 ,  郝振 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D209/54

摘要： 本发明涉及叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中原料成本高，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以便宜易得的1,4‑二氧杂螺[4.5]癸烷‑8‑酮为起始原料，经过四步反应制备叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯。反应式如下：，本发明获得的叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN105693652B

公开(公告)日：2019-01-08

申请号：CN201410695251.6

申请日：2014-11-27

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  刘月领 ,  安自强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  于华 ,  夏章洋 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D267/10

摘要： 本发明涉及一种4‑叔丁基‑5‑乙基‑6‑氧亚基‑1,4‑噁吖庚环‑4,5‑二甲酸基酯的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以2‑苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2‑羟乙基）氨基甲酸酯，其在冰浴下与氢化钠反应，与溴乙酸乙酯反应得到乙基2‑(2‑(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸，然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2‑(2‑(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下，反应得到乙基2‑(苄基(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，用氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上Boc得到乙基2‑((叔丁氧羰基)(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。

公开(公告)号：CN105294700A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410305370.6

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 唐小伍 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  钱国磊 ,  李红 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/08

摘要： 本发明涉及叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯为起始原料，经过五步反应制备叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸。本发明获得的叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN107325101B

公开(公告)日：2019-03-26

申请号：CN201710512788.8

申请日：2017-06-29

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  于凌波 ,  王瑞琪 ,  刘月领 ,  何燕平 ,  焦家盛 ,  安自强 ,  吴艳 ,  徐富军 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及6‑羟甲基‑6,7‑二氢‑5H,9H‑咪唑并[1,5‑A][1,4]二氮杂卓‑8‑羧酸叔丁酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明反应式如下：本发明产物及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用。

公开(公告)号：CN105294700B

公开(公告)日：2019-01-08

申请号：CN201410305370.6

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 唐小伍 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  钱国磊 ,  李红 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/08

摘要： 本发明涉及2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯为起始原料，经过五步反应制备2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯。本发明获得的2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN105693727A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸的合成方法。本发明采用易得1-氢咪唑-4，5-二甲酸为原料，通过十步合成了8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸。8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN105693727B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸的合成方法。本发明采用易得1‑氢咪唑‑4，5‑二甲酸为原料，通过十步合成了8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸。8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN107325101A

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201710512788.8

申请日：2017-06-29

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  于凌波 ,  王瑞琪 ,  刘月领 ,  何燕平 ,  焦家盛 ,  安自强 ,  吴艳 ,  徐富军 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及6-羟甲基-6,7-二氢-5H,9H-咪唑并[1,5-A][1,4]二氮杂卓-8-羧酸叔丁酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明反应式如下：本发明产物及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用。

公开(公告)号：CN103073481A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310047744.4

申请日：2013-02-06

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 安自强 ,  任文武 ,  徐洋洋 ,  毕增梁 ,  沈万军 ,  邵文庆 ,  徐学芹 ,  何燕平 ,  刘昌平 ,  吴明昆 ,  于凌波

IPC分类号： C07D209/54

摘要： 本发明涉及一种4-氮杂螺[2.4]庚烷盐酸盐的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明以1-苄基吡咯烷-2-酮与乙基溴化镁试剂为原料，先制备4-苄基-4-氮杂螺[2.4]庚烷，然后用氯甲酸氯乙酯来制备4-氮杂螺[2.4]庚烷盐酸盐。反应式如下：，本发明获得的4-氮杂螺[2.4]庚烷盐酸盐为许多药物合成的有用中间体或产品。