一种制备抗艾滋病药物安普那韦中间体的方法

    公开(公告)号:CN105175364A

    公开(公告)日:2015-12-23

    申请号:CN201510608295.5

    申请日:2015-09-22

    IPC分类号: C07D303/36 C07D301/26

    CPC分类号: C07D303/36 C07D301/26

    摘要: 本发明公开了一种制备抗艾滋病药物安普那韦中间体的方法,以L-苯丙氨酸为原料,采用叔丁基保护并酯化,CuCl2/DMF氯代,硼氢化钠作还原剂,三氯化钌络合的联萘酚磷胺化合物、(+)-二异松蒎基氯硼烷作催化剂高效不对称合成目标产物(2R,3S)-1,2-环氧基-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基丁烷。本发明以三氯化钌络合的联萘酚磷胺化合物、(+)-二异松蒎基氯硼烷作催化剂,大大提高了还原反应产物中赤式结构的比例,避免了原料的浪费,同时缩减了分离成本,经济安全,更适合大规模工业化生产。

    一种(2R,3S)-1-氯-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基-2-丁醇的制备方法

    公开(公告)号:CN105152978A

    公开(公告)日:2015-12-16

    申请号:CN201510607047.9

    申请日:2015-09-22

    发明人: 余焓 廉翔 韩生 李亮

    IPC分类号: C07C271/16 C07C269/04

    摘要: 本发明一种(2R,3S)-1-氯-3-叔丁氧酰胺基-4-苯基-2-丁醇的制备方法,以L-苯丙氨酸为原料,采用苄基保护并酯化,然后经NMM催化生成混酐化合物,再与重氮甲烷反应生成重氮酮,经还原反应,钯碳还原,最终得到中间体(2R,3S)-1-氯-3-(叔丁氧酰胺基)-4-苯基-2-丁醇。本发明采用廉价的苄基保护了氨基,合成路线合理,操作工艺简单、安全且产率高,通过此方法可以很好地实现工业化,提高了生产效率。

    一种(2R,3S)‑1‑氯‑3‑叔丁氧酰胺基‑4‑苯基‑2‑丁醇的制备方法

    公开(公告)号:CN105152978B

    公开(公告)日:2017-08-25

    申请号:CN201510607047.9

    申请日:2015-09-22

    发明人: 余焓 廉翔 韩生 李亮

    IPC分类号: C07C271/16 C07C269/04

    摘要: 本发明一种(2R,3S)‑1‑氯‑3‑叔丁氧酰胺基‑4‑苯基‑2‑丁醇的制备方法,以L‑苯丙氨酸为原料,采用苄基保护并酯化,然后经NMM催化生成混酐化合物,再与重氮甲烷反应生成重氮酮,经还原反应,钯碳还原,最终得到中间体 (2R,3S)‑1‑氯‑3‑(叔丁氧酰胺基)‑4‑苯基‑2‑丁醇。本发明采用廉价的苄基保护了氨基,合成路线合理,操作工艺简单、安全且产率高,通过此方法可以很好地实现工业化,提高了生产效率。

    一种制备抗艾滋病药物安普那韦中间体的方法

    公开(公告)号:CN105175364B

    公开(公告)日:2018-05-22

    申请号:CN201510608295.5

    申请日:2015-09-22

    IPC分类号: C07D303/36 C07D301/26

    摘要: 本发明公开了一种制备抗艾滋病药物安普那韦中间体的方法,以L‑苯丙氨酸为原料,采用叔丁基保护并酯化,CuCl2/DMF氯代,硼氢化钠作还原剂,三氯化钌络合的联萘酚磷胺化合物、(+)‑二异松蒎基氯硼烷作催化剂高效不对称合成目标产物(2R,3S)‑1,2‑环氧基‑3‑叔丁氧酰胺基‑4‑苯基丁烷。本发明以三氯化钌络合的联萘酚磷胺化合物、(+)‑二异松蒎基氯硼烷作催化剂,大大提高了还原反应产物中赤式结构的比例,避免了原料的浪费,同时缩减了分离成本,经济安全,更适合大规模工业化生产。

    一种安普那韦中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN105348224A

    公开(公告)日:2016-02-24

    申请号:CN201510608284.7

    申请日:2015-09-22

    发明人: 余焓 廉翔 韩生 祝俊

    IPC分类号: C07D303/36 C07D301/03

    CPC分类号: C07D303/36 C07D301/03

    摘要: 本发明涉及一种抗艾滋病药物安普那韦中间体的合成方法,具体涉及一种(2R,3S)-1,2-环氧基-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-苯基丁烷的合成方法,包括以下步骤:以L-苯丙氨酸为原料,与乙酸酐反应生成N-乙酰-L-苯丙氨酸,然后经Mannich反应,Appel反应,烯烃环氧化作用得到该中间体,该方法制备(2R,3S)-1,2-环氧基-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-苯基丁烷路线合理,操作性强,收率高,易于实现工业化生产。