公开(公告)号：CN118546215A

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202310165009.7

申请日：2023-02-27

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 马春英 ,  冯文化

IPC分类号： C07K9/00 ,  C07K1/107 ,  A61K38/08 ,  A61P31/04 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00 ,  A61P19/08 ,  A61P11/00

摘要： 本发明属于药物化学和医药技术领域，涉及一类式(I)所示的万古霉素衍生物及其药学上可接受的盐，以及该万古霉素衍生物的制备、分离方法及其在治疗和/或预防与革兰氏阳性菌感染有关疾病或症状等方面的应用。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114685590B

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202210373201.0

申请日：2022-04-11

申请人： 中国医学科学院药物研究所 ,  北京科莱博医药开发有限责任公司

发明人： 冯文化 ,  马春英 ,  杨柳 ,  修利伟 ,  谈敦潮 ,  苏晓会 ,  吴诚 ,  邹德超 ,  陈先红

IPC分类号： C07H23/00 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  A61K31/714 ,  A61K9/08 ,  A61K47/02 ,  A61K47/12 ,  A61P7/06 ,  A61P1/16 ,  A61P17/00 ,  A61P39/02 ,  A61P3/02 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  B01J19/12

摘要： 本发明属于医药技术领域，本申请提供了一种羟钴胺盐的制备方法及装置，该方法包括以下步骤：S1)取甲钴胺用水溶解，用酸调pH为2.0～5.0，得到甲钴胺过饱和的待反应液；S2)搅拌状态下，将所述待反应液经15000～50000lux强光照射，并同时连续鼓入含氧气体，控制温度5～30℃进行反应，使甲钴胺转化为羟钴胺盐，得到反应液；S3)向上述反应液中加入丙酮，静置析出晶体，获得羟钴胺盐。本发明制备羟钴胺盐的方法和装置简便、有效，成本较低，对环境友好，可获得稳定性好，纯度高的羟钴胺盐，利于工业化推广应用。

公开(公告)号：CN117126153A

公开(公告)日：2023-11-28

申请号：CN202210545003.8

申请日：2022-05-19

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 冯文化 ,  杨柳 ,  马春英 ,  郑艺璇 ,  李磊 ,  李小宝

IPC分类号： C07D417/14 ,  C07D417/04 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496

摘要： 本发明属于医药技术领域，主要涉及冠状病毒Mpro蛋白酶抑制剂，其制备方法，含它们的药物组合物，及其作为药物，尤其是作为治疗或预防冠状病毒感染的用途。

公开(公告)号：CN110759885A

公开(公告)日：2020-02-07

申请号：CN201910171026.5

申请日：2019-03-07

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 冯文化 ,  杜建勋 ,  陶佳颐 ,  马春英 ,  孔德龙 ,  李克诚 ,  储卫明 ,  张萌萌

IPC分类号： C07D319/18 ,  C07B57/00

摘要： 本发明涉及利用成盐及拆分的方法从式(I)所示N-[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷基-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺四个立体异构体中拆分得到具有单一光学活性的如式(III)所示的N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷基-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺的方法,再通过酒石酸衍生物或者4-羟基二萘并[2,1-D:1′,2′-F][1,3,2]二磷杂庚英-4-氧化物及其衍生物，特别是D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸以及(-)-4-羟基二萘并[2,1-D:1′,2′-F][1,3,2]二磷杂庚英-4-氧化物，作为拆分剂，通过旋光拆分，从对映体(RR,SS)N-[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷基-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺中分离得到N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷基-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺的方法。

公开(公告)号：CN114685590A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202210373201.0

申请日：2022-04-11

申请人： 中国医学科学院药物研究所 ,  北京科莱博医药开发有限责任公司

发明人： 冯文化 ,  马春英 ,  杨柳 ,  修利伟 ,  谈敦潮 ,  苏晓会 ,  吴诚 ,  邹德超 ,  陈先红

IPC分类号： C07H23/00 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  A61K31/714 ,  A61K9/08 ,  A61K47/02 ,  A61K47/12 ,  A61P7/06 ,  A61P1/16 ,  A61P17/00 ,  A61P39/02 ,  A61P3/02 ,  A61P29/00 ,  A61P25/04 ,  B01J19/12

摘要： 本发明属于医药技术领域，本申请提供了一种羟钴胺盐的制备方法及装置，该方法包括以下步骤：S1)取甲钴胺用水溶解，用酸调pH为2.0～5.0，得到甲钴胺过饱和的待反应液；S2)搅拌状态下，将所述待反应液经15000～50000lux强光照射，并同时连续鼓入含氧气体，控制温度5～30℃进行反应，使甲钴胺转化为羟钴胺盐，得到反应液；S3)向上述反应液中加入丙酮，静置析出晶体，获得羟钴胺盐。本发明制备羟钴胺盐的方法和装置简便、有效，成本较低，对环境友好，可获得稳定性好，纯度高的羟钴胺盐，利于工业化推广应用。

公开(公告)号：CN110759885B

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN201910171026.5

申请日：2019-03-07

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 冯文化 ,  杜建勋 ,  陶佳颐 ,  马春英 ,  孔德龙 ,  李克诚 ,  储卫明 ,  张萌萌

IPC分类号： C07D319/18 ,  C07B57/00

摘要： 本发明涉及利用成盐及拆分的方法从式(I)所示N‑[2‑(2,3‑二氢‑1,4‑苯并二噁烷基‑6‑基)‑2‑羟基‑1‑(1‑吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺四个立体异构体中拆分得到具有单一光学活性的如式(III)所示的N‑[(1R,2R)‑2‑(2,3‑二氢‑1,4‑苯并二噁烷基‑6‑基)‑2‑羟基‑1‑(1‑吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺的方法,再通过酒石酸衍生物或者4‑羟基二萘并[2,1‑D:1′,2′‑F][1,3,2]二磷杂庚英‑4‑氧化物及其衍生物，特别是D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸以及(‑)‑4‑羟基二萘并[2,1‑D:1′,2′‑F][1,3,2]二磷杂庚英‑4‑氧化物，作为拆分剂，通过旋光拆分，从对映体(RR,SS)N‑[2‑(2,3‑二氢‑1,4‑苯并二噁烷基‑6‑基)‑2‑羟基‑1‑(1‑吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺中分离得到N‑[(1R,2R)‑2‑(2,3‑二氢‑1,4‑苯并二噁烷基‑6‑基)‑2‑羟基‑1‑(1‑吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺的方法。

公开(公告)号：CN118684592A

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202310284279.X

申请日：2023-03-22

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 冯文化 ,  马春英 ,  李磊 ,  郑艺璇

IPC分类号： C07C237/26 ,  C07D213/38 ,  A61P31/04 ,  A61K31/65

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一类四环素衍生物，其制备方法及其在抗菌方面的应用。具体涉及通式(I)所示的四环素衍生物及其药学上可接受的盐；这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，及其在制备、治疗和/或预防四环素类敏感性疾病尤其是感染性疾病的药物中的应用。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115073555A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202110264750.X

申请日：2021-03-11

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 冯文化 ,  马春英 ,  张萌萌

IPC分类号： C07K7/64 ,  C07K1/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明涉及多肽药物合成技术领域，公开一种帕瑞肽合成方法。包括以下步骤：采用固相合成的方法以及Fmoc保护策略，以2‑CTC Resin为树脂载体，以Fmoc‑Phe‑OH为起始氨基酸，依次连接五个氨基酸，酸解后得到全保护的六肽片段：HO‑Phe‑Tyr(Bzl)‑Lys(Boc)‑D‑Trp‑‑Phg‑(4‑Boc‑NH‑C2H4‑NH‑CO‑O)‑Pro‑H。在液相条件下环合、酸解脱去保护基团，即得到帕瑞肽粗品，经制备液相纯化，得到纯度为98.07％帕瑞肽纯品，产率约80.79％。本发明简化了合成工艺，具有纯度高、收率高的优点。