一种KRAS翻译抑制剂及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN117466875A

    公开(公告)日:2024-01-30

    申请号:CN202311407102.0

    申请日:2023-10-26

    申请人: 中山大学

    摘要: 本发明公开了一种KRAS翻译抑制剂及其制备方法和应用,所述KRAS翻译抑制剂的结构式如下式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)所示。KRAS翻译抑制剂作为KRAS RNA G‑四链体的特异性配体,其结构中的香豆素‑喹啉鎓盐是识别RNA G‑四链体必要骨架部分,整个分子的平面结构通过Π‑Π堆叠于G‑四链体平面,分子两侧的氨基侧链部分可以与G‑四链体的沟槽中的磷酸骨架结合。本发明提供的KRAS翻译抑制剂能够有效地杀死KRAS突变驱动的癌细胞,同时能够抑制原癌基因KRAS mRNA的翻译水平,在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用前景。

    一种多芳基取代咪唑衍生物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN113387934B

    公开(公告)日:2023-03-07

    申请号:CN202110628700.5

    申请日:2021-06-07

    申请人: 中山大学

    摘要: 本发明公开了一种多芳基取代咪唑衍生物及其制备方法与应用。该多芳基取代咪唑衍生物的结构式如下式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)所示。多芳基取代咪唑衍生物作为c‑MYC G‑四链体的特异性配体,其结构中的中心咪唑结构有利于与G四链体的负电中心结合,整个分子的平面结构通过Π‑Π堆叠于G‑四链体平面,甲基哌嗪部分可以与G‑四链体的沟槽中的磷酸骨架结合,咔唑部分据研究报道有利于结合c‑MYC G‑四链体,其中,糖部分可以作为癌细胞的靶向支架以及助溶剂。本发明提供的多芳基取代咪唑衍生物能够增加对肿瘤细胞的选择性,同时能够下调原癌基因c‑MYC和抑制c‑MYC的转录,在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用前景。

    一种双通道下同时检测DNA和RNA的近红外荧光探针及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN111116573B

    公开(公告)日:2021-08-06

    申请号:CN201911414261.7

    申请日:2019-12-31

    申请人: 中山大学

    摘要: 本发明公开了一种双通道下细胞内同时检测DNA和RNA的荧光探针及其制备方法和应用。所述荧光探针的结构如式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示;其中,Ar为芳香环或芳香杂环;R1和R2各自独立地为氢、N‑哌嗪、N‑甲基哌嗪、‑NH(CH2)nR3、‑NR3R4,其中n为1~5中任意一个整数,R3和R4各自独立地为氢、C1~5烷基或C1~5卤代烷基;A‑为卤离子、对甲苯磺酸离子。本发明所述荧光探针在双通道下可以在体外和细胞内同时检测DNA和RNA;同时所述荧光探针具有快速合成,近红外发射波长,光稳定性好,检测灵敏度高等特点,便于推广应用。