公开(公告)号：CN117466875A

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202311407102.0

申请日：2023-10-26

申请人： 中山大学

发明人： 谭嘉恒 ,  李茂林 ,  黄志纾 ,  陈修财 ,  陈硕斌

IPC分类号： C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种KRAS翻译抑制剂及其制备方法和应用，所述KRAS翻译抑制剂的结构式如下式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)所示。KRAS翻译抑制剂作为KRAS RNA G‑四链体的特异性配体，其结构中的香豆素‑喹啉鎓盐是识别RNA G‑四链体必要骨架部分，整个分子的平面结构通过Π‑Π堆叠于G‑四链体平面，分子两侧的氨基侧链部分可以与G‑四链体的沟槽中的磷酸骨架结合。本发明提供的KRAS翻译抑制剂能够有效地杀死KRAS突变驱动的癌细胞，同时能够抑制原癌基因KRAS mRNA的翻译水平，在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN116496200A

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202310287232.9

申请日：2023-03-21

申请人： 中山大学 ,  广州中大南沙科技创新产业园有限公司

发明人： 陈修财 ,  谭嘉恒 ,  王键 ,  唐贵雪 ,  邵文 ,  陈硕斌 ,  黄志纾 ,  刘培庆

IPC分类号： C07D209/12 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

摘要： 本发明涉及生物技术领域，公开了一种具有pH响应性的溶酶体/线粒体双色荧光探针及其制备方法和应用，该溶酶体/线粒体双色荧光探针化合物的结构式如式(I)所示：所述A‑为N甲基化阴离子；优选地，所述N甲基化阴离子选自Cl‑、Br‑、I‑、ClO4‑、TfO‑、TsO‑或BF4‑。本发明的荧光探针化合物具有pH响应性，进入细胞后可同时靶向溶酶体和线粒体，并产生不同颜色的荧光，可用于活细胞溶酶体和线粒体双色成像，对研究溶酶体和线粒体的相互作用具有重要意义。

公开(公告)号：CN113387934B

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202110628700.5

申请日：2021-06-07

申请人： 中山大学

发明人： 黄志纾 ,  李茂林 ,  谭嘉恒 ,  陈硕斌

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07H15/26 ,  C07H13/04 ,  C07H9/04 ,  C07H19/056 ,  C07H1/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/706 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种多芳基取代咪唑衍生物及其制备方法与应用。该多芳基取代咪唑衍生物的结构式如下式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)所示。多芳基取代咪唑衍生物作为c‑MYC G‑四链体的特异性配体，其结构中的中心咪唑结构有利于与G四链体的负电中心结合，整个分子的平面结构通过Π‑Π堆叠于G‑四链体平面，甲基哌嗪部分可以与G‑四链体的沟槽中的磷酸骨架结合，咔唑部分据研究报道有利于结合c‑MYC G‑四链体，其中，糖部分可以作为癌细胞的靶向支架以及助溶剂。本发明提供的多芳基取代咪唑衍生物能够增加对肿瘤细胞的选择性，同时能够下调原癌基因c‑MYC和抑制c‑MYC的转录，在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN111116573B

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN201911414261.7

申请日：2019-12-31

申请人： 中山大学

发明人： 谭嘉恒 ,  黄志纾 ,  余泽义 ,  罗雯华 ,  陈硕斌

IPC分类号： C07D417/06 ,  C07D277/64 ,  C07D491/16 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了一种双通道下细胞内同时检测DNA和RNA的荧光探针及其制备方法和应用。所述荧光探针的结构如式(Ⅰ)或(Ⅱ)所示；其中，Ar为芳香环或芳香杂环；R1和R2各自独立地为氢、N‑哌嗪、N‑甲基哌嗪、‑NH(CH2)nR3、‑NR3R4，其中n为1～5中任意一个整数，R3和R4各自独立地为氢、C1～5烷基或C1～5卤代烷基；A‑为卤离子、对甲苯磺酸离子。本发明所述荧光探针在双通道下可以在体外和细胞内同时检测DNA和RNA；同时所述荧光探针具有快速合成，近红外发射波长，光稳定性好，检测灵敏度高等特点，便于推广应用。

公开(公告)号：CN108191752B

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN201711394066.3

申请日：2017-12-21

申请人： 中山大学

发明人： 谭嘉恒 ,  黄志纾 ,  陈修财 ,  陈硕斌

IPC分类号： C07D215/12 ,  C07D401/06 ,  C07D215/14 ,  C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

摘要： 本发明提供了一种选择性检测细胞内RNA G‑四链体的荧光探针及其制备方法和应用。所述荧光探针，其结构如式（Ⅰ）所示；；其中，Ar为芳香环或芳香杂环；R1为氟、氨基或胺类取代基；A‑为N甲基化阴离子、碘离子、对甲苯磺酸离子或三氟甲磺酸离子。本发明提供的荧光探针在细胞内可以特异性地检测识别RNA G‑四链体，检测过程不受其他组分的干扰，实现了实时跟踪活细胞中RNA G‑四链体运动过程以及折叠与去折叠的过程；同时所述荧光探针的制备过程简单、成本低廉，并且结构稳定，便于储存，在RNA G‑四链体生物学功能研究上具有广阔的应用空间。

公开(公告)号：CN107540662B

公开(公告)日：2020-04-24

申请号：CN201710797606.6

申请日：2017-09-06

申请人： 中山大学

发明人： 黄志纾 ,  谭嘉恒 ,  车通

IPC分类号： C07D403/06 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种Schizocommunin衍生物及其制备方法和应用。所述Schizocommunin衍生物的结构式如下：式中：R1、R3为氢或氟原子，R2为N,N‑二甲基丙二胺基、N,N‑二乙基乙二胺基、五元或六元杂环基，R4为氢原子、五元或六元杂环基，R5为氢原子、五元或六元杂环基、R6为氢原子或甲基。本发明提供的Schizocommunin衍生物与富含鸟嘌呤的端粒DNA具有很强的结合和稳定能力，表现出显著的抗癌作用，进一步实验表明，本发明提供的Schizocommunin衍生物对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，在制备抗肿瘤药物上有着广阔的应用空间。

公开(公告)号：CN107445963B

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201710488483.8

申请日：2017-06-23

申请人： 中山大学

发明人： 欧田苗 ,  王世珂 ,  刘敬功 ,  李丁 ,  黄志纾

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D241/42 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种喹喔啉类衍生物，所述喹喔啉类衍生物的结构式如式(Ι)或式(Ⅱ)所示，本发明同时公开了该喹喔啉类衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明所提供的喹喔啉衍生物可以与新靶点—细胞内的波形蛋白vimentin相互作用，抑制肿瘤细胞增殖和迁移，可以应用于新型抗肿瘤药物的开发。同时对正常细胞毒性小，在制备抗癌药物的应用中安全性高，且所述喹唑啉衍生物对多种肿瘤细胞均有较强的抑制作用，在制备抗癌药物上具有很高的医学价值和广阔的市场前景。

公开(公告)号：CN106749208B

公开(公告)日：2019-10-01

申请号：CN201611054082.3

申请日：2016-11-25

申请人： 中山大学

发明人： 黄志纾 ,  谭嘉恒 ,  胡命豪 ,  陈硕斌

IPC分类号： C07D405/14 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了一种多芳基取代咪唑荧光探针，所述多芳基取代咪唑荧光探针的结构式如式(I)所示，本发明同时公开上述探针的制备方法及其在特异性检测G‑四链体中的应用。所述探针制备简单、原料易得，并且结构稳定，可用于特异性检测野生型c‑MYC G‑四链体核酸二级结构，通过荧光分光光度计即可快速检测出溶液中的野生型c‑MYC G‑四链体核酸二级结构，而对于突变的c‑MYC G‑四链体或者其他DNA二级结构则不具有荧光响应。所述特异性检测野生型c‑MYC G‑四链体核酸二级结构的方法操作简便，灵敏性和专一性强，能够克服了其他检测方法价格昂贵，设备要求高，技术操作相对复杂等缺点。

公开(公告)号：CN106220631B

公开(公告)日：2019-02-05

申请号：CN201610595936.2

申请日：2016-07-26

申请人： 中山大学

发明人： 黄志纾 ,  谭嘉恒 ,  王玉青

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D221/16 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于药物化学领域，具体公开了7位氟取代Isaindigotone衍生物，所述衍生物结构式如式(I)或式(II)所示：其中：X为C或N；R1为氢、胺基、取代胺基、五元或六元杂环基；R2为氢、羟基、胺基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基或卤基；R3、R5和R6的定义与R2相同；R4为氢、羟基、胺基、苯基、C1‑8环烷基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑6烷基酰氧基、C1‑6炔基、卤基、五元或六元杂环基。该类氟取代Isaindigotone衍生物能够与NM23‑H2蛋白结合，并阻断NM23‑H2蛋白与c‑myc G‑四链体DNA相互作用，进而导致原癌基因c‑myc转录和翻译的下调，抑制多株肿瘤细胞的增殖，具有广泛的抗肿瘤效果。该类氟取代Isaindigotone衍生物是一种新型的靶向NM23‑H2蛋白的转录调控阻断剂，在制备抗癌药物上有着广泛的应用空间。

公开(公告)号：CN104367575B

公开(公告)日：2017-10-10

申请号：CN201410738124.X

申请日：2014-12-04

申请人： 中山大学

发明人： 黄志纾 ,  叶冀明 ,  刘宏 ,  饶勇 ,  陈迎春 ,  高琳 ,  余宏 ,  古练权

IPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/04 ,  A61P1/16 ,  C07D403/04

CPC分类号： A61K9/08 ,  A61K9/107 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  C07D403/04

摘要： 一种Bouchardatine和Bouchardatine衍生物在制备抗肥胖症和减轻脂肪肝生成的药物中的应用；所述Bouchardatine和Bouchardatine衍生物结构式如式(I)所示：所述R为‑(CH2)n R1，R1为取代苯基、杂环基或取代氨基；n＝0、1、2或3。本发明提供的Bouchardatine和Bouchardatine衍生物能够显著抑制前脂肪细胞3T3‑L1的分化，从而减少3T3‑L1脂肪细胞内的脂质累积；并且能够减少油酸钠诱导的人肝癌细胞内脂质的积累，具有降低动物细胞甘油三酯水平和抗肥胖症及减轻脂肪肝生成的效果。