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公开(公告)号：CN103898182B
公开(公告)日：2016-04-27
申请号：CN201310725157.6
申请日：2013-12-25
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 , 中国科学院微生物研究所
发明人： 段宝玲 , 张立新 , 张雪霞 , 刘梅 , 任风芝 , 贺伟 , 李宁 , 白超弦 , 李晓露 , 贾啸静 , 陈书红 , 米贯东 , 李丽红 , 王秀琴 , 董爱华 , 王海燕 , 段向东
摘要： 本发明公开了一种白僵菌素的制备方法。包括下述步骤：1a、制备镰刀菌LF061种子液：将菌株LF061的斜面培养物或孢子液接种于种子培养基，28℃-32℃、转速120rpm-160rpm，培养48-72h获得种子液；1b、镰刀菌LF061种子液经发酵制备白僵菌素：将上述种子液以体积百分比5%-15%的接种量接种于液体发酵培养基，发酵温度28℃-32℃，转速120rpm-160rpm，通气量10L-30L/分，发酵时间96h-144h；所得发酵液分离、精制得白僵菌素。本发明采用液体发酵生产白僵菌素，制备的白僵菌素纯度高，回收率高，适用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN103898182A
公开(公告)日：2014-07-02
申请号：CN201310725157.6
申请日：2013-12-25
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 , 中国科学院微生物研究所
发明人： 段宝玲 , 张立新 , 张雪霞 , 刘梅 , 任风芝 , 贺伟 , 李宁 , 白超弦 , 李晓露 , 贾啸静 , 陈书红 , 米贯东 , 李丽红 , 王秀琴 , 董爱华 , 王海燕 , 段向东
摘要： 本发明公开了一种白僵菌素的制备方法。包括下述步骤：1a、制备镰刀菌LF061种子液：将菌株LF061的斜面培养物或孢子液接种于种子培养基，28℃-32℃、转速120rpm-160rpm，培养48-72h获得种子液；1b、镰刀菌LF061种子液经发酵制备白僵菌素：将上述种子液以体积百分比5%-15%的接种量接种于液体发酵培养基，发酵温度28℃-32℃，转速120rpm-160rpm，通气量10L-30L/分，发酵时间96h-144h；所得发酵液分离、精制得白僵菌素。本发明采用液体发酵生产白僵菌素，制备的白僵菌素纯度高，回收率高，适用于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111718863A
公开(公告)日：2020-09-29
申请号：CN201910222050.7
申请日：2019-03-22
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明属于发酵工程领域，具体涉及一种生产闰年霉素的发酵培养基。所述发酵培养基通过优化有机碳源、有机氮源、无机盐以及维生素B1的加入量，使闰年霉素发酵单位达到2000µg/ml以上。利用本发明的发酵培养基不仅提高了闰年霉素的发酵单位，而且发酵液中闰年霉素的HPLC纯度达到了75%以上，可大幅度提高产品质量，降低生产成本，适用于闰年霉素的工业化生产。
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公开(公告)号：CN117106840A
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202310369187.1
申请日：2023-04-10
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明提供了一种提高白僵菌素发酵产量的方法，采用如下组成的基础发酵培养基：包含50‑100g/L的碳源，10‑30g/L氮源，5‑25g/L的无机盐，并且在发酵培养的0h‑120h内，向基础发酵培养基或发酵过程中添加一定量的L‑苯丙氨酸和缬氨酸。本发明方法可大幅提高白僵菌素的产量，白僵菌素的发酵水平最高达到2900µg/ml以上，并且工艺简便稳定，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN111718863B
公开(公告)日：2023-12-08
申请号：CN201910222050.7
申请日：2019-03-22
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明属于发酵工程领域，具体涉及一种生产闰年霉素的发酵培养基。所述发酵培养基通过优化有机碳源、有机氮源、无机盐以及维生素B1的加入量，使闰年霉素发酵单位达到2000µg/ml以上。利用本发明的发酵培养基不仅提高了闰年霉素的发酵单位，而且发酵液中闰年霉素的HPLC纯度达到了75%以上，可大幅度提高产品质量，降低生产成本，适用于闰年霉素的工业化生产。
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公开(公告)号：CN112553277B
公开(公告)日：2023-06-13
申请号：CN201910849868.1
申请日：2019-09-10
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明公开了一种提高硫酸多粘菌素B发酵水平的方法，包括发酵配方及补料发酵工艺。发酵配方分为由发酵碳源及无机盐组成的基础配方和由发酵氮源组成的补料配方。补料发酵工艺，包括以下部分：a）发酵罐单消灭菌，b）补料瓶单消灭菌，c)在发酵的前中期，匀速补入由发酵氮源组成的补料液。通过本方法进行发酵培养得到的硫酸多粘菌素B，发酵效价平均可达11000u/mL以上，比原发酵水平提高了30%以上，且发酵液组分比例接近标准品液相图谱，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN116640820A
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202310369825.X
申请日：2023-04-10
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明提供了一种提高白僵菌素发酵产量的方法，采用如下组成的基础发酵培养基：包含50‑100g/L的碳源，10‑30g/L氮源，5‑25g/L的无机盐，并且在发酵培养的0h‑120h内，向基础发酵培养基或发酵液中添加一定量的L‑苯丙氨酸或缬氨酸。本发明方法可大幅提高白僵菌素的产量，白僵菌素的发酵水平最高达到2100µg/ml以上，并且工艺简便稳定，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN112553277A
公开(公告)日：2021-03-26
申请号：CN201910849868.1
申请日：2019-09-10
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明公开了一种提高硫酸多粘菌素B发酵水平的方法，包括发酵配方及补料发酵工艺。发酵配方分为由发酵碳源及无机盐组成的基础配方和由发酵氮源组成的补料配方。补料发酵工艺，包括以下部分：a）发酵罐单消灭菌，b）补料瓶单消灭菌，c)在发酵的前中期，匀速补入由发酵氮源组成的补料液。通过本方法进行发酵培养得到的硫酸多粘菌素B，发酵效价平均可达11000u/mL以上，比原发酵水平提高了30%以上，且发酵液组分比例接近标准品液相图谱，易于工业化生产。
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