公开(公告)号：CN115108931B

公开(公告)日：2024-06-14

申请号：CN202210341962.8

申请日：2022-04-02

申请人： 南华大学附属第一医院

发明人： 王震 ,  谢黎明 ,  胡晓玲 ,  张茜 ,  石桃 ,  李俊芳 ,  彭燕 ,  王雨晴 ,  王玉英

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C237/40 ,  C07C231/14 ,  C07C237/42 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C07C271/20 ,  C07C303/40 ,  C07C311/16 ,  C07D295/135 ,  C07D295/205 ,  C07D295/26 ,  C07D295/185 ,  C07D211/44 ,  C07D295/192 ,  A61P35/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/222 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/495 ,  A61K31/27 ,  A61K31/167 ,  A61K31/445 ,  A61K31/63

摘要： 本发明提供了一种托灭酸类衍生物及其制备与应用。本发明托灭酸类衍生物以化合物对氟苯胺或对羟基苯胺为起始原料，经过基团保护、亲核取代或亲电取代、硝基氢化、缩合、脱除保护基五步反应合成得到。本发明所制备的托灭酸类衍生物具有拓扑酶Ⅰ和环氧化酶‑2(COX‑2)抑制作用，通过线粒体介导的凋亡途径促进细胞凋亡，诱导活性氧爆发和线粒体膜电位增加，阻滞细胞周期在G1/G0期，同时通过抑制NF‑κB/IκB通路影响炎症微环境从而抑制肿瘤的生长，具有良好的抗结肠癌活性。该类化合物在动物水平上具有良好的药代动力学特征和抗肿瘤作用，可应用于制备结肠癌治疗药物。

公开(公告)号：CN115108931A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210341962.8

申请日：2022-04-02

申请人： 南华大学附属第一医院

发明人： 王震 ,  谢黎明 ,  胡晓玲 ,  张茜 ,  石桃 ,  李俊芳 ,  彭燕 ,  王雨晴 ,  王玉英

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C237/40 ,  C07C231/14 ,  C07C237/42 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C07C271/20 ,  C07C303/40 ,  C07C311/16 ,  C07D295/135 ,  C07D295/205 ,  C07D295/26 ,  C07D295/185 ,  C07D211/44 ,  C07D295/192 ,  A61P35/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/222 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/495 ,  A61K31/27 ,  A61K31/167 ,  A61K31/445 ,  A61K31/63

摘要： 本发明提供了一种托灭酸类衍生物及其制备与应用。本发明托灭酸类衍生物以化合物对氟苯胺或对羟基苯胺为起始原料，经过基团保护、亲核取代或亲电取代、硝基氢化、缩合、脱除保护基五步反应合成得到。本发明所制备的托灭酸类衍生物具有拓扑酶Ⅰ和环氧化酶‑2(COX‑2)抑制作用，通过线粒体介导的凋亡途径促进细胞凋亡，诱导活性氧爆发和线粒体膜电位增加，阻滞细胞周期在G1/G0期，同时通过抑制NF‑κB/IκB通路影响炎症微环境从而抑制肿瘤的生长，具有良好的抗结肠癌活性。该类化合物在动物水平上具有良好的药代动力学特征和抗肿瘤作用，可应用于制备结肠癌治疗药物。