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公开(公告)号：CN117106744B
公开(公告)日：2024-01-19
申请号：CN202311341031.9
申请日：2023-10-17
申请人： 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种嘧啶核苷磷酸化酶突变体及2'‑氟代核苷的制备方法。其中，该嘧啶核苷磷酸化酶突变体包括：（a）以SEQ ID NO：1所示的嘧啶核苷磷酸化酶野生型酶TtPyNP为基础发生突变的蛋白，突变选自如下任意一种或多种突变：K80等；或（b）与（a）中限定的氨基酸序列具有70%以上同源性且具有嘌呤核苷磷酸化酶活性的蛋白质。能够解决现有技术中的酶催化合成2'‑氟代核苷产量低的问题，适用于酶催化领域。
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公开(公告)号：CN117070491B
公开(公告)日：2024-01-19
申请号：CN202311341028.7
申请日：2023-10-17
申请人： 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种嘌呤核苷磷酸化酶突变体及2'‑氟代核苷的制备方法。其中，嘌呤核苷磷酸化酶突变体包括：（a）以SEQ ID NO：3所示的嘌呤核苷磷酸化酶野生型酶GsPNP为基础发生突变的蛋白，突变选自如下任意一种或多种突变：L148、P19、Q41等；或（b）与（a）中限定的氨基酸序列具有70%以上同源性且具有嘌呤核苷磷酸化酶活性的蛋白质。能够解决现有技术中酶催化合成2'‑氟代核苷产量低的问题，适用于酶催化领域。
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公开(公告)号：CN118086417A
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202410177669.1
申请日：2024-02-08
申请人： 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
IPC分类号： C12P13/00
摘要： 本发明提供了一种制备肼类化合物的方法。该方法包括：利用亚胺还原酶催化如式Ⅰ或式Ⅲ所示的底物酮类化合物与如式Ⅱ所示底物肼类化合物进行还原反应，得到产物肼类化合物。利用亚胺还原酶进行肼类化合物的合成，该合成过程简单、经济，能直接合成多种肼类化合物，且生成物肼类化合物的N原子上存在较少的取代基。并且能够较好地用于工业放大，成本低，纯度高，实现了真正的绿色化学。
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公开(公告)号：CN117106744A
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202311341031.9
申请日：2023-10-17
申请人： 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种嘧啶核苷磷酸化酶突变体及2'‑氟代核苷的制备方法。其中，该嘧啶核苷磷酸化酶突变体包括：（a）以SEQ ID NO：1所示的嘧啶核苷磷酸化酶野生型酶TtPyNP为基础发生突变的蛋白，突变选自如下任意一种或多种突变：K80等；或（b）与（a）中限定的氨基酸序列具有70%以上同源性且具有嘌呤核苷磷酸化酶活性的蛋白质。能够解决现有技术中的酶催化合成2'‑氟代核苷产量低的问题，适用于酶催化领域。
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公开(公告)号：CN117070576A
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202311335104.3
申请日：2023-10-16
申请人： 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
IPC分类号： C12P13/00
摘要： 本发明提供了一种制备肼类化合物的方法。该方法包括：利用生物酶催化如式Ⅰ所示的底物酮类化合物和如式Ⅱ所示底物肼类化合物进行如下还原反应，得到产物肼类化合物。利用生物酶进行肼类化合物的合成，该合成过程简单、经济，能直接合成多种肼类化合物，且生成物肼类化合物的N原子上存在较少的取代基。并且能够较好地用于工业放大，成本低，纯度高，实现了真正的绿色化学。
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公开(公告)号：CN117070491A
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202311341028.7
申请日：2023-10-17
申请人： 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种嘌呤核苷磷酸化酶突变体及2'‑氟代核苷的制备方法。其中，嘌呤核苷磷酸化酶突变体包括：（a）以SEQ ID NO：3所示的嘌呤核苷磷酸化酶野生型酶GsPNP为基础发生突变的蛋白，突变选自如下任意一种或多种突变：L148、P19、Q41等；或（b）与（a）中限定的氨基酸序列具有70%以上同源性且具有嘌呤核苷磷酸化酶活性的蛋白质。能够解决现有技术中酶催化合成2'‑氟代核苷产量低的问题，适用于酶催化领域。
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公开(公告)号：CN118440969B
公开(公告)日：2024-10-15
申请号：CN202410906236.5
申请日：2024-07-08
申请人： 天津凯莱英生物科技有限公司 , 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
IPC分类号： C12N15/70 , C12N15/67 , C12N15/65 , C12N15/64 , C12N15/62 , C12N15/10 , C12N1/21 , C07K19/00 , C12P21/06 , C07K14/605 , C07K1/16 , C40B50/06 , C12R1/19
摘要： 本发明提供了一种可溶性表达质粒突变体库的构建方法及其应用。其中，可溶性表达质粒突变体库的构建方法包括：对可溶性表达质粒上的核糖体结合位点、核糖体结合位点与待表达的融合蛋白起始密码子之间的序列组成及长度、以及翻译起始区进行突变，获得突变体库。这种方法通过获得表达量提升的质粒突变体，进而提升目标融合蛋白的表达量和最终的目标多肽的产量。解决了某些多肽在大肠杆菌中可溶性表达量低的问题。
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公开(公告)号：CN118460653B
公开(公告)日：2024-09-24
申请号：CN202410921743.6
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34 , A61K31/713 , A61P3/00
摘要： 本发明提供了一种治疗α1‑抗胰蛋白酶缺乏症的siRNA的制备方法。siRNA为Fazirsiran，Fazirsiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Fazirsiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Fazirsiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN118460651A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410921736.6
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34
摘要： 本发明提供了一种制备Cemdisiran的方法。其中，Cemdisiran为siRNA，由正义链和反义链通过互补配对组成；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cemdisiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cemdisiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN118460652B
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202410921741.7
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34 , A61K31/713 , A61P9/10 , A61P27/02
摘要： 本申请提供了一种治疗非动脉性缺血性视神经病变的siRNA的制备方法。siRNA为Cosdosiran，Cosdosiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cosdosiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cosdosiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。
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