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公开(公告)号：CN118745209A
公开(公告)日：2024-10-08
申请号：CN202410604714.7
申请日：2024-05-15
申请人： 国家纳米科学中心 , 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明涉及一种血浆中稳定的抗菌肽及其制备方法与应用，所述血浆中稳定的抗菌肽包括第一多肽与第二多肽的连接产物其中，所述第一多肽的氨基酸序列为PRVIGVSIPF；所述第二多肽的氨基酸序列为LX9NSVX8X7X6X5X4X3FX2KX1；所述第一多肽中氨基酸P的羧基与第二多肽中氨基酸X1的氨基相连。本发明制得的血浆中稳定的抗菌肽具有较高的血浆稳定性及极低的溶血副作用，对常见的多种革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌均具有良好的抑菌活性，可用于制备高效、稳定性好的抗菌产品。
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公开(公告)号：CN112625016B
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN201910902248.X
申请日：2019-09-24
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
IPC分类号： C07D307/88
摘要： 本发明提供一种7‑羟基丁苯酞的晶型B，该晶型的粉末X‑射线衍射图谱中，在2θ为8.68、12.56、14.00、16.72、17.18、17.72、19.90、20.43、22.18、23.13、23.76、25.84±0.2°处具有衍射峰，并且所述晶型的熔点为85~87℃。本发明得到的7‑羟基丁苯酞晶型B纯度高、稳定性好，便于分装和保存。本发明所提供的7‑羟基丁苯酞晶型B的制备方法简单，可操作性强，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN116640820A
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202310369825.X
申请日：2023-04-10
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明提供了一种提高白僵菌素发酵产量的方法，采用如下组成的基础发酵培养基：包含50‑100g/L的碳源，10‑30g/L氮源，5‑25g/L的无机盐，并且在发酵培养的0h‑120h内，向基础发酵培养基或发酵液中添加一定量的L‑苯丙氨酸或缬氨酸。本发明方法可大幅提高白僵菌素的产量，白僵菌素的发酵水平最高达到2100µg/ml以上，并且工艺简便稳定，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN112553276B
公开(公告)日：2023-01-31
申请号：CN202011468387.5
申请日：2020-12-14
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 , 中粮营养健康研究院有限公司
摘要： 本发明公开了一种以侧孢短芽孢杆菌为菌种生产抗菌肽的发酵工艺。本工艺改进了发酵有机氮源组合，并动态调控发酵过程：发酵10‑20hr流加有机氮源，控制溶氧，调控发酵PH；控制发酵后期的泡沫；培养12‑25hr，得到具有抗细菌及真菌的活性的多组分抗菌肽，发酵产量达到3500ug/ml以上。与优化前相比，抗菌肽的产量提高3倍，成本大幅降低。
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公开(公告)号：CN115141861A
公开(公告)日：2022-10-04
申请号：CN202210928495.9
申请日：2022-08-03
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明公开了一种利用狐粪青霉菌发酵生产7‑羟基丁苯酞的方法。其采用NCC3421菌株，并对摇瓶种子培养液、一级罐种子液以及发酵培养基配方及工艺参数等进行特别设计，尤其是在摇瓶种子培养基中增加鱼粉、玉米浆等高磷有机氮源，缩短了孢子萌发时间，有效改善了种瓶菌丝繁殖活力，使菌种发酵水平得以高效表达，并且在后续的工业放大环节，采用合理的可操作接种量接种技术得以实现。本发明方法大大提高了NCC3421菌株发酵合成7‑羟基丁苯酞的产量，其2m3发酵罐规模上发酵水平达到5000‑‑10250μg/mL。
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公开(公告)号：CN110878279B
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN201811030136.1
申请日：2018-09-05
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明提供一种用于促进替考游动放线菌工业生产菌株产生丰富的游动孢囊孢子的培养方法，菌种培养基配方中选用小麦胚芽粉作为孢子萌发的主要碳氮源，以天冬酰胺、硫酸铵作为补充氮源，微量元素补充铁、锰、钴、锌离子。培养温度采用分阶控制。并以甘油、硬葡聚糖作为复合冷冻保护剂进行‑80℃或超低温液氮保藏制备菌种库，菌种库的保藏稳定性得到大幅提高。
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公开(公告)号：CN114381373A
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202011123971.7
申请日：2020-10-20
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明涉及一种含硬葡聚糖冷冻干燥菌种保藏剂、制备方法及其在难保藏放线菌方面的应用。该菌种保藏剂由以下质量体积比的成分组成：脱脂牛奶10%‑20%和硬葡聚糖0.1%‑0.5%；同时本发明还公开了该保藏剂的制备方法。该发明有效提高了难保藏菌种冷冻干燥后的存活率，维持了菌种长期保藏过程中的稳定性，从而解决了难保藏菌种的菌种保藏难题，实现其长期稳定保藏。
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公开(公告)号：CN112553277A
公开(公告)日：2021-03-26
申请号：CN201910849868.1
申请日：2019-09-10
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明公开了一种提高硫酸多粘菌素B发酵水平的方法，包括发酵配方及补料发酵工艺。发酵配方分为由发酵碳源及无机盐组成的基础配方和由发酵氮源组成的补料配方。补料发酵工艺，包括以下部分：a）发酵罐单消灭菌，b）补料瓶单消灭菌，c)在发酵的前中期，匀速补入由发酵氮源组成的补料液。通过本方法进行发酵培养得到的硫酸多粘菌素B，发酵效价平均可达11000u/mL以上，比原发酵水平提高了30%以上，且发酵液组分比例接近标准品液相图谱，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN112553276A
公开(公告)日：2021-03-26
申请号：CN202011468387.5
申请日：2020-12-14
申请人： 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 , 中粮营养健康研究院有限公司
摘要： 本发明公开了一种以侧孢短芽孢杆菌为菌种生产抗菌肽的发酵工艺。本工艺改进了发酵有机氮源组合，并动态调控发酵过程：发酵10‑20hr流加有机氮源，控制溶氧，调控发酵PH；控制发酵后期的泡沫；培养12‑25hr，得到具有抗细菌及真菌的活性的多组分抗菌肽，发酵产量达到3500ug/ml以上。与优化前相比，抗菌肽的产量提高3倍，成本大幅降低。
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公开(公告)号：CN111424062A
公开(公告)日：2020-07-17
申请号：CN202010133748.4
申请日：2020-03-02
申请人： 成都大学 , 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
摘要： 本发明为大环内酯类抗生素发酵调控的方法。解决传统方法发酵过程不容易控制，耗能高，目标产物产量低的问题。包括以下步骤：在大环内酯类抗生素产生菌初级代谢阶段,培养温度按正常要求控制在27.0-30.0℃，菌丝快速生长；在大环内酯抗生素产生菌完成对数生长期后降低发酵培养温度到18.0-27.0℃，促进目标产物大量合成，所述大环内酯抗生素为采用PKS生物合成途径发酵产生的抗生素及其同系物。本发明工艺简单易行，易于操作,非常适合商业化生产。
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