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公开(公告)号：CN110423241A
公开(公告)日：2019-11-08
申请号：CN201910603523.8
申请日：2019-07-05
申请人： 国药集团威奇达药业有限公司
IPC分类号： C07D501/12 , C07D501/18 , C07D501/28 , C12P35/02
摘要： 本发明涉及一种头孢菌素C钠盐和7-氨基头孢烷酸的制备方法。该方法包括：采用膜过滤方式从发酵液中分离得到头孢菌素C滤液；然后使用有机溶剂从滤液中萃取头孢菌素C，得到头孢菌素C萃取液；将头孢菌素C萃取液与异辛酸钠混合，进行成盐反应，静置分层，收集重相；在重相中加入反溶剂进行结晶，得到头孢菌素C钠盐；之后使用纯化水溶解头孢菌素C钠盐，得到头孢菌素C钠盐水溶液，通过加入固定化头孢菌素C酰化酶，头孢菌素C钠盐经酶水解、结晶、过滤、洗涤和干燥后，得到7-氨基头孢烷酸。采用本发明方法所制备的头孢菌素C钠盐和7-氨基头孢烷酸要显著优于常规工艺，该产品用于头孢下游产品的制备所获得的产品品质更高，用药更安全。
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公开(公告)号：CN115490706A
公开(公告)日：2022-12-20
申请号：CN202211037561.X
申请日：2022-08-26
申请人： 国药集团威奇达药业有限公司
IPC分类号： C07D499/18 , C07D499/68
摘要： 本发明属于药物化合物晶体的制备技术领域，涉及一种阿莫西林晶体的制备方法，该方法包括：采用盐酸对阿莫西林酶法缩合液进行酸化处理，使得该缩合液的pH＜0.2，且阿莫西林与HCl的摩尔比为1：5.8～7.6；而后滴加氨水至等电点，使阿莫西林结晶析出。该阿莫西林晶体具有合适大的粒径，其中Dv(10)为10～15μm，Dv(50)为45～60μm，Dv(90)为145～165μm，合适大粒径的阿莫西林可以有效地用于制备阿莫西林药物制剂，特别是胶囊制剂，并且该制备方法收率得到提高。
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公开(公告)号：CN111848644A
公开(公告)日：2020-10-30
申请号：CN202010608026.X
申请日：2020-06-29
申请人： 国药集团威奇达药业有限公司
IPC分类号： C07D499/46 , C07D499/18 , C12P37/06
摘要： 本发明涉及青霉素发酵液的处理方法，该方法包括：(1)对青霉素发酵液进行一级超滤；(2)对第一超滤稀液进行二级超滤；(3)对第二超滤稀液进行三级超滤；(4)对第三超滤稀液进行纳滤浓缩。本发明采用膜法处理青霉素发酵液，通过三步超滤可以取代实际生产中应用的破乳剂破乳、活性炭过滤、醋酸丁酯萃取等步骤，在工艺成本、环保上得到了突破性发展；在纳滤浓缩后得到的纳滤浓缩液，可以直接进行酶解反应，来制备6-氨基青霉烷酸，所得到的6-氨基青霉烷酸成品质量优异；所采用的膜为聚醚砜膜，其孔结构大小一致性好，且耐冲击性、耐腐蚀好，表面性能好，清洗通道宽，抗污染性很强，使用清洗剂正向循环清洗即可，清洗简单。
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公开(公告)号：CN104263792A
公开(公告)日：2015-01-07
申请号：CN201410519492.5
申请日：2014-09-30
申请人： 国药集团威奇达药业有限公司
摘要： 本发明涉及一种制备头孢菌素C的发酵方法以及在该发酵方法中使用的发酵培养基。该方法包括如下步骤：步骤1：取顶头孢霉，经活化后，接种至种子培养基中，在pH6.8～7.2、温度27～30℃下培养60～80小时，制备种子；步骤2：将上述步骤1制得的种子接种至发酵培养基中，在pH5.2～5.8、温度24～29℃，发酵110～150小时；步骤3：将步骤2所得发酵液离心分离，取上层澄清液体，得到头孢菌素C上清液。本发明在发酵培养基中加入了氨基己二酸，同时优化了发酵培养基的营养组成配方以及发酵工艺条件，促进头孢菌素C的生物合成能力，并显著提高发酵效价，头孢菌素C效价达到38061～44837μg/mL，且不影响头孢菌素C的质量，具有广阔的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN115448930B
公开(公告)日：2024-10-01
申请号：CN202211074771.6
申请日：2022-09-02
申请人： 国药集团威奇达药业有限公司
IPC分类号： C07D499/68 , C07D499/16 , C07D499/18
摘要： 本发明属于药物化合物制备技术领域，涉及一种氨苄西林钠的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：氨苄西林三水酸脱水；异辛酸钠溶液的配制；氨苄西林胺盐的制备；在35℃～45℃，氨苄西林胺盐溶液与异辛酸钠溶液进行成盐反应，得到氨苄西林钠。本发明的方法，先对氨苄西林三水酸进行脱水反应，可以明显提高氨苄西林钠产品的收率；且所得的产品的杂质低、异辛酸残留低，产品粒度大且均一，易于分装。
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公开(公告)号：CN112047961B
公开(公告)日：2021-12-17
申请号：CN202010811383.6
申请日：2020-08-13
申请人： 国药集团威奇达药业有限公司
IPC分类号： C07D499/42 , C07D499/18 , C12P37/04
摘要： 本发明公开了一种从青霉素酶解液中分离结晶6‑氨基青霉烷酸的方法，该方法包括：采用截留分子量为150～200道尔顿的聚醚砜纳滤膜对青霉素酶解液进行纳滤，得到第一纳滤浓液和第一纳滤稀液；向第一纳滤浓液中补加水，而后进行第二次纳滤，得到第二纳滤浓液和第二纳滤稀液；向第二纳滤浓液中补加水，用酸调节其pH值至6‑APA的等电点，6‑APA结晶析出，过滤、干燥，得到6‑氨基青霉烷酸晶体。本发明的方法操作简便，无需使用有机溶媒和酸碱，工艺简便、成本低且环境友好。
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公开(公告)号：CN112047961A
公开(公告)日：2020-12-08
申请号：CN202010811383.6
申请日：2020-08-13
申请人： 国药集团威奇达药业有限公司
IPC分类号： C07D499/42 , C07D499/18 , C12P37/04
摘要： 本发明公开了一种从青霉素酶解液中分离结晶6‑氨基青霉烷酸的方法，该方法包括：采用截留分子量为150～200道尔顿的聚醚砜纳滤膜对青霉素酶解液进行纳滤，得到第一纳滤浓液和第一纳滤稀液；向第一纳滤浓液中补加水，而后进行第二次纳滤，得到第二纳滤浓液和第二纳滤稀液；向第二纳滤浓液中补加水，用酸调节其pH值至6‑APA的等电点，6‑APA结晶析出，过滤、干燥，得到6‑氨基青霉烷酸晶体。本发明的方法操作简便，无需使用有机溶媒和酸碱，工艺简便、成本低且环境友好。
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公开(公告)号：CN108658757B
公开(公告)日：2020-11-06
申请号：CN201810449837.2
申请日：2018-05-11
申请人： 国药集团威奇达药业有限公司
摘要： 本发明涉及一种6‑氨基青霉烷酸酶法水溶液中苯乙酸的回收方法。所述回收方法，首先采用混合溶媒将苯乙酸从6‑APA酶法水溶液中萃取至溶媒相，从而使6‑APA与苯乙酸分离；接着对溶媒相采用碱液反萃、蒸发浓缩即可得到含苯乙酸盐的水溶液；最后采用二次纳滤和反渗透的组合方式回收水溶液中的苯乙酸。本发明的回收方法通过萃取、反萃、浓缩和纳滤的组合方式可以直接从6‑APA酶法水溶液中分离得到高质量的苯乙酸盐水溶液，可以直接用于发酵生产青霉素；其次，采用加水稀释、纳滤和反渗透的组合方式进一步对高杂质的纳滤浓缩液进行处理，实现了苯乙酸零排放，溶媒、水在工艺中循环使用，使排出废弃物最少化。
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