公开(公告)号：CN110128359A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201810106894.0

申请日：2018-02-02

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  刘长鹰 ,  陈会慧 ,  李玉荃 ,  张海枝 ,  刘旭圆 ,  刘钰强 ,  谢亚非 ,  吴景卫 ,  刘巍 ,  徐为人 ,  汤立达 ,  邹美香

IPC分类号： C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P19/06

摘要： 本发明提供了一种尿酸转运体1抑制剂的晶体及其制备方法和用途。该晶体具有外观状态稳定，能进一步提高该化合物的纯度、保存稳定性等特点，适合作为原料药。

公开(公告)号：CN105820130A

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201510008880.1

申请日：2015-01-08

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  田禾 ,  商倩 ,  于冰 ,  刘钰强 ,  谢亚非 ,  蔡文卿 ,  张宪生 ,  辛晓 ,  徐为人 ,  汤立达 ,  邹美香

IPC分类号： C07D249/10 ,  C07D249/14 ,  C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P19/06

摘要： 本发明涉及高尿酸血症和痛风的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含三氮唑正丙酸结构的尿酸转运体1(URAT1)抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备治疗高尿酸血症和痛风中的应用。其中，各个取代基如说明书所示。

公开(公告)号：CN107540619A

公开(公告)日：2018-01-05

申请号：CN201610506171.0

申请日：2016-06-29

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  刘长鹰 ,  刘钰强 ,  陈会慧 ,  李玉荃 ,  张海枝 ,  谢亚非 ,  吴景卫 ,  刘巍 ,  徐为人 ,  邹美香 ,  汤立达

IPC分类号： C07D249/12 ,  C07C25/22 ,  C07C331/24 ,  C07C337/06

摘要： 本发明提供一种如下式ZXS-BR所示的URAT1抑制剂2-((5-溴-4-((4-溴萘-1-基)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)硫代)乙酸的制备方法，其反应方程式如下所示。与现有技术相比，本申请提供的制备方法成本低、易操作、易于质量控制和适合工业化。

公开(公告)号：CN106866626A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201510937880.X

申请日：2015-12-14

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 魏群超 ,  李瑶 ,  孔维苓 ,  李玉荃 ,  高琪 ,  徐为人 ,  邹美香 ,  汤立达

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明为一种达比加群酯中间体的制备方法，属于医药技术领域，具体涉及一种合成3-{2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-苯并咪唑-6-[N-(2-吡啶基)甲酰胺基]}-丙酸乙酯的方法，该方法包括以下步骤：(a)2-(4-氰基苯胺基)乙酸(2)与缩合剂反应形成混合物；(b)加入3-[3-氨基-4-甲胺基-N-(2-吡啶基)-苯甲酰胺基]-丙酸乙酯(3)反应；(c)加入酸化硅胶反应；(d)反应完，滤除硅胶，旋干，有机溶剂中重结晶得到3-{2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-苯并咪唑-6-[N-(2-吡啶基)甲酰胺基]}-丙酸乙酯。本发明的方法简单，后处理产生废酸少，能耗低，副反应少，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN104761523B

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201410008758.X

申请日：2014-01-06

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  王玉丽 ,  刘巍 ,  吴疆 ,  谢亚非 ,  刘钰强 ,  徐为人 ,  汤立达 ,  邹美香

IPC分类号： C07D309/30 ,  A61K31/351 ,  A61P3/10

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含3-氧代葡萄糖结构的苯基C-葡萄糖苷结构的2型钠葡萄糖共转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备糖尿病药物中的应用。其中，R1选自H、F、Cl、Br、I、C1-C3的烷基、OR3和SR4；R2选自C1-C5的烷基和OR5；其中，R3-R5选自C1-C5的烷基。

公开(公告)号：CN110128359B

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN201810106894.0

申请日：2018-02-02

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  刘长鹰 ,  陈会慧 ,  李玉荃 ,  张海枝 ,  刘旭圆 ,  刘钰强 ,  谢亚非 ,  吴景卫 ,  刘巍 ,  徐为人 ,  汤立达 ,  邹美香

IPC分类号： C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P19/06

摘要： 本发明提供了一种尿酸转运体1抑制剂的晶体及其制备方法和用途。该晶体具有外观状态稳定，能进一步提高该化合物的纯度、保存稳定性等特点，适合作为原料药。

公开(公告)号：CN107540619B

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201610506171.0

申请日：2016-06-29

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  刘长鹰 ,  刘钰强 ,  陈会慧 ,  李玉荃 ,  张海枝 ,  谢亚非 ,  吴景卫 ,  刘巍 ,  徐为人 ,  邹美香 ,  汤立达

IPC分类号： C07D249/12 ,  C07C25/22 ,  C07C331/24 ,  C07C337/06

摘要： 本发明提供一种如下式ZXS‑BR所示的URAT1抑制剂2‑((5‑溴‑4‑((4‑溴萘‑1‑基)甲基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)硫代)乙酸的制备方法，其反应方程式如下所示。与现有技术相比，本申请提供的制备方法成本低、易操作、易于质量控制和适合工业化。

公开(公告)号：CN105820130B

公开(公告)日：2018-06-22

申请号：CN201510008880.1

申请日：2015-01-08

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  田禾 ,  商倩 ,  于冰 ,  刘钰强 ,  谢亚非 ,  蔡文卿 ,  张宪生 ,  辛晓 ,  徐为人 ,  汤立达 ,  邹美香

IPC分类号： C07D249/10 ,  C07D249/14 ,  C07D249/12 ,  A61K31/4196 ,  A61P19/06

摘要： 本发明涉及高尿酸血症和痛风的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含三氮唑正丙酸结构的尿酸转运体1(URAT1)抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备治疗高尿酸血症和痛风中的应用。其中，各个取代基如说明书所示。

公开(公告)号：CN105732555B

公开(公告)日：2018-05-01

申请号：CN201410767927.8

申请日：2014-12-12

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  汪文锦 ,  王玉丽 ,  刘钰强 ,  谢亚非 ,  刘巍 ,  吴疆 ,  徐为人 ,  汤立达 ,  邹美香

IPC分类号： C07D309/30 ,  C07H15/203 ,  C07H15/18 ,  C07D495/10

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种可以用来制备治疗糖尿病药物的3‑氧代苯基C‑葡萄糖苷类SGLT2抑制剂I‑1的制备方法，该方法使用了化合物II作为原料，化合物XI作为关键中间体，具有成本低、适合大规模工业化的特点。

公开(公告)号：CN104945363B

公开(公告)日：2017-09-12

申请号：CN201410108678.1

申请日：2014-03-24

申请人： 天津药物研究院有限公司

发明人： 赵桂龙 ,  高志刚 ,  魏鹏 ,  谢亚非 ,  刘钰强 ,  王玉丽 ,  刘巍 ,  吴疆 ,  徐为人 ,  汤立达 ,  邹美香

IPC分类号： C07D309/10 ,  C07H9/04 ,  C07H1/00 ,  C07H15/18

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种3‑脱氧苯基C‑糖苷类SGLT2抑制剂可以工业化的制备方法，以及该方法涉及的关键中间体及其制备方法。该方法涉及化合物10经烷基锂试剂处理，与化合物9反应得到加成产物；在酸催化下与甲醇反应得到化合物11；化合物11还原得到化合物12，最终得到目标化合物，该方法具有适合大规模工业化的特点。