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公开(公告)号：CN108341880B
公开(公告)日：2023-07-04
申请号：CN201810043273.2
申请日：2018-01-17
申请人： 天津药物研究院有限公司
摘要： 本发明提供一种包含胰高血糖素样肽‑1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽，所述多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：通式Ⅰ：HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AA X20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32。本发明还提供了所述嵌合多肽的缀合物和聚合物，其中，所述聚合物是由上述嵌合多肽通过Cys残基共价连接而成或通过接头共价连接而成。本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含上述嵌合多肽、上述嵌合多肽的缀合物、聚合物。本发明提供的嵌合多肽具有显著的降血糖作用和减轻体重作用，其药效和长效性优于阳性对照药，而且溶解性和稳定性好，更适于制剂，可用于制备糖尿病和肥胖等代谢性疾病的治疗药物。
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公开(公告)号：CN111171135B
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN201911103118.6
申请日：2019-11-12
申请人： 天津药物研究院有限公司
摘要： 本发明提供具有双受体激动作用的多肽衍生物、其修饰衍生物或其盐，包含具有以下通式Ⅰ序列的多肽：通式Ⅰ：HX2QGTFTSDX10SX12YLX15EX17X18AX20EFX23X24WLX27X28X29X30X31，其中，X2、X10、X12、X15、X17、X18、X20、X23、X24、X27、X28、X29、X30和X31的定义与权利要求书和说明书的定义一致。本发明还提供所述多肽衍生物、其修饰衍生物或其盐的用途。所述多肽是基于GC天然序列设计的变体，通过GC/GLP‑1受体的双重激动对能量代谢产生协同影响，有效降低血糖的同时可减轻体重、改善体脂水平，比单一受体激动剂在糖尿病、肥胖、代谢综合征以及非酒精性脂肪肝等疾病状态的改善更具潜力。
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公开(公告)号：CN107266557B
公开(公告)日：2020-04-07
申请号：CN201710221546.3
申请日：2017-04-06
申请人： 天津药物研究院有限公司
摘要： 本发明提供一种聚乙二醇修饰的胰高血糖素样肽‑1类似物，所述胰高血糖素样肽‑1类似物具有SEQ ID NO:1‑19所示的氨基酸序列，而且所述氨基酸序列的半胱氨酸残基上修饰聚乙二醇基团。本发明还提供了所述类似物或其组合物在制备治疗糖尿病、肥胖、阿尔兹海默病的药物中的应用。本发明的多肽具有较好的代谢稳定性，体内半衰期显著延长，克服了天然GLP‑1半衰期短的问题，可大幅提高临床应用依从性，具有较好的应用价值。
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公开(公告)号：CN106317217B
公开(公告)日：2019-06-28
申请号：CN201510361900.3
申请日：2015-06-26
申请人： 天津药物研究院有限公司
摘要： 本发明提供了一种促红细胞生成素模拟肽，所述模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示：SEQ ID NO：1：GGLYACHMGPITX1HCQP LRX2K；其中，X1为3‑(1‑萘基)‑L‑丙氨酸(Nal)，X2为肌氨酸(Sar)，所述氨基酸序列的氨基端经乙酸酐修饰。该模拟肽可与锌离子形成复合物。本发明还提供了该模拟肽的可药用盐。本发明还提供了该模拟肽及其可药用盐在制备用于治疗红细胞缺乏或红细胞生成素缺乏或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病的药物中的应用。本发明的促红细胞生成素模拟肽及其复合物能够明显红细胞的生成，能够显著延长药物在体内的半衰期。
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公开(公告)号：CN108341880A
公开(公告)日：2018-07-31
申请号：CN201810043273.2
申请日：2018-01-17
申请人： 天津药物研究院有限公司
CPC分类号： C07K14/605 , A61K38/00 , C07K2319/00
摘要： 本发明提供一种包含胰高血糖素样肽-1和胰高血糖素的片段类似物的嵌合多肽，所述多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：通式Ⅰ：HX2EGTFTSDYSKYLX15X16X17AA X20X21FX23X24WLVKX29X30X31X32。本发明还提供了所述嵌合多肽的缀合物和聚合物，其中，所述聚合物是由上述嵌合多肽通过Cys残基共价连接而成或通过接头共价连接而成。本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含上述嵌合多肽、上述嵌合多肽的缀合物、聚合物。本发明提供的嵌合多肽具有显著的降血糖作用和减轻体重作用，其药效和长效性优于阳性对照药，而且溶解性和稳定性好，更适于制剂，可用于制备糖尿病和肥胖等代谢性疾病的治疗药物。
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公开(公告)号：CN107266557A
公开(公告)日：2017-10-20
申请号：CN201710221546.3
申请日：2017-04-06
申请人： 天津药物研究院有限公司
摘要： 本发明提供一种聚乙二醇修饰的胰高血糖素样肽-1类似物，所述胰高血糖素样肽-1类似物具有SEQ ID NO:1-19所示的氨基酸序列，而且所述氨基酸序列的半胱氨酸残基上修饰聚乙二醇基团。本发明还提供了所述类似物或其组合物在制备治疗糖尿病、肥胖、阿尔兹海默病的药物中的应用。本发明的多肽具有较好的代谢稳定性，体内半衰期显著延长，克服了天然GLP-1半衰期短的问题，可大幅提高临床应用依从性，具有较好的应用价值。
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公开(公告)号：CN106554395A
公开(公告)日：2017-04-05
申请号：CN201510638945.0
申请日：2015-09-30
申请人： 天津药物研究院有限公司
IPC分类号： C07K14/00 , A61K38/16 , A61P13/12 , A61P7/06 , A61P37/02 , A61P35/00 , A61P25/00 , A61P29/00
摘要： 本发明涉及一种具有长效促红细胞生成功能的促红细胞生成素模拟肽衍生物及其可药用盐。本发明还提供了上述促红细胞生成素模拟肽衍生物的制备方法以及其在用于制备治疗以缺乏红细胞生成素或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病的药物中的用途。其中，本发明提供的促红细胞生成素模拟肽衍生物由SEQ ID NO:1GGLYACHMGPITNalVCQPLRSarKVPGPGVPGPGVPGPGVPGPG所示的多肽，其中，所述多肽的两个半胱氨酸形成二硫键，N末端乙酰化。
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公开(公告)号：CN105367629A
公开(公告)日：2016-03-02
申请号：CN201510757484.9
申请日：2015-11-09
申请人： 天津药物研究院有限公司
IPC分类号： C07K14/00 , C07K1/16 , C07K1/06 , C07K1/04 , A61K38/16 , A61P13/12 , A61P7/06 , A61P37/02 , A61P35/00 , A61P25/00 , A61P29/00
摘要： 本发明涉及一种具有长效促红细胞生成功能的促红细胞生成素模拟肽或其可药用盐。本发明还提供了上述促红细胞生成素模拟肽的制备方法以及其在用于制备治疗以缺乏红细胞缺乏红细胞生成素或红细胞群缺少或缺陷为特征的疾病的药物中的用途。其中，本发明提供的促红细胞生成素模拟肽由SEQ ID NO:1中所示的肽链通末端的赖氨酸(K)侧链游离氨基形成的烷酸偶联物，所述结构通式如式Ⅰ所示:GGLYACHMGPITNalVCQPLRSarK—X其中，两个半胱氨酸形成二硫键，N末端乙酰化，X表示十二烷酸或十六烷酸。
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公开(公告)号：CN112898404A
公开(公告)日：2021-06-04
申请号：CN201911218802.9
申请日：2019-12-03
申请人： 天津药物研究院有限公司
摘要： 本发明提供一种长效化修饰的胰高血糖素肽类似物或其盐及其用途，所述长效化修饰的胰高血糖素肽类似物：通式Ⅰ：X—Y—Z其中，X为具有通式ⅰ序列的多肽，Y为连接多肽和大分子聚合物单元的连接臂；Z为大分子聚合物单元，X表示的通式ⅰ：HX2QGTFTSDX10SKYLX15EX17AAX20EFX23X24WLLX28X29，其中，X2、X10、X12、X15、X17、X18、X20、X23、X24、X28、X29的定义与权利要求书和说明书的定义一致。本发明长效化修饰的胰高血糖素肽类似物具有GC/GLP‑1受体双重激动作用，能够有效降低血糖同时减轻体重、改善体脂水平作用显著而且长效，与现有技术相比更好地保留了体内活性，在代谢性疾病治疗方面具有应用潜力。
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公开(公告)号：CN111171134A
公开(公告)日：2020-05-19
申请号：CN201911102453.4
申请日：2019-11-12
申请人： 天津药物研究院有限公司
摘要： 本发明提供一种多肽衍生物、其修饰衍生物或其盐，以及所述多肽衍生物、其修饰衍生物或其盐的用途，所述多肽衍生物、其修饰衍生物或其盐包含具有以下通式Ⅰ序列的多肽：通式Ⅰ：HX2QGTFTSDX10SX12YLX15X16X17X18AX20EFX23X24WLX27X28X29X30X31，其中，X2、X10、X12、X15、X16、X17、X18、X20、X23、X24、X27、X28、X29、X30和X31的定义与权利要求书和说明书的定义一致。本发明的多肽衍生物对GC/GLP-1受体具有双重激动作用，从而对能量代谢产生协同影响，能够有效降低血糖同时减轻体重、改善体脂水平，药效优于单一的GLP-1受体激动剂。
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