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公开(公告)号：CN118662444A
公开(公告)日：2024-09-20
申请号：CN202410760850.5
申请日：2024-06-13
申请人： 山东大学第二医院
IPC分类号： A61K9/127 , C08G81/00 , A61K47/42 , A61K9/14 , A61K47/34 , A61K31/7088 , A61K31/4245 , A61P35/00 , A61P1/16 , C07K7/08 , C07K1/107 , C07F9/09
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种多靶向的ROS响应型脂质体背包载药系统及其应用。具体的，本发明设计一种载siYTHDF1和TMP195治疗肝细胞癌的ROS响应型脂质体背包载药系统，将两种载药小纳米颗粒“动态锁定”，实现体内长循环并在肿瘤部位蓄积；其在HCC细胞外微环境中快速“解锁”，深入肿瘤组织内部，精准打击不同的靶细胞。利用M2Φ靶向肽和苯硼酸主动靶向能力，并将肿瘤特殊TME的活性氧作为递药系统的智能“解锁开关”，实现其在肿瘤组织高度蓄积、深部递送，实现siYTHDF1和TMP195的精准递药和定点释药；实现HCC表观免疫联合治疗，达到提高HCC免疫治疗效果和响应率目的。
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公开(公告)号：CN116444408A
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202310698764.1
申请日：2023-06-14
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07C333/32 , C07D295/21 , C07D217/06 , C07D211/16 , C07D211/62 , C07D211/22 , C07D207/20 , C07D267/10 , C07D281/06 , A61K31/27 , A61K31/40 , A61K31/55 , A61K31/5375 , A61K31/54 , A61K31/4453 , A61K31/445 , A61K31/472 , A61K31/495 , A61K31/553 , A61K31/554 , A61P35/00
摘要： 本发明属于肿瘤抑制活性化合物技术领域，具体涉及一种多靶点型双硫仑衍生物、药物组合物及其抗肿瘤应用。现有研究表明，在DSF的结构片段上引入ROS清除剂NAC活性基团的新型衍生物设想与DSF通过产生ROS而发挥其抗肿瘤的作用机制相矛盾。本发明基于片段药物分子设计方法，将DSF结构片段引入NAC活性基团，获得了一系列具有优异抗肿瘤活性、并且神经毒性低的CPD12C系列衍生物。经本发明验证，上述衍生物具有良好的肿瘤增殖抑制活性，与铜联用效果优于双硫仑与Cu联用，且具有更低的神经毒性以及增强的逆转耐药潜力，具有良好的医药开发前景。
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公开(公告)号：CN114099501A
公开(公告)日：2022-03-01
申请号：CN202111575181.7
申请日：2021-12-21
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/4188
摘要： 本发明提供一种载替莫唑胺和双硫仑的离子敏感型鼻用原位凝胶剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明同时显著提高替莫唑胺和双硫仑的水溶性，增加两种药物稳定性，促进两种药物在鼻腔吸收，实现两种药物的缓慢释放，促进两种药物在脑肿瘤高度富集，并提高其体内稳定性，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN111494316B
公开(公告)日：2021-05-18
申请号：CN202010289554.3
申请日：2020-04-14
申请人： 山东大学
摘要： 本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法及其应用，包括：(1)将油相、乳化剂和助乳化剂混合后加入聚乙二醇修饰的磷脂，混合均匀，得第一混合液；(2)在第一混合液中加入双硫仑，待双硫仑完全溶解后，得第二混合液；(3)在所述纳米乳液中加入含有原位凝胶剂的超纯水通过自组装，得到载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂。本发明的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂显著提高了双硫仑的溶解度，具有理想的缓释效果，提高了双硫仑的体内稳定性，具有较高安全性，而且通过鼻腔给药时具有显著的在脑部的富集的特点。
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公开(公告)号：CN116444408B
公开(公告)日：2023-09-26
申请号：CN202310698764.1
申请日：2023-06-14
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07C333/32 , C07D295/21 , C07D217/06 , C07D211/16 , C07D211/62 , C07D211/22 , C07D207/20 , C07D267/10 , C07D281/06 , A61K31/27 , A61K31/40 , A61K31/55 , A61K31/5375 , A61K31/54 , A61K31/4453 , A61K31/445 , A61K31/472 , A61K31/495 , A61K31/553 , A61K31/554 , A61P35/00
摘要： 本发明属于肿瘤抑制活性化合物技术领域，具体涉及一种多靶点型双硫仑衍生物、药物组合物及其抗肿瘤应用。现有研究表明，在DSF的结构片段上引入ROS清除剂NAC活性基团的新型衍生物设想与DSF通过产生ROS而发挥其抗肿瘤的作用机制相矛盾。本发明基于片段药物分子设计方法，将DSF结构片段引入NAC活性基团，获得了一系列具有优异抗肿瘤活性、并且神经毒性低的CPD12C系列衍生物。经本发明验证，上述衍生物具有良好的肿瘤增殖抑制活性，与铜联用效果优于双硫仑与Cu联用，且具有更低的神经毒性以及增强的逆转耐药潜力，具有良好的医药开发前景。
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公开(公告)号：CN106146517A
公开(公告)日：2016-11-23
申请号：CN201610443155.1
申请日：2016-06-20
申请人： 山东大学
IPC分类号： C07D487/04 , C07C51/41 , C07C59/265 , C07C53/06
摘要： 本发明公开了一种高效、安全的方法合成枸橼酸托法替尼。以N‑[(3R,4R)‑1‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑基]‑N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺为原料，经Pd/C、HCOOH还原脱苄基，与氰基乙酸在EDCI或EDCI、HOBT、三乙胺的复合体系催化下缩合，并在丙酮中与枸橼酸成盐得到枸橼酸托法替尼。本发明的合成方法，无氢气、甲酸铵带来的安全隐患，脱苄基反应和酰胺化反应皆干净彻底，基本无副反应，反应时间大大缩短，产率高，后处理简便，能够高效、安全地制备枸橼酸托法替尼。
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公开(公告)号：CN114099501B
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202111575181.7
申请日：2021-12-21
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/4188
摘要： 本发明提供一种载替莫唑胺和双硫仑的离子敏感型鼻用原位凝胶剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明同时显著提高替莫唑胺和双硫仑的水溶性，增加两种药物稳定性，促进两种药物在鼻腔吸收，实现两种药物的缓慢释放，促进两种药物在脑肿瘤高度富集，并提高其体内稳定性，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN103948587B
公开(公告)日：2016-08-10
申请号：CN201410180986.5
申请日：2014-04-30
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/4045 , C07D209/34 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种以Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt为靶点的双通道抑制剂，化学名称为1?(2?氨基)乙基?3?(3?(4?甲氧基)苯基)丙烯基吲哚?2?酮盐酸盐，具有结构式(Ⅰ)的化合物：还公开了该化合物的制备方法和在抗肿瘤药物制备中的应用。本发明的双通道抑制剂具有以下优势：1)提高效价并降低耐药的发生概率；2)降低毒性，改善病人依从性。因此，双通道抑制剂的设计和开发可以为癌症研究团体提供一个新的化学工具，并可能开发为一个新的抗癌剂。
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公开(公告)号：CN111494316A
公开(公告)日：2020-08-07
申请号：CN202010289554.3
申请日：2020-04-14
申请人： 山东大学
摘要： 本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法及其应用，包括：(1)将油相、乳化剂和助乳化剂混合后加入聚乙二醇修饰的磷脂，混合均匀，得第一混合液；(2)在第一混合液中加入双硫仑，待双硫仑完全溶解后，得第二混合液；(3)在所述纳米乳液中加入含有原位凝胶剂的超纯水通过自组装，得到载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂。本发明的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂显著提高了双硫仑的溶解度，具有理想的缓释效果，提高了双硫仑的体内稳定性，具有较高安全性，而且通过鼻腔给药时具有显著的在脑部的富集的特点。
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公开(公告)号：CN110411793A
公开(公告)日：2019-11-05
申请号：CN201910783974.4
申请日：2019-08-23
申请人： 山东大学
摘要： 本发明涉及PM2.5提取技术领域，尤其涉及一种从样本中提取PM2.5的方法及其应用，包括：1)改性铝膜的制备：将未经使用的滤膜进行高温处理以去除滤膜的表面杂质，即得改性铝膜；2)滤膜收集PM2.5：将所述改性滤膜放入空气采样器收集PM2.5；3)收集洗脱液：将上述滤膜切碎与溶剂混合后水浴超声震荡，然后收集洗脱液；4)滤洗脱液：将步骤3)得到的洗脱液过滤，以便于去除杂质；然后对上述洗脱液进行低温离心，收集下层悬液，将其密封后置于零下温度下冷冻，完成后继续进行冷冻真空干燥处理，待其水分完全蒸发，瓶底可见干燥灰色絮状物即为PM2.5。该方法既实现了PM2.5从收集滤膜中高效完整的提取；又有效减少滤膜本身杂质及超声后产生的纤维丝，防止污染样品。
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