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公开(公告)号：CN102993181B
公开(公告)日：2014-07-23
申请号：CN201210574772.7
申请日：2012-12-26
申请人： 山东大学 , 寿光富康制药有限公司
IPC分类号： C07D401/12
摘要： 本发明以2-氯甲基-4-硝基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐和5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑为起始原料，经过缩合、不对称氧化、甲氧化来制备埃索美拉唑盐，该制备方法重复性好，操作简单，易于工业化生产，且该制备方法制备条件温和，并在制备过程中降低了杂质氮氧化物和砜的产生，提高了所述埃索美拉唑盐的收率和纯度。
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公开(公告)号：CN113831281A
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202111365437.1
申请日：2021-11-18
申请人： 寿光富康制药有限公司 , 山东瑞康精化有限公司 , 寿光永康化学工业有限公司 , 山东寿光博康制药有限公司
IPC分类号： C07D213/89
摘要： 本发明公开了一种制备质子泵抑制剂中间体硝基物的工业化方法，属于化学合成技术领域，所述方法包括制备氮氧化物和制备硝基物；所述制备氮氧化物，采用吡啶衍生物为起始原料，在催化剂的作用下与氧化剂反应生成氮氧化物；所述制备硝基物，采用有机溶剂溶解氮氧化物后，利用微通道反应技术，使用发烟硝酸作为硝化试剂，进行硝化反应，制得质子泵抑制剂中间体硝基物；本发明的方法能够减少反应杂质的产生，缩短反应时间,提高产品质量，大大提高工业化生产的连续性和安全性。
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公开(公告)号：CN105078891B
公开(公告)日：2018-04-24
申请号：CN201510513989.0
申请日：2015-08-20
申请人： 寿光富康制药有限公司
IPC分类号： A61K9/127 , A61K31/4439 , A61P1/04
摘要： 本发明提供一种TAK‑438脂质体，包括以下质量份数的原料：卵磷脂或大豆磷脂25‑80份，胆固醇5‑25份，成膜溶剂8‑25份，TAK‑438 0.5‑2.5份，缓冲液20‑60份。本发明的TAK‑438脂质体所用原料无毒，易得，TAK‑438脂质体稳定性高，脂质体中药物的溶解度和生物利用度高，脂质体中的TAK‑438的抗酸作用可以得到更好地发挥。本发明TAK‑438脂质体制备方法简单，操作简便，易于工业生产。本发明TAK‑438脂质体适用于抑制胃酸相关性疾病。
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公开(公告)号：CN102838537B
公开(公告)日：2014-04-09
申请号：CN201210347833.6
申请日：2012-09-18
申请人： 寿光富康制药有限公司
IPC分类号： C07D213/89
摘要： 本发明提供了一种兰索拉唑中间体的制备方法，包括以下步骤：将三氟乙醇、2,3-二甲基-4-卤吡啶-N-氧化物和无机碱性化合物混合后，进行回流反应，得到2,3-二甲基-4-三氟乙氧基吡啶-N-氧化物。本发明以2,3-二甲基-4-卤吡啶-N-氧化物为原料，三氟乙醇既作为反应原料，又作为反应溶剂，无需引入其他溶剂，避免了分馏回收三氟乙醇的复杂后处理，简化了反应后处理步骤；采用便宜易得的工业碱性化合物碳酸钾、氢氧化钾等即可使反应顺利进行，不仅收率高，而且无需催化剂催化，从而无需复杂的催化剂回收步骤，使得反应后处理简单，安全程度高，成本较低且收率高。
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公开(公告)号：CN102964336A
公开(公告)日：2013-03-13
申请号：CN201210501100.3
申请日：2012-11-29
申请人： 寿光富康制药有限公司
IPC分类号： C07D401/12
摘要： 本发明提供了一种质子泵抑制剂的精制方法，将质子泵抑制剂粗品、金属锌或镍催化剂、甲酸盐与醇化合物混合，加热反应，得到质子泵抑制剂。与现有技术采用物理方法重结晶进行精制相比，首先，本发明采用化学方法，使质子泵抑制剂粗品中的N-氧化物杂质还原为相应的质子泵抑制剂，提高了产品收率，同时也降低了成本及对环境造成的污染；其次，所用的溶剂醇化合物同时也可起到重结晶的作用，提高了产品的纯度和质量；再次，本发明物理过程和化学过程同时进行，操作简单，有利于工业化。
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公开(公告)号：CN104030997A
公开(公告)日：2014-09-10
申请号：CN201410286767.5
申请日：2014-06-25
申请人： 寿光富康制药有限公司 , 大连理工大学
IPC分类号： C07D259/00 , B01J31/22 , C07D401/12
CPC分类号： C07D259/00 , B01J31/184 , B01J31/2217 , C07D401/12
摘要： 本发明涉及一种用于埃索美拉唑不对称合成的新催化剂及其手性配体L1。所述L1的结构为。将手性配体L1与钛酸四异丙酯络合形成络合物催化剂，用于埃索美拉唑的不对称合成。催化得到的埃索美拉唑的化学纯度和光学纯度均较高。
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公开(公告)号：CN102964295B
公开(公告)日：2014-08-20
申请号：CN201210550211.3
申请日：2012-12-17
申请人： 寿光富康制药有限公司
IPC分类号： C07D213/61
摘要： 本发明提供了一种2-取代-4-（哌啶基甲基）吡啶的制备方法，先将2-取代异烟酸、卤代试剂、哌啶与溶剂混合，加热反应，得到式（II）结构的酰胺化合物；再在催化剂存在的条件下与碱金属硼氢化物进行还原反应，得到2-取代-4-（哌啶基甲基）吡啶。与现有技术以2-取代异烟酸为原料经酯化、还原反应、与苯磺酰氯酯化、哌啶取代反应得到2-取代-4-（哌啶基甲基）吡啶相比，本发明经酰胺化与催化还原两步反应得到目标产物。首先，本发明只需两步可得到目标产物，反应步骤较短，操作简单；其次，反应步骤缩短，使反应副产物减少，提高了目标产物的收率；再次，催化加氢还原反应的条件温和，使用原料减少，降低了目标产物的成本。
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公开(公告)号：CN102838537A
公开(公告)日：2012-12-26
申请号：CN201210347833.6
申请日：2012-09-18
申请人： 寿光富康制药有限公司
IPC分类号： C07D213/89
摘要： 本发明提供了一种兰索拉唑中间体的制备方法，包括以下步骤：将三氟乙醇、2,3-二甲基-4-卤吡啶-N-氧化物和无机碱性化合物混合后，进行回流反应，得到2,3-二甲基-4-三氟乙氧基吡啶-N-氧化物。本发明以2,3-二甲基-4-卤吡啶-N-氧化物为原料，三氟乙醇既作为反应原料，又作为反应溶剂，无需引入其他溶剂，避免了分馏回收三氟乙醇的复杂后处理，简化了反应后处理步骤；采用便宜易得的工业碱性化合物碳酸钾、氢氧化钾等即可使反应顺利进行，不仅收率高，而且无需催化剂催化，从而无需复杂的催化剂回收步骤，使得反应后处理简单，安全程度高，成本较低且收率高。
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公开(公告)号：CN114380755A
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202210284929.6
申请日：2022-03-23
申请人： 寿光富康制药有限公司 , 寿光永康化学工业有限公司 , 山东瑞康精化有限公司 , 山东寿光博康制药有限公司
IPC分类号： C07D243/38
摘要： 本发明公开了一种氯氮平中间体的制备方法，属于化合物制备技术领域，该制备方法包括还原反应，缩合反应，环合反应；所述还原反应，将2,5‑二氯硝基苯，催化剂六水合三氯化铁，溶剂无水乙醇混合后，搅拌升温回流，滴加水合肼溶液，滴完后继续升温回流，过滤；所述缩合反应，将2,5‑二氯苯胺与无水乙醇混合后，室温条件下滴加Boc酸酐，滴完后升温反应后降温；所述环合反应，将2,5‑二氯‑Boc‑苯胺，苯胺，催化剂氯化亚铜，有机溶剂混合后，升温反应后降温，抽滤；本发明的制备方法利用Boc保护基结构特点通过一步反应实现乌尔曼缩合与傅克酰基化，缩短了合成路线，还能够降低成本，提高收率和纯度，改善产品质量。
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公开(公告)号：CN105434400B
公开(公告)日：2018-09-21
申请号：CN201510981087.X
申请日：2015-12-24
申请人： 寿光富康制药有限公司
IPC分类号： A61K9/50 , A61K47/38 , A61K45/06 , A61K31/4439 , A61P1/04
摘要： 本发明公开了一种质子泵抑制剂极小肠溶微丸及其制备方法，包括活性丸芯的制备、隔离层包衣和肠溶层包衣。该方法制备的质子泵抑制剂肠溶微丸的粒径达到250～600μm，可通过胃管进食；具有良好的耐酸力和稳定性，生物利用度高；制备工艺简单、被污染风险小。
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