公开(公告)号：CN102993270B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201110272821.7

申请日：2011-09-15

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  李华玉 ,  崔良峰 ,  刘淑桂 ,  冯波 ,  张建礼 ,  崔美兰 ,  李洁 ,  周海洋 ,  刘明明 ,  刘素静 ,  刘杰

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07K1/14

摘要： 本发明公开了一种甘氨酰-L-酪氨酸的制备工艺，属于药物化学领域，包括缩合反应和氨解反应，氨解反应是由N-氯乙酰-L-酪氨酸与浓氨水直接进行氨解反应，反应结束后，在40～50℃、-0.08～-0.10MPa下减压蒸除过量的氨水，剩余物经水重结晶后过滤制得甘氨酰-L-酪氨酸粗品。本发明的氨解步骤中直接使用N-氯乙酰-L-酪氨酸与浓氨水反应，不用再另外加入碳酸氢铵催化，可以大大降低甘氨酰-L-酪氨酸的纯化难度，不仅避免了后处理过程中盐酸调节PH值产生的氯化铵难以除去的问题，并且水重结晶代替用WA-30柱层析分离，提高了产物的收率和纯度的同时，降低了反应成本，所得粗品经过一次精制就可达到药用级别，极大的简化了操作，方便了工业化生产。

公开(公告)号：CN102603658A

公开(公告)日：2012-07-25

申请号：CN201110316778.X

申请日：2011-10-18

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  张涛 ,  冯波 ,  贡肖巍 ,  孔令金 ,  陈明强 ,  李玉双 ,  牛海岗 ,  周海洋 ,  丁珊珊

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，以6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺作为原料再经过保护氨基、卤素置换、脱保护、叠氮化四步反应。本发明的优点在于原料采购或者制备方便，制备方法简便操作，最后制备得到的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺收率高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN101219963A

公开(公告)日：2008-07-16

申请号：CN200810014212.X

申请日：2008-01-28

申请人： 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

发明人： 徐文方 ,  贡肖巍 ,  冯波 ,  翟海民 ,  崔美兰 ,  王丽 ,  徐桂英 ,  张志华 ,  赵雪坤

IPC分类号： C07C229/22 ,  C07C227/16 ,  A61K31/215 ,  A61P25/00 ,  A61P9/00

摘要： 本发明公开了一类苯甲醇卡尼酯化合物，其具有较低的引湿性和较好的稳定性，为全新结构的卡尼汀的前药。

公开(公告)号：CN103705450A

公开(公告)日：2014-04-09

申请号：CN201310745284.2

申请日：2013-12-31

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 任传杰 ,  郑家晴 ,  冯波 ,  李洁 ,  李长军 ,  黄国英 ,  张健

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K31/718 ,  A61P7/08

摘要： 本发明公开了一种中分子量羟乙基淀粉注射液制备方法，采用深层过滤器和正电荷除菌滤芯进行过滤，可同时去除颗粒污染物和吸附细菌内毒素，不使用活性炭，避免了活性炭中杂质对药液的污染，以及使用过程中溶炭现象对药液的污染。该方法过滤流畅，过程简单，可有效去除颗粒污染和细菌内毒素，适于规模应用。

公开(公告)号：CN102775358A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201210301602.1

申请日：2012-08-22

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  张涛 ,  刘昌铭 ,  冯波 ,  李宗涛

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明是一种6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺的制备方法。其特征在于以3－氨基－2－吡嗪羧酸甲酯为起始原料经过羟基化、酯化、胺化、硝化、还原、氟化六步反应制备。提供了一种起始原料较易采购。操作简便，反应条件温和而且收率较高的适应工业化生产的6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺制备方法。工艺路线较短，操作简单，工艺条件易于控制。六步反应，收率均较高。工艺条件温和，易于控制。适用于工业化生产装置，运行稳定。

公开(公告)号：CN102730207A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201210236355.1

申请日：2012-07-10

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 安永华 ,  冯波

IPC分类号： B65B3/04 ,  B65B55/14 ,  B65B55/18 ,  B65B55/24 ,  B65D30/02 ,  B65D65/40 ,  B32B27/32

摘要： 本发明涉及一种输液袋生产工艺，具体涉及一种双层无菌软包装输液袋生产工艺，包括以下步骤：（1）将输液膜制袋、灌装药液后封口；（2）将灌封好后的内包装袋置入灭菌装置进行灭菌；（3）对灭菌后的内包装袋吹洁净空气，使其干燥；（4）在洁净室内，将干燥后的内包装袋进行灯检，并送入包装机进行外包装袋包装，得到双层无菌软包装输液袋，其中，用导气管将臭氧从包装机纵封直接送入到横封前对内包装袋和外包装袋之间冲臭氧；（5）装箱、入库。本发明采用先灭菌后包装的生产工艺，从而降低成本，简化工艺流程，并且灭菌效果好。

公开(公告)号：CN102617744A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210099171.5

申请日：2012-04-07

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 任传杰 ,  郑家晴 ,  冯波 ,  袁洪雨 ,  杜中海 ,  宋彦会 ,  于鹏

IPC分类号： C08B35/04

摘要： 本发明涉及医药化工领域，特别是涉及一种窄分布中分子量羟乙基淀粉的制备方法，以纯化水分散蜡质玉米淀粉，以无机酸进行水解；采用梯度变温控制，用运动黏度进行水解程度控制。水解液经羟乙基化、脱碳过滤、超滤和喷雾干燥得到窄分布中分子量羟乙基淀粉原料。从而使得中分子量羟乙基淀粉重均分子量控制更为精确，分子量分布更为集中。

公开(公告)号：CN102775358B

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201210301602.1

申请日：2012-08-22

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  张涛 ,  刘昌铭 ,  冯波 ,  李宗涛

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明是一种6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺的制备方法。其特征在于以3－氨基－2－吡嗪甲酸为起始原料经过羟基化、酯化、胺化、硝化、还原、氟化六步反应制备。提供了一种起始原料较易采购。操作简便，反应条件温和而且收率较高的适应工业化生产的6－氟－3－羟基－2－吡嗪酰胺制备方法。工艺路线较短，操作简单，工艺条件易于控制。六步反应，收率均较高。工艺条件温和，易于控制。适用于工业化生产装置，运行稳定。

公开(公告)号：CN102603658B

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201110316778.X

申请日：2011-10-18

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  张涛 ,  冯波 ,  贡肖巍 ,  孔令金 ,  陈明强 ,  李玉双 ,  牛海岗 ,  周海洋 ,  丁珊珊

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，以6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺作为原料再经过保护氨基、卤素置换、脱保护、叠氮化四步反应。本发明的优点在于原料采购或者制备方便，制备方法简便操作，最后制备得到的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺收率高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN101919817A

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN201010234347.4

申请日：2010-07-23

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 冯波 ,  崔美兰 ,  董旭 ,  李后涛 ,  刘杰 ,  吕吉祥 ,  齐英涛 ,  高希波 ,  张建勇 ,  范建伟

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K9/22 ,  A61K9/52 ,  A61K31/4545 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K47/42 ,  A61P1/04

摘要： 一种拉呋替丁胃内滞留控制释放组合物，属于药物制剂领域，其特征在于，所述组合物由如下重量百分比的成分组成：拉呋替丁5％～20％，骨架材料10％～40％，助漂剂10％～30％，发泡剂5％～15％，填充剂5％～15％，润滑剂0.5％～10％。本组方合理，制备工艺简单，与同类药物相比，具有剂量小，耐受性好，副作用小等优势；与普通片相比，增加了拉呋替丁的溶解度，延长了其在胃和小肠上部的作用时间(从2-3小时延长到5-6小时)，促进其吸收，提高了生物利用度，减少了用药次数，以最小剂量达到最大的治疗效果，降低峰谷浓度变化，患者顺应性好。