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公开(公告)号：CN101665525B
公开(公告)日：2013-05-01
申请号：CN200910192314.5
申请日：2009-09-10
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
摘要： 一种核苷酸的合成方法，步骤为：A、将核苷金属盐加入反应剂中在反应瓶中反应，降温到-20～-5后再加入磷酸化试剂反应，反应时间3-8小时，反应温度是10～30℃，使核苷金属盐磷酸化。B、将步骤A的反应液缓慢加入碎冰中搅拌水解得水解物，水解温度是4～9℃，水解时间1±0.5小时。C、在步骤B的水解物中加入溶剂水，采用微波萃取的方法提取核苷酸萃取相，加入强碱性物质调节步骤B溶液的PH值至8～10，调节反应液温度为50±5℃。将步骤C的萃取相降温至-8～-4℃，离心收集滤液，再用酸溶液调节PH值至7.8～8.0，冷冻结晶，离心得核苷酸。整个合成过程简单、易操作、成本低、环保性好。
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公开(公告)号：CN101619086B
公开(公告)日：2012-08-15
申请号：CN200910040555.8
申请日：2009-06-25
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种呈味核苷酸二钠结晶物及其制备方法，所述晶型使用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面距离d值表示的X射线粉末衍射光谱在7.560(11.68)、8.54(10.35)、15.68(5.65)、17.16(5.16)、24.76(3.59)、32.60(2.74)、34.28(2.61)、36.92(2.43)、37.3(2.41)、38.08(2.36)有特征峰，该结晶物活性好、无毒性。在呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法过程中，主要对结晶溶液的搅拌、控制反应液的温度、PH值等反应参数，达到改善产品晶型、提高产品质量、降低生产成本的目的。整个制备过程简单、易操作、成本低、环保性好。
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公开(公告)号：CN101665525A
公开(公告)日：2010-03-10
申请号：CN200910192314.5
申请日：2009-09-10
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
摘要： 一种核苷酸的合成方法，步骤为：A.将核苷金属盐加入反应剂中在反应瓶中反应，降温到-20～-5后再加入磷酸化试剂反应，反应时间3-8小时，反应温度是10～30℃，使核苷金属盐磷酸化。B.将步骤A的反应液缓慢加入碎冰中搅拌水解得水解物，水解温度是4～9℃，水解时间1±0.5小时。C.在步骤B的水解物中加入溶剂水，采用微波萃取的方法提取核苷酸萃取相，加入强碱性物质调节步骤B溶液的pH值至8～10，调节反应液温度为50±5℃。将步骤C的萃取相降温至-8～-4℃，离心收集滤液，再用酸溶液调节pH值至7.8～8.0，冷冻结晶，离心得核苷酸。整个合成过程简单、易操作、成本低、环保性好。
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公开(公告)号：CN101955481B
公开(公告)日：2016-04-20
申请号：CN201010504756.1
申请日：2010-10-09
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
IPC分类号： C07D473/18
摘要： 本发明公开了一种盐酸缬更昔洛韦Ⅰ的制备方法，步骤为：①三氯氧磷溶于惰性溶剂中，与醇液反应，得到磷酰二卤Ⅱ；②将更昔洛韦与步骤①的磷酰二卤Ⅱ反应得到更昔洛韦单酯Ⅲ；③将步骤②的更昔洛韦磷酸单酯Ⅲ与N-苄氧羰基-L-缬氨酸酯化得到更昔洛韦双酯Ⅳ；④将步骤③的更昔洛韦双酯Ⅳ酸化脱磷酸得N-苄氧羰基-L-缬氨酸更昔洛韦单酯Ⅴ；⑤最后将步骤④的产物通过氢化反应制得盐酸缬更昔洛韦理Ⅰ。该方法生产出高纯度、高收率的更昔洛韦单酯。其后处理更加容易，降低后处理难度。
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公开(公告)号：CN102978264B
公开(公告)日：2014-12-10
申请号：CN201210458404.6
申请日：2012-11-14
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种他立韦林的制备方法，采用乙酰短杆菌Brevibacterium acetylicum ATCC39311菌株作为菌种，包括如下步骤：A、将菌种先进行发酵得菌种发酵液，再将菌种发酵液进行催化底物反应；B、催化反应液的后处理；C、氨解反应与纯化。与现有技术本相比，本发明具的优点和效果是：1）菌种发酵液催化反应相比化学法条件温和。2）原料成本低。3）步骤简便。4）他立韦林总收率高，达到87.5%～91.5%。
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公开(公告)号：CN101891772B
公开(公告)日：2012-11-28
申请号：CN201010231924.4
申请日：2010-07-16
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
摘要： 本发明提供了一种5’-核苷酸二钠(I)的制备方法，首先制备磷酰二卤(II)，然后将核苷与磷酰二卤(II)反应得到核苷磷酸二酯(III)，核苷磷酸二酯(III)再经R基取代和成盐两步反应制得5’-核苷酸二钠(I)。该方法转化率高，副产物少，容易纯化，杂质的去除更加容易，降低后处理难度，可以制得高纯度和高收率的5’-核苷酸二钠。
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公开(公告)号：CN101928304A
公开(公告)日：2010-12-29
申请号：CN201010268899.7
申请日：2010-08-27
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种D-核糖的制备方法，选择超强固体酸催化剂，然后将核苷在超强固体酸的催化下水解成D-核糖和嘌呤；所述的D-核糖的分子式为：C4H9O4CHO，英文名称：ribose；所述的超强固体酸的分子结构式为：S2O2-8/TiO2；所述的超强固体酸与核苷的重量比是：1-5∶100。本发明水解反应收率高达到98％～100％，本发明的水解反应副反应少，副产物少，容易纯化，从而可以生产出高纯度、高收率的D-核糖。并且使在D-核糖纯化时杂质的去除更加容易，降低后处理难度。
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公开(公告)号：CN101891772A
公开(公告)日：2010-11-24
申请号：CN201010231924.4
申请日：2010-07-16
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
摘要： 本发明提供了一种5’-核苷酸二钠(I)的制备方法，首先制备磷酰二卤(II)，然后将核苷与磷酰二卤(II)反应得到核苷磷酸二酯(III)，核苷磷酸二酯(III)再经R基取代和成盐两步反应制得5’-核苷酸二钠(I)。该方法转化率高，副产物少，容易纯化，杂质的去除更加容易，降低后处理难度，可以制得高纯度和高收率的5’-核苷酸二钠。
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公开(公告)号：CN101683339A
公开(公告)日：2010-03-31
申请号：CN200810222565.9
申请日：2008-09-22
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
IPC分类号： A61K31/439 , A61K31/192 , A61P29/00 , A61P1/04
摘要： 本发明为一种含有兰索拉唑和奈普生的药用组合物，它是以兰索拉唑和奈普生为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。在该组合物中，兰索拉唑和奈普生的重量比为1∶3～1∶33，优选为1∶17。所述药用组合物，可制成口服制剂。用于治疗使用非甾体消炎药可能引起复发胃溃疡危险的类风湿关节炎、骨关节炎和关节强硬性脊椎炎患者。
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公开(公告)号：CN101612152A
公开(公告)日：2009-12-30
申请号：CN200810115387.X
申请日：2008-06-23
申请人： 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
IPC分类号： A61K31/427 , A61K45/06 , A61K31/43 , A61P31/04
摘要： 本发明为一种含有匹多莫德的药物组合物及其制备方法，是由匹多莫德与任意一种抗菌药物形成的组合物。其中抗菌药物为β－内酰胺类(包括青霉素类，头孢类及非典型β－内酰胺类)，氨基苷类，多粘菌素类，大环内酯类，林可霉素类，万古霉素类，四环素类，氯霉素类，人工合成抗菌药(包括磺胺类，喹诺酮类，呋喃类)，抗真菌药及抗病毒药中任意一种。匹多莫德的单位制剂用量为0.1－2g，优选0.4－0.8g。而抗菌药物的药用剂量要根据其本身的剂量范围而定。匹多莫德与抗菌药物的组合物既可通过抗菌药物从外源性方面直接杀灭致病菌，又可通过免疫促进剂调动内源性抗感染免疫能力增强抗感染作用，具有较好的协同作用。
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