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公开(公告)号:CN101123991B
公开(公告)日:2011-03-16
申请号:CN200580048506.9
申请日:2005-12-21
申请人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
IPC分类号: A61K47/48
CPC分类号: A61K47/60 , C07K14/475 , C07K14/65
摘要: 公开了由胰岛素样生长因子-1(IGF-I)变体和一个或两个聚乙二醇基组成的缀合物,其特征在于所述的IGF-I变体具有野生型IGF-I氨基酸序列27、37、65、68位的至多三个氨基酸位置上的氨基酸改变,使得所述的氨基酸中的一个或两个为赖氨酸且第27位氨基酸为极性氨基酸,但不是赖氨酸,所述的IGF-I变体通过所述的赖氨酸的伯氨基缀合并且所述的聚乙二醇基具有20-100kDa的总分子量。该缀合物用于治疗神经变性病症,如阿尔茨海默病。
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公开(公告)号:CN101511390B
公开(公告)日:2013-04-24
申请号:CN200780031987.1
申请日:2007-08-29
申请人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
CPC分类号: C07K14/65 , A61K47/60 , C07K2319/21 , C07K2319/50
摘要: 制备赖氨酸聚(乙二醇)化IGF-I或IGF-I变体的方法,所述变体包含的选自第27位、第65位和/或第68位赖氨酸的一个或两个氨基酸独立地被另一个极性氨基酸取代,其特征在于培养包含表达载体的原核宿主细胞,所述表达载体含有编码融合蛋白的核酸,所述融合蛋白包含的所述IGF-I或IGF-I变体的N末端与前肽的C末端连接,所述前肽C末端以氨基酸-Y-Pro终止,其中Y选自Pro、Pro-Ala、Pro-Gly、Pro-Thr、Ala-Pro、Gly-Pro、Thr-Pro、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro;回收并聚(乙二醇)化所述融合蛋白;用IgA蛋白酶切割所述聚(乙二醇)化的融合蛋白;并回收所述聚(乙二醇)化的IGF-I或IGF-I变体。所述IGF-I或IGF-I变体用于治疗神经变性疾病,如阿尔茨默氏病。
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公开(公告)号:CN101484469A
公开(公告)日:2009-07-15
申请号:CN200780025576.1
申请日:2007-08-29
申请人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
CPC分类号: C07K14/65 , A61K38/00 , C07K2319/21 , C07K2319/30 , C07K2319/50
摘要: 本发明提供了生产IGF-I的方法,特征在于培养包含表达载体的原核宿主细胞,所述载体含有编码融合蛋白的核酸,所述融合蛋白包含所述IGF-I,其N端与前肽C端相连,由此所述前肽C端以氨基酸-Y-Pro结束,其中Y选自Pro、Pro-Ala、Pro-Gly、Pro-Thr、Ala-Pro、Gly-Pro、Thr-Pro、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro,回收所述融合蛋白,用IgA蛋白酶切割,和回收所述IGF-I。IGF-I对于治疗神经变性病症如阿尔茨海默病有用。
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公开(公告)号:CN101484469B
公开(公告)日:2012-12-12
申请号:CN200780025576.1
申请日:2007-08-29
申请人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
CPC分类号: C07K14/65 , A61K38/00 , C07K2319/21 , C07K2319/30 , C07K2319/50
摘要: 本发明提供了生产IGF-I的方法,特征在于培养包含表达载体的原核宿主细胞,所述载体含有编码融合蛋白的核酸,所述融合蛋白包含所述IGF-I,其N端与前肽C端相连,由此所述前肽C端以氨基酸-Y-Pro结束,其中Y选自Pro、Pro-Ala、Pro-Gly、Pro-Thr、Ala-Pro、Gly-Pro、Thr-Pro、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro,回收所述融合蛋白,用IgA蛋白酶切割,和回收所述IGF-I。IGF-I对于治疗神经变性病症如阿尔茨海默病有用。
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公开(公告)号:CN101511390A
公开(公告)日:2009-08-19
申请号:CN200780031987.1
申请日:2007-08-29
申请人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
CPC分类号: C07K14/65 , A61K47/60 , C07K2319/21 , C07K2319/50
摘要: 制备赖氨酸聚(乙二醇)化IGF-I或IGF-I变体的方法,所述变体包含的选自第27位、第65位和/或第68位赖氨酸的一个或两个氨基酸独立地被另一个极性氨基酸取代,其特征在于培养包含表达载体的原核宿主细胞,所述表达载体含有编码融合蛋白的核酸,所述融合蛋白包含的所述IGF-I或IGF-I变体的N末端与前肽的C末端连接,所述前肽C末端以氨基酸-Y-Pro终止,其中Y选自Pro、Pro-Ala、Pro-Gly、Pro-Thr、Ala-Pro、Gly-Pro、Thr-Pro、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro;回收并聚(乙二醇)化所述融合蛋白;用IgA蛋白酶切割所述聚(乙二醇)化的融合蛋白;并回收所述聚(乙二醇)化的IGF-I或IGF-I变体。所述IGF-I或IGF-I变体用于治疗神经变性疾病,如阿尔茨默氏病。
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公开(公告)号:CN101965516A
公开(公告)日:2011-02-02
申请号:CN200980108314.0
申请日:2009-03-31
申请人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
IPC分类号: G01N33/74 , G01N33/543 , G01N33/58
CPC分类号: G01N33/566 , G01N33/74 , G01N2333/65
摘要: 本发明报道了确定聚乙二醇化胰岛素样生长因子的免疫测定,该免疫测定利用抗聚乙二醇抗体和抗洋地黄毒苷抗体检测胰岛素样生长因子/胰岛素样生长因子结合蛋白复合体。
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公开(公告)号:CN101123991A
公开(公告)日:2008-02-13
申请号:CN200580048506.9
申请日:2005-12-21
申请人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
IPC分类号: A61K47/48
CPC分类号: A61K47/60 , C07K14/475 , C07K14/65
摘要: 公开了由胰岛素样生长因子-1(IGF-I)变体和一个或两个聚乙二醇基组成的缀合物,其特征在于所述的IGF-I变体具有野生型IGF-I氨基酸序列27、37、65、68位的至多三个氨基酸位置上的氨基酸改变,使得所述的氨基酸中的一个或两个为赖氨酸且第27位氨基酸为极性氨基酸,但不是赖氨酸,所述的IGF-I变体通过所述的赖氨酸的伯氨基缀合并且所述的聚乙二醇基具有20-100kDa的总分子量。该缀合物用于治疗神经变性病症,如阿尔茨海默病。
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