在遗传修饰的哺乳动物细胞中生产治疗性蛋白质

    公开(公告)号:CN104884467A

    公开(公告)日:2015-09-02

    申请号:CN201380066126.2

    申请日:2013-12-16

    IPC分类号: C07K14/65

    摘要: 本发明涉及在哺乳动物细胞中生产治疗性蛋白质的方法。在一个实施方案中,所述方法包括在哺乳动物细胞中生产治疗性蛋白质(例如IGF-1)的方法,所述哺乳动物细胞内源性表达所述治疗性蛋白质的相关受体并且其中所述治疗性蛋白质与所述相关受体的结合导致治疗性蛋白质的低滴度,所述方法包括使用缺乏所述治疗性蛋白质相关受体表达的哺乳动物细胞,以及包括用包含编码治疗性蛋白质的核酸分子的表达载体转化所述哺乳动物细胞:a.在允许治疗性蛋白质表达的条件下培养所述细胞;和b.从步骤a中培养的哺乳动物细胞收获治疗性蛋白质,其中所述哺乳动物细胞比其中相关受体表达尚未被如此修饰的细胞生产至少1.5倍多的治疗性蛋白质。

    具有修饰的N-末端的GLP-1受体激动剂化合物

    公开(公告)号:CN102655883A

    公开(公告)日:2012-09-05

    申请号:CN201080057082.3

    申请日:2010-12-16

    摘要: 本发明涉及具经修饰的N-末端的GLP-1受体激动剂化合物。所述化合物具有化学式1:Y-Z-P,其中P代表缺乏两个N-末端氨基酸残基的GLP-1受体激动剂肽的片段;Y-Z代表新的His-Ala模拟物。GLP-1受体激动剂化合物的实例源自人GLP-1(7-37)、exendin-4(1-39)或GLP-1A(1-37)。本发明亦涉及这些化合物的衍生物,尤其是具有能够延长这些化合物的体内作用时间的一个或多个白蛋白结合侧链的化合物。本发明肽和衍生物具有令人满意的效价、延长的药代动力学概况;对胃肠酶的降解稳定;和/或具有高的口服生物利用度。这些性质在开发用于皮下、静脉内和/或尤其是口服给予的GLP-1受体激动剂化合物方面很重要。本发明亦涉及用于制备本发明GLP-1受体激动剂化合物的中间产物。

    IGF-1的结晶
    8.
    发明授权

    公开(公告)号:CN100439397C

    公开(公告)日:2008-12-03

    申请号:CN02804707.9

    申请日:2002-02-01

    IPC分类号: C07K14/65 C30B29/58

    CPC分类号: C07K14/65 C07K2299/00

    摘要: 本发明提供了晶体型IGF-1及其制备方法。使IGF-1结晶包括如下步骤:把含有IGF-1的水溶液与含有沉淀剂的储存液混合形成混合液;并结晶该混合液,还任选地再结晶并分离晶体型IGF-1。此外,本发明还提供了鉴定IGF-1的间接激动剂的方法,该方法使用去污剂作为抑制IGFBP-1和IGFBP-3与IGF-1结合的标准品,和/或使用与候选间接激动剂结合的IGF-1结合袋的坐标,来作以结构为基础的药物设计。