-
公开(公告)号：CN109928975B
公开(公告)日：2020-04-28
申请号：CN201711366300.1
申请日：2017-12-18
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07D487/04
摘要： 本发明涉及一种瑞博西尼的工业化制备方法。该方法包括：N,N‑二甲基‑2,2‑二卤代‑4‑氰基正丁酰胺(Ⅱ)和甲叉化试剂(Ⅲ)缩合反应，制备式Ⅳ化合物；然后使式Ⅳ化合物和式Ⅴ化合物缩合得到式Ⅵ化合物；化合物Ⅵ和卤代环戊烷经过N‑取代反应得到N,N‑二甲基‑7‑环戊基‑2‑{5‑[(4‑PG取代基哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基]}氨基‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺(Ⅷ)，化合物Ⅷ经脱PG取代基得到瑞博西尼。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简便，操作安全，成本低。
-
公开(公告)号：CN109928975A
公开(公告)日：2019-06-25
申请号：CN201711366300.1
申请日：2017-12-18
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07D487/04
摘要： 本发明涉及一种瑞博西尼的工业化制备方法。该方法包括：N,N-二甲基-2,2-二卤代-4-氰基正丁酰胺(Ⅱ)和甲叉化试剂(Ⅲ)缩合反应，制备式Ⅳ化合物；然后使式Ⅳ化合物和式Ⅴ化合物缩合得到式Ⅵ化合物；化合物Ⅵ和卤代环戊烷经过N-取代反应得到N,N-二甲基-7-环戊基-2-{5-[(4-PG取代基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]}氨基-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶-6-甲酰胺(Ⅷ)，化合物Ⅷ经脱PG取代基得到瑞博西尼。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简便，操作安全，成本低。
-
公开(公告)号：CN105294479A
公开(公告)日：2016-02-03
申请号：CN201510895082.5
申请日：2015-12-05
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07C237/20 , C07C231/20 , C07C231/12 , C07D487/04
摘要： 本发明涉及一种3R-氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法。该方法由烯胺Ⅱ经加氢还原制备3R,3S-氨基取代丁酰胺消旋体Ⅲ；经拆分、过滤得到高ee％值的3R-氨基取代丁酰胺R(-)扁桃酸盐，经碱化得3R-氨基取代丁酰胺衍生物；氧化所得的母液可循环得到烯胺Ⅱ，如此经多次氧化、还原循环，直至得到定量收率的产物。本发明利用循环方法，将3S-氨基取代丁酰胺衍生物或任意比例的3R,3S-氨基取代丁酰胺混合物转化为高ee％值3R-氨基取代丁酰胺衍生物，使母液得到有效利用。本方法不需要使用价格昂贵的催化剂和要求条件较高的不对称还原胺化，利于成本降低和清洁生产。
-
公开(公告)号：CN105348172B
公开(公告)日：2017-11-14
申请号：CN201510890034.7
申请日：2015-12-04
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07D209/48 , C07C317/28 , C07C315/04 , C07C315/06
摘要： 本发明涉及一种(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺的制备及阿普斯特的制备方法。利用4‑甲氧基‑3‑乙氧基溴苯经格氏反应制备4‑甲氧基‑3‑乙氧基苯基溴化镁、与甲磺酰基乙腈加成、水解、还原得到(R,S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺(Ⅲ)，再经拆分、过滤得到(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺N‑乙酰基‑L‑亮氨酸盐(Ⅳ),经中和后得到(S)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑乙氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺(Ⅱ)；将化合物Ⅱ进行亚酰胺化制得阿普斯特(Ⅰ)。本发明拆分后的母液循环利用转化为化合物Ⅳ，减少废液排放，绿色环保，降低成本。
-
公开(公告)号：CN105294479B
公开(公告)日：2017-09-22
申请号：CN201510895082.5
申请日：2015-12-05
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07C237/20 , C07C231/20 , C07C231/12 , C07D487/04
摘要： 本发明涉及一种3R‑氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法。该方法由烯胺Ⅱ经加氢还原制备3R,3S‑氨基取代丁酰胺消旋体Ⅲ；经拆分、过滤得到高ee％值的3R‑氨基取代丁酰胺R(‑)扁桃酸盐，经碱化得3R‑氨基取代丁酰胺衍生物；氧化所得的母液可循环得到烯胺Ⅱ，如此经多次氧化、还原循环，直至得到定量收率的产物。本发明利用循环方法，将3S‑氨基取代丁酰胺衍生物或任意比例的3R,3S‑氨基取代丁酰胺混合物转化为高ee％值3R‑氨基取代丁酰胺衍生物，使母液得到有效利用。本方法不需要使用价格昂贵的催化剂和要求条件较高的不对称还原胺化，利于成本降低和清洁生产。
-
公开(公告)号：CN109810052B
公开(公告)日：2020-06-23
申请号：CN201711155927.2
申请日：2017-11-20
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07D213/82 , C07D213/40 , C07C253/30 , C07C255/46
摘要： 本发明提供一种高选择性的阿帕替尼的简便制备方法，利用1‑(4‑氨基苯基)环戊基甲腈Ⅱ和过量的丙二酸二酯经过第一次酰胺化反应制备N‑4‑(1‑氰基环戊基)苯基丙二酸单酯单酰胺Ⅲ，减压蒸馏回收过量的丙二酸二酯后，向剩余物中加入4‑氨甲基吡啶IV，进行第二次酰胺化反应得到N‑(4‑吡啶)甲基‑N'‑4‑(1‑氰基环戊基)苯基丙二酰胺V；式V化合物和2‑卤代丙烯醛、氨经过加成‑消除‑缩合反应得到阿帕替尼Ⅰ。本发明原料价廉易得，工艺流程简便，废水量少，绿色安全环保，成本低，本发明的制备方法选择性高，所制备得到的阿帕替尼杂质少、纯度高。
-
公开(公告)号：CN110016023B
公开(公告)日：2020-05-08
申请号：CN201810014847.3
申请日：2018-01-08
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07D471/04
摘要： 本发明提供一种帕博西尼的简便制备方法，利用乙酰乙酸酯于酸催化剂作用下脱水制备2‑乙酰基‑3‑甲基‑2‑戊烯二酸二酯(Ⅱ)，然后与环戊胺酰胺化缩合制备3‑乙酰基‑1‑环戊基‑4‑甲基吡啶‑2,6‑(1H,5H)‑二酮(Ⅲ)，再和甲叉化试剂缩合制备3‑乙酰基‑1‑环戊基‑4‑甲基‑5‑二烷基氨基甲叉基吡啶‑2,6‑(1H,5H)‑二酮(Ⅳ)，再与N‑[5‑(4‑叔丁氧羰基哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基]胍(V)经嘧啶环化反应得到Boc保护帕博西尼(Ⅵ)，脱Boc保护基得到帕博西尼(Ⅰ)。本发明的方法工艺流程短，操作简便，易于实现，成本较低，三废少，且产品纯度和收率高。
-
公开(公告)号：CN110054626B
公开(公告)日：2020-04-28
申请号：CN201810048437.0
申请日：2018-01-18
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07D471/04
摘要： 本发明公开了一种吡啶并嘧啶衍生物的制备方法，该方法利用3‑甲基‑2‑戊烯二酸二酯和环戊胺经酰胺化缩合制备1‑环戊基‑4‑甲基吡啶‑2,6‑(1H,5H)‑二酮，然后依次与甲叉化试剂(N,N‑二甲基甲酰胺缩二醇)、尿素“一锅法”缩合得到2‑羟基‑5‑甲基‑8‑环戊基吡啶[2,3‑d]并嘧啶‑8‑氢‑7‑酮。然后经氯代反应和溴代反应制备2‑氯‑5‑甲基‑6‑溴‑8‑环戊基吡啶[2,3‑d]并嘧啶‑8‑氢‑7‑酮。本发明不使用价格较高的三卤代嘧啶、钯盐催化剂和3‑硼酸酯取代巴豆酸乙酯，所用原料价廉易得，易于操作，反应收率稳定，三废量少，反应原子经济性高，成本低，易于绿色工业化生产。
-
公开(公告)号：CN110878042A
公开(公告)日：2020-03-13
申请号：CN201811032204.8
申请日：2018-09-05
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07D211/74
摘要： 本发明提供一种N-取代基哌啶-3-酮的制备方法，利用丙烯腈(Ⅱ)和硝基甲烷为原料经加成反应得到4-硝基丁腈(Ⅲ)，然后催化氢化还原硝基得到4-氨基丁腈(Ⅳ)，再经两次取代反应得到N-取代基-N-烷氧羰基甲基-4-氨基丁腈(Ⅴ)，最后经缩合环化反应、水解反应和脱羧得到N-取代基哌啶-3-酮(Ⅰ)。本发明方法所用原料价廉易得，工艺路线简洁、操作简便、反应条件易于实现，废水产生量少、绿色环保，反应选择性和收率高，所制备得到的产物纯度高，适于工业化生产。
-
公开(公告)号：CN110054585A
公开(公告)日：2019-07-26
申请号：CN201810048748.7
申请日：2018-01-18
申请人： 新发药业有限公司
IPC分类号： C07D213/74
摘要： 本发明涉及一种5-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-2-氨基吡啶(Ⅱ)的制备方法，该方法利用顺-3-取代丙烯腈(Ⅲ)和硝基甲烷碱催化下缩合、然后和1-叔丁氧羰基哌嗪缩合制备1-(5-硝基-2Z,4Z-戊二烯腈-4-基)-4-叔丁氧羰基哌嗪(Ⅴ)，于溶剂和加氢催化剂存在下经催化加氢还原硝基，同时吡啶环化制备5-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-2-氨基吡啶(Ⅱ)，化合物Ⅱ可用于制备帕博西尼和瑞博西尼。本发明所使用原料价廉易得，工艺流程操作简便、安全，反应条件温和，反应选择性好，产品纯度高。路线涉及反应过程原子经济性高，废水量少，绿色环保。
-
-
-
-
-
-
-
-
-
搜索结果
19 条记录 (耗时 0.028 秒)