公开(公告)号：CN115279891A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202280002989.2

申请日：2022-06-09

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 张传志 ,  黄文龙 ,  王蓓华 ,  王光明 ,  于敏 ,  夏春光

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/54 ,  C12N9/10 ,  C12P19/40 ,  C12R1/19

摘要： 本申请涉及一种用于制备奈拉滨的重组基因工程菌及其应用，属于生物化工领域。应用本申请提供的重组基因工程菌培养得到的生物酶催化剂的方法，表现出明显提高的酶活性，并且应用重组基因工程菌或生物酶催化剂制备奈拉滨的方法具有催化时间短、生物转化率高、酶液需求量减少、底物利用率高、酶活性的稳定性高等优点，经济可行，适合工业化生产制备。

公开(公告)号：CN108929355B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN201710366826.3

申请日：2017-05-23

申请人： 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 ,  正大天晴药业集团股份有限公司 ,  连云港润众制药有限公司

发明人： 郭猛 ,  余孔强 ,  宋开镇 ,  邵磊 ,  夏春光 ,  张喜全

IPC分类号： C07H19/12 ,  C07H1/06

摘要： 本发明提供了一种阿扎胞苷晶型I的制备方法。本发明通过将阿扎胞苷粗品于包括极性非质子性溶剂、C2‑4醇和水的三类溶剂的混合溶剂中重结晶，获得了纯度高、杂质含量低、几乎无溶剂残留的阿扎胞苷晶型I。

公开(公告)号：CN112424211B

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN201980047151.3

申请日：2019-07-24

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 刘林 ,  赵瑞 ,  桑光明 ,  周兴健 ,  郭晓鹏 ,  张爱明 ,  吴刚 ,  夏春光 ,  张喜全

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00

摘要： 本申请涉及曲氟尿苷的制备方法，包括式III化合物和式IV化合物在酸存在下，在第一溶剂中反应得到式II化合物，并进一步反应得到曲氟尿苷。

公开(公告)号：CN111944006A

公开(公告)日：2020-11-17

申请号：CN202010731648.1

申请日：2014-11-17

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 程兴栋 ,  张爱明 ,  张喜全 ,  杨玉雷 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  夏春光

IPC分类号： C07J9/00 ,  C07J17/00

摘要： 本发明属于有机合成和药物化学领域，提供了一种新的7-酮-6β-烷基胆烷酸衍生物在制备奥贝胆酸以及其在医药领域的用途。本发明以如式Ⅱ所示7-酮-6β-烷基胆烷酸衍生物为原料，在酸或碱的条件下6α构型转变为6β构型以制备7-酮-6α-烷基胆烷酸衍生物。本发明还提供了7-酮-6β-烷基胆烷酸衍生物及其制备3α,7α-二羟基-6α-烷基-5β-胆烷酸的用途。本发明涉及的制备方法操作简便，构型转化率高，产物7-酮-6α-烷基胆烷酸衍生物易于纯化，降低了制备3α,7α-二羟基-6α-烷基-5β-胆烷酸的纯化难度。

公开(公告)号：CN105669811B

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN201410652460.2

申请日：2014-11-17

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 程兴栋 ,  张爱明 ,  张喜全 ,  杨玉雷 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  夏春光

IPC分类号： C07J9/00 ,  C07J41/00 ,  C07J17/00 ,  C07J75/00 ,  A61K31/575 ,  A61K31/58 ,  A61K31/695 ,  A61P3/10 ,  A61P3/08

摘要： 本发明提供了一种7‑酮‑6α‑烷基胆烷酸衍生物的制备方法。本发明以如式Ⅱ所示7‑酮‑6β‑烷基胆烷酸衍生物为原料，在酸或碱的条件下6α构型转变为6β构型以制备7‑酮‑6α‑烷基胆烷酸衍生物。本发明还提供了7‑酮‑6β‑烷基胆烷酸衍生物及其制备3α,7α‑二羟基‑6α‑烷基‑5β‑胆烷酸的用途。本发明涉及的制备方法操作简便，构型转化率高，产物7‑酮‑6α‑烷基胆烷酸衍生物易于纯化，降低了制备3α,7α‑二羟基‑6α‑烷基‑5β‑胆烷酸的纯化难度。

公开(公告)号：CN109694353A

公开(公告)日：2019-04-30

申请号：CN201710989552.3

申请日：2017-10-23

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 王华 ,  张爱明 ,  夏春光 ,  张喜全 ,  易岩

IPC分类号： C07D235/16

CPC分类号： C07D235/16

摘要： 本发明提供一种高纯度盐酸苯达莫司汀中间体的制备方法，该中间体为5-氨基-1-甲基-1H-2-苯并咪唑丁酸乙酯，该制备方法的特征在于使用甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂。本发明提供的制备方法能有效降低还原反应产生的杂质，从而获得纯度高的中间体和最终产品盐酸苯达莫司汀，同时降低工业纯化的难度。

公开(公告)号：CN107586814A

公开(公告)日：2018-01-16

申请号：CN201710896084.5

申请日：2017-09-28

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司

发明人： 张传志 ,  夏春光 ,  于敏 ,  王光明 ,  王蓓华

IPC分类号： C12P21/02 ,  C12R1/84

摘要： 本发明提供了一种毕赤酵母工程菌发酵生产谷胱甘肽的方法，具体的包括：将毕赤酵母工程菌活化后接种至可供发酵的培养基，在可供生长的条件下进行发酵，在发酵过程中，向培养基补加补料培养基1和补料培养基2，培养至单位体积发酵液中菌体产GSH量达最高后停止发酵。该发酵方法产量高、生产周期短、发酵过程易于控制，可用于规模化发酵生产。

公开(公告)号：CN106478751A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201510556323.3

申请日：2015-09-02

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 郭猛 ,  夏春光 ,  张爱明 ,  张喜全

IPC分类号： C07H19/067 ,  C07H1/00

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及2',3'-二-O-乙酰-5'-脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷的制备方法。该方法以式Ⅳ化合物为原料在K3PO4的作用下与氯甲酸正戊酯反应得式Ⅴ化合物2',3'-二-O-乙酰-5'-脱氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷，本发明还提供了该方法在制备卡培他滨中的应用。本发明的可以显著提高反应收率、产物纯度高，反应条件温和，并且避免使用吡啶，避免了产物中吡啶残留，适合药物的工业化生产。

公开(公告)号：CN105837675A

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201510015227.8

申请日：2015-01-12

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 冯军 ,  夏江华 ,  张喜全 ,  路建光 ,  夏春光 ,  王岩 ,  杨桂英

IPC分类号： C07K14/47 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/17 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

摘要： 本发明属于医药领域，具体涉及一组阳离子抗菌肽及其制备方法。本发明在pep-05的基础上改进得到了一系列HRP5类似物，所涉及的阳离子抗菌肽的通式为Xaa1- Xaa2- Xaa3- Xaa4- Xaa5- Xaa6- Xaa7- Xaa8- Xaa9- Xaa10-Leu- Xaa12- Xaa13- Xaa14。本发明采用固相化学合成技术制备上述线性多肽。本发明制备的阳离子抗菌肽可应用于制备抗大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念球菌、耐药鲍曼不动杆菌和耐药铜绿假单胞菌的药物。

公开(公告)号：CN102558150B

公开(公告)日：2014-03-12

申请号：CN201010615925.9

申请日：2010-12-31

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 程兴栋 ,  张爱明 ,  夏春光 ,  张喜全

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D235/28

摘要： 本发明涉及取代亚砜化合物的合成方法，具体而言涉及一种以单一对映体或以富含对映体形式存在的取代亚砜化合物的立体选择性合成方法。本发明的合成方法是以手性四醇和四价钛化合物为催化剂，立体选择性催化氧化取代硫醚化合物。与现有技术相比，本发明的方法具有更低的成本，更广泛的适用性，特别适于工业化生产，在工业化生产过程中可以获得更高的产率和更高的手性选择性，而且在氧化过程中杂质含量低且更易于除去。