公开(公告)号：CN114292226B

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202111436305.3

申请日：2021-11-29

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 陈国良 ,  包雪飞 ,  包宇 ,  鲍长顺 ,  童画 ,  吕冰清 ,  王林 ,  景永奎

IPC分类号： C07D213/42 ,  C07D235/14 ,  C07D213/40 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4402 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了具有异羟肟酸结构的化合物及其制备方法和应用，属于化学药物领域。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，具有如式I、Ⅱ或Ⅲ所示的化学结构，通过将刺猬信号通路拮抗剂的药效基团与异羟肟酸片段拼合，增加化合物与HDAC中锌离子的螯合作用，在保持对刺猬信号通路拮抗作用的同时表现出较强的HDAC抑制作用。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，在浓度为10μM时，对HDAC的抑制率高达93.43％，在浓度为5μM时，下调刺猬信号通路转录因子Gli1的表达可达到‑87.10％，表现出对刺猬信号通路的活性有较强的抑制作用，在浓度为10μM时，对A549非小细胞肺癌细胞增殖的抑制率高达86.84％，抑制Jurkat白血病细胞的IC50值低至0.57μM。

公开(公告)号：CN109096272B

公开(公告)日：2021-04-02

申请号：CN201811131149.8

申请日：2018-09-27

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 刘丹 ,  赵临襄 ,  杨金玉 ,  成高亮 ,  包宇 ,  景永奎

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61K31/422 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的吲哚异羟肟酸类化合物，具体涉及含有1,3,5‑三取代吲哚异羟肟酸类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其在制备用于治疗和/或预防癌症药物中的用途。所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物的结构通式如I所示，其中，R独立选自一个或多个如下取代基：H、卤素、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基；m为4‑6的整数；n为0‑2之间的整数；

公开(公告)号：CN107445896B

公开(公告)日：2021-03-05

申请号：CN201710670312.7

申请日：2017-08-08

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 刘丹 ,  赵临襄 ,  杨金玉 ,  包宇 ,  景永奎

IPC分类号： C07D231/12 ,  C07D405/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的苯基异羟肟酸类化合物，具体涉及含有3(5)‑取代苯基‑5(3)‑取代吡唑片段的苯基异羟肟酸类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其用于治疗和/或预防癌症中的用途。所述的化合物结构如下：其中，R1独立选自一个或多个如下取代基：卤素、(C1‑C4)烷基、二氧亚甲基；R2独立选自(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、取代或未取代的苯基，所述取代基为(C1‑C4)烷基；n为0‑2之间的整数。

公开(公告)号：CN107445896A

公开(公告)日：2017-12-08

申请号：CN201710670312.7

申请日：2017-08-08

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 刘丹 ,  赵临襄 ,  杨金玉 ,  包宇 ,  景永奎

IPC分类号： C07D231/12 ,  C07D405/04 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的苯基异羟肟酸类化合物，具体涉及含有3(5)-取代苯基-5(3)-取代吡唑片段的苯基异羟肟酸类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其用于治疗和/或预防癌症中的用途。所述的化合物结构如下：其中，R1独立选自一个或多个如下取代基：卤素、(C1-C4)烷基、二氧亚甲基；R2独立选自(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、取代或未取代的苯基，所述取代基为(C1-C4)烷基；n为0-2之间的整数。

公开(公告)号：CN114292226A

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202111436305.3

申请日：2021-11-29

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 陈国良 ,  包雪飞 ,  包宇 ,  鲍长顺 ,  童画 ,  吕冰清 ,  王林 ,  景永奎

IPC分类号： C07D213/42 ,  C07D235/14 ,  C07D213/40 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4402 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了具有异羟肟酸结构的化合物及其制备方法和应用，属于化学药物领域。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，具有如式I、Ⅱ或Ⅲ所示的化学结构，通过将刺猬信号通路拮抗剂的药效基团与异羟肟酸片段拼合，增加化合物与HDAC中锌离子的螯合作用，在保持对刺猬信号通路拮抗作用的同时表现出较强的HDAC抑制作用。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，在浓度为10μM时，对HDAC的抑制率高达93.43％，在浓度为5μM时，下调刺猬信号通路转录因子Gli1的表达可达到‑87.10％，表现出对刺猬信号通路的活性有较强的抑制作用，在浓度为10μM时，对A549非小细胞肺癌细胞增殖的抑制率高达86.84％，抑制Jurkat白血病细胞的IC50值低至0.57μM。

公开(公告)号：CN112707833B

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN201911017131.X

申请日：2019-10-24

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 徐莉英 ,  吴斐斐 ,  景永奎 ,  张美慧 ,  王林 ,  包宇 ,  董金华

IPC分类号： C07C229/14 ,  C07C259/06 ,  C07C237/04 ,  C07D295/205 ,  C07D295/185 ,  C07D295/215 ,  C07C227/16 ,  C07C227/18 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  A61K31/315 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备和应用，具体涉及基于β‑榄香烯结构的新型组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备方法，还涉及合成所述组蛋白去乙酰酶抑制剂的中间体及其制备方法，还涉及所述组蛋白去乙酰酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，属于药物化学合成技术领域。本发明所述的锌离子结合型化合物及其盐或溶剂化物如通式(I)或(II)所示：其中R、X、n、i如权利要求书和说明书所述。

公开(公告)号：CN111548286A

公开(公告)日：2020-08-18

申请号：CN202010400017.1

申请日：2020-05-13

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 刘丹 ,  赵临襄 ,  徐祺皓 ,  包宇 ,  魏云飞 ,  景永奎 ,  王蕊

IPC分类号： C07C251/40 ,  C07C249/12 ,  C07C259/06 ,  A61K31/165 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一系列具有抗肿瘤活性的PSA衍生物，具体涉及含有(E)-3-溴-4-羟基苯基-2-肟基类片段化合物及其药学上可接受的盐、水合物，及其包含所述化合物和其药学上可接受的盐、水合物作为活性成分的药物组合物，以及它们在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于制备治疗和/或预防癌症药物中的用途。本发明涉及的化合物、及其药学上可接受的盐，水合物如式Ⅰ所示，其中，R、n如权利要求和说明书所述。

公开(公告)号：CN109096272A

公开(公告)日：2018-12-28

申请号：CN201811131149.8

申请日：2018-09-27

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 刘丹 ,  赵临襄 ,  杨金玉 ,  成高亮 ,  包宇 ,  景永奎

IPC分类号： C07D413/04 ,  A61K31/422 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的吲哚异羟肟酸类化合物，具体涉及含有1,3,5-三取代吲哚异羟肟酸类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其在制备用于治疗和/或预防癌症药物中的用途。所述的化合物及其药学上可接受的盐、水合物的结构通式如I所示，其中，R独立选自一个或多个如下取代基：H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基；m为4-6的整数；n为0-2之间的整数；

公开(公告)号：CN104945324B

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201510328564.2

申请日：2015-06-12

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 刘丹 ,  赵临襄 ,  闻家辰 ,  杨金玉 ,  包宇 ,  王蕊 ,  景永奎

IPC分类号： C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的硫基类化合物，具体涉及含有3（5）‑取代苯基‑5（3）‑酰胺基吡唑片段的硫基类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其用于治疗和/或预防癌症中的用途。本发明所述的化合物、及其药学上可接受的盐，水合物结构如下：其变量如权利要求和说明书所述。

公开(公告)号：CN111548286B

公开(公告)日：2022-09-06

申请号：CN202010400017.1

申请日：2020-05-13

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 刘丹 ,  赵临襄 ,  徐祺皓 ,  包宇 ,  魏云飞 ,  景永奎 ,  王蕊

IPC分类号： C07C251/40 ,  C07C249/12 ,  C07C259/06 ,  A61K31/165 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一系列具有抗肿瘤活性的PSA衍生物，具体涉及含有(E)‑3‑溴‑4‑羟基苯基‑2‑肟基类片段化合物及其药学上可接受的盐、水合物，及其包含所述化合物和其药学上可接受的盐、水合物作为活性成分的药物组合物，以及它们在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于制备治疗和/或预防癌症药物中的用途。本发明涉及的化合物、及其药学上可接受的盐，水合物如式Ⅰ所示，其中，R、n如权利要求和说明书所述。