公开(公告)号：CN118056816A

公开(公告)日：2024-05-21

申请号：CN202211455030.2

申请日：2022-11-21

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 赵临襄 ,  张真玮 ,  黄敏 ,  刘丹 ,  侯伶慧 ,  裴霁颖 ,  赵珊 ,  景永奎

IPC分类号： C07D231/46 ,  C07D401/12 ,  C07D471/10 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D493/20 ,  C07D417/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/438 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4152 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 吡唑‑3‑酮类衍生物及其制备方法与应用，属于医药技术领域，具体涉及一种如通式I所示的吡唑‑3‑酮类衍生物，及其药学上可接受的盐，该衍生物的制备方法，以该衍生物为活性成分的药物组合物，以及用于治疗和/或预防各种癌症的药物的用途。本发明所述吡唑‑3‑酮类衍生物可通过活化Bax，促进Bax的线粒体转位和寡聚化，导致线粒体外膜透化作用，释放细胞色素c等线粒体蛋白至胞质中，激活caspase级联反应，直接诱导肿瘤细胞凋亡。因此，能够用于制备与Bcl‑2蛋白家族失调相关的疾病的药物中，如各种癌症。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116531395A

公开(公告)日：2023-08-04

申请号：CN202210085636.5

申请日：2022-01-25

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 景永奎 ,  张静仪 ,  王悦桐 ,  张真玮 ,  赵临襄

IPC分类号： A61K31/7068 ,  A61K31/706 ,  A61K31/357 ,  A61K31/366 ,  A61K31/50 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及含青蒿素类衍生物的组合物及在制备治疗白血病药物中的应用。本发明的组合物为A组分、B组分和C组分按8‑40:1‑2:1‑80比例混合；其中，A组分为青蒿琥酯及其类似物中的一种或几种；类似物可为青蒿素、二氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚等；B组分为venetoclax及其类似物中的一种或几种；类似物可为navitoclax等；C组分为阿糖胞苷及其类似物中的一种或几种；类似物可为阿扎胞苷、地西他滨、吉西他滨等；本发明克服了现有技术青蒿琥酯与阿糖胞苷联用方案和venetoclax与阿糖胞苷联用方案由于其他抗凋亡蛋白反馈性上调产生的耐药，显著改善了venetoclax与阿糖胞苷联合方案对AML的治疗效果。

公开(公告)号：CN114292226A

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202111436305.3

申请日：2021-11-29

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 陈国良 ,  包雪飞 ,  包宇 ,  鲍长顺 ,  童画 ,  吕冰清 ,  王林 ,  景永奎

IPC分类号： C07D213/42 ,  C07D235/14 ,  C07D213/40 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4402 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了具有异羟肟酸结构的化合物及其制备方法和应用，属于化学药物领域。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，具有如式I、Ⅱ或Ⅲ所示的化学结构，通过将刺猬信号通路拮抗剂的药效基团与异羟肟酸片段拼合，增加化合物与HDAC中锌离子的螯合作用，在保持对刺猬信号通路拮抗作用的同时表现出较强的HDAC抑制作用。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，在浓度为10μM时，对HDAC的抑制率高达93.43％，在浓度为5μM时，下调刺猬信号通路转录因子Gli1的表达可达到‑87.10％，表现出对刺猬信号通路的活性有较强的抑制作用，在浓度为10μM时，对A549非小细胞肺癌细胞增殖的抑制率高达86.84％，抑制Jurkat白血病细胞的IC50值低至0.57μM。

公开(公告)号：CN109384793B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201811402951.6

申请日：2018-11-23

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 刘丹 ,  赵临襄 ,  闻家辰 ,  牛群 ,  徐祺皓 ,  景永奎

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的硫醇类化合物，具体涉及含有6(7)‑取代‑N‑(6‑巯基己基)‑吡唑并[3,4‑e]吲唑‑3‑甲酰胺片段和吡唑并喹啉/异喹啉片段的硫醇类化合物及其药学上可接受的盐、水合物，及其包含所述化合物和其药学上可接受的盐、水合物作为活性成分的药物组合物，以及它们在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于制备治疗和/或预防癌症药物中的用途。本发明所述化合物的结构如式I所示：其中，A、X、R如权利要求和说明书所述。

公开(公告)号：CN106905241B

公开(公告)日：2020-03-17

申请号：CN201710077789.4

申请日：2017-02-14

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 赵临襄 ,  刘丹 ,  李坤 ,  王淑祥 ,  景永奎

IPC分类号： C07D235/18 ,  C07D417/04 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及1,2‑二取代苯并咪唑衍生物及其药学上可接受的盐，该衍生物的制备方法，以该衍生物为活性成分的药物组合物，以及在制备Pin1抑制剂，用于制备治疗和/或预防各种癌症的药物中的用途。本发明所述的1,2‑二取代苯并咪唑衍生物及其药学上可接受的盐如通式I所示，各取代基的含义如权利要求书和说明书所述。

公开(公告)号：CN106632065A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201611106743.2

申请日：2016-12-06

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 赵临襄 ,  刘丹 ,  王淑祥 ,  李坤 ,  张树志 ,  景永奎

IPC分类号： C07D235/16 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及苯并咪唑类化合物及其应用，具体涉及一种作为Pin1(肽脯氨酰顺反异构酶)抑制剂的苯并咪唑类化合物及其药学上可接受的盐或水合物，及其制备方法，以及含有这些化合物的药物组合物及其应用。本发明所述衍生物、及其药学上可接受的盐或水合物的结构如通式Ⅰ所示：其中，R1、R2、n如权利要求和说明书所述。

公开(公告)号：CN104974171B

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201510284767.6

申请日：2015-05-28

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 赵临襄 ,  刘丹 ,  钟杭 ,  景永奎

IPC分类号： C07D493/20 ,  A61K31/357 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4433 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及含氮取代二氢青蒿素苯基醚、其旋光异构体及其制备方法和以该衍生物为活性成分的药物组合物，及其在制备用于治疗和/或预防各种癌症的药物中的用途。本发明所示的化合物或其药学上可接受的盐结构如下：其各变量如权利要求书和说明书所述。本发明能同时等量制备二氢青蒿素C‑10位为R或S构型的一对差向异构体，并实现分离；所制备的化合物对肿瘤细胞生长抑制作用明显；对耐药细胞表现出选择性杀伤作用，有克服多药耐药的潜力。

公开(公告)号：CN102267891B

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201110176074.7

申请日：2011-06-28

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 华会明 ,  李占林 ,  王楠 ,  裴月湖 ,  白皎 ,  景永奎

IPC分类号： C07C57/26 ,  C07C51/47 ,  A61K31/19 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及从绯红南五味子根中提取分离的一种新三萜化合物及其在制备人急性早幼粒白血病细胞株HL-60抑制剂中的应用，该化合物具有式I化学结构式，实验研究表明，它对人急性早幼粒白血病细胞株HL-60具有生长抑制作用，且其提取分离方法简易，有利于对其进行进一步的药理和临床研究，开发其在制备抗肿瘤药物中的应用。I

公开(公告)号：CN1948275B

公开(公告)日：2012-08-29

申请号：CN200610134005.9

申请日：2006-10-25

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 陈国良 ,  李杰 ,  王爱萍 ,  黎亮 ,  景永奎 ,  吴春福

IPC分类号： C07C217/58 ,  C07D295/096 ,  A61K31/445 ,  A61K31/138 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/40 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了白藜芦醇Mannich碱衍生物及其制备方法和用途。以3，5-二羟基(或二烷氧基)-4’-羟基二苯乙烯与各种取代二级胺和福尔马林溶液(或多聚甲醛)，在常见的溶剂中，发生Mannich反应制得制备了化合物(I)，工艺简单易行。其可药用游离碱和可药用盐对肿瘤、心血管疾病、炎症等多种疾病具有良好的预防与治疗作用，活性明显强于白藜芦醇和紫檀茋，且成盐可以提高白藜芦醇和紫檀茋的稳定性并可改善其药代动力学参数。其中R1和R2为H、甲基或乙基或丙基；NR3R4为常见的胺，如二甲胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、四氢吡咯、哌啶、吗啉或取代的哌嗪；R5，R6，R7，R8为H或CH2NR3R4。

公开(公告)号：CN102030753A

公开(公告)日：2011-04-27

申请号：CN201010555321.X

申请日：2010-11-23

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 华会明 ,  裴月湖 ,  李占林 ,  王宇 ,  白皎 ,  景永奎

IPC分类号： C07D471/22 ,  C12P17/18 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及两种异戊烯基化吲哚类生物碱制备方法和应用。本发明用从采自辽宁营口环渤海湾海域潮间带的海泥样品分离得到的真菌烟曲霉Aspergillusfumigatus生产出两个异戊烯基化吲哚类生物碱，通过对真菌烟曲霉Aspergillusfumigatus进行大量发酵，发酵液经过滤后，用乙酸乙酯萃取获得含有式（I）化合物1的萃取物，然后从萃取物中分离纯化出式（I）化合物1；菌丝体用丙酮超声提取，然后从提取物中分离纯化出式（I）化合物2。本发明制备的化合物具有较好的抗肿瘤活性，有望成为抗肿瘤药物的先导化合物。